左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退癥的效果分析

李曉娟，梁艷

單縣東大醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274300

甲狀腺功能減退是臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾 病，該疾病與甲狀腺激素的合成、分泌及生物效應(yīng)不足密切相關(guān)，是一種機體代謝降低綜合征，當(dāng)患者發(fā)生甲狀腺病變就會降低血清甲狀腺素水平進而引發(fā)甲狀腺激素水平異常升高，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退綜合征[1-2]。該疾病典型癥狀是畏寒、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能受損、嗜睡等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康，生活質(zhì)量明顯下降[3-4]。由于甲狀腺功能減退患者多采取終生服用藥物來替代治療，藥品種類較多而選擇何種有效藥物是現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點[5]。左甲狀腺素鈉是人工合成藥物，既能夠改善患者血脂異常癥狀，也能夠提高甲狀腺功能[6-7]。為了進一步證實該藥物的有效性，本次研究選取2020年3月—2021年10月因甲狀腺功能減退來單縣東大醫(yī)院接受治療的136例患者為研究對象，主要探討在治療甲狀腺功能減退時采用左甲狀腺素鈉的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取136例因甲狀腺功能減退來本院接受治療的患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法將患者平均分成兩組，每組68例。對照組男27例，女41例；年齡39～82歲，平均（60.53±2.64）歲；病程5個月～8年，平均（4.56±1.32）年；32例輕度患者，21例中度患者，15例重度患者。研究組男26例，女42例；年齡40～81歲，平均（60.35±2.57）歲；33例輕度患者，23例中度患者，12例重度患者。兩組患者年齡、性別、病程、疾病嚴(yán)重程度資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并得到批準(zhǔn)可開展研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》有關(guān)甲狀腺功能減退的標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完善；③患者本人及家屬在了解過研究內(nèi)容與研究過程后自愿配合，本研究承諾對患者信息進行保密。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病或認(rèn)知、語言功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③存在血液系統(tǒng)疾病者；④伴有心腦血管疾病或肝腎等臟器功能衰竭者；⑤急性感染者。

1.3 方法

對照組：該組患者采取甲狀腺素片進行治療，口服甲狀腺素片（國藥準(zhǔn)字H11020209），初始劑量控制在20 mg/d，治療14 d后根據(jù)患者具體情況進行治療方案的調(diào)整，用藥劑量每次可增加20 mg，最大用藥劑量應(yīng)＜160 mg。

研究組：該組患者采取左甲狀腺素鈉進行治療，口服左甲狀腺素鈉片（國藥準(zhǔn)字H20000286），初始劑量控制在12.5～25.0 μg/d，治療14 d后根據(jù)患者具體情況調(diào)整治療方案，用藥劑量每次可增加12.5～25.0 μg，最大用藥劑量應(yīng)＜200 μg。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比治療有效率。顯效：患者治療后臨床癥狀消失，促甲狀腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）指標(biāo)下降水平超過50%，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：患者治療后臨床癥狀減輕，TSH指標(biāo)下降幅度在30%～50%，甲狀腺功能有所好轉(zhuǎn)；無效：患者治療后臨床癥狀與甲狀腺功能未改善，TSH指標(biāo)下降幅度未超過30%，甚至有惡化的情況。治療有效率=1-無效率。

②對比甲狀腺功能指標(biāo)。分別在患者治療前以及治療6個月時采集清晨空腹靜脈血5 mL，進行離心處理10 min（3 500 r/min），取上層血清，使用全自動分析儀檢測游離三碘甲狀腺氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine index，F(xiàn)T4）及TSH水平。

③對比炎性因子水平。按照上述方式分別在患者治療前及治療6個月時采集靜脈血并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

④對比免疫功能指標(biāo)。采用美國BD公司提供的FACScan流式細(xì)胞儀檢測患者T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

⑤對比不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對比

研究組患者總治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1

表1 兩組患者治療有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對比

兩組患者在治療前檢測甲狀腺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腺功能指標(biāo)均有所改善，而研究組患者FT3、FT4水平提高幅度與TSH水平降低幅度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，對照組患者IL-6水平為（52.12±3.43）μg/L，CRP水平為（9.21±1.35）mg/L，TNF-α水平為（93.23±3.84）μg/L；研究組患者IL-6水平為（52.08±3.36）μg/L，CRP水 平 為（9.17±1.31）mg/L，TNF-α水平為（93.16±3.78）μg/L，兩組患者炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.069、0.175、0.107，P＞0.05）。

治療后，對照組患者IL-6水平為（46.84±3.24）μg/L，CRP水平為（7.83±1.33）mg/L，TNF-α水平為（86.54±2.42）μg/L；研究組患者IL-6水平為（38.63±2.11）μg/L，CRP水 平 為（7.13±0.63）mg/L，TNF-α水平為（65.87±2.35）μg/L。研究組患者IL-6、CRP、TNF-α水平降低幅度較對照組患者更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.510、3.922、50.530，P＜0.05）。

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比

治療前，對照組患者CD4+水平為（32.83±2.23）%，CD8+水平為（35.78±1.65）%及CD4+/CD8+為（0.96±0.05）；研 究 組 患 者CD4+水 平 為（32.77±2.18）%，CD8+水平為（35.71±1.59）%及CD4+/CD8+為（0.95±0.07）。兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.159、0.252、0.959，P＞0.05）。

治療后，對照組患者CD4+水平為（35.89±1.87）%，CD8+水平為（33.79±2.76）%，CD4+/CD8+為（1.22±0.07）；研 究 組 患 者CD4+水 平 為（42.15±2.76）%，CD8+水平為（26.84±1.87）%及CD4+/CD8+為（1.48±0.09）。研究組患者CD4+、CD4+/CD8+提高幅度以及CD8+水平降低幅度均較對照組患者更明顯，差異有 統(tǒng) 計學(xué)意義（t=15.484、18.804、17.191，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征是發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重影響患者的機體代謝功能[8]。該疾病典型癥狀包括表情淡漠、體質(zhì)量增加、頭暈、頭痛、嗜睡、記憶力降低、耳鳴、癡呆甚至昏睡，部分患者會出現(xiàn)低血壓、心動過緩、便秘、腹脹等癥狀[9-10]。臨床治療該疾病多采用甲狀腺激素替代性治療，但該方法需要患者長期治療以調(diào)整體內(nèi)激素水平，一旦開始治療則需要患者終身進行替代治療，長時間的服用激素會產(chǎn)生很多的不良反應(yīng)，因此，該方法不是最佳治療方式[11-12]。左甲狀腺素鈉片是一種人工合成藥物，通過胃腸道吸收，能夠快速補充T4，可平穩(wěn)地轉(zhuǎn)變成T3，進而降低血清TSH水平到正常范圍內(nèi)，且該藥物無抗原性，能夠修復(fù)機體受損的甲狀腺組織，促進臨床癥狀的消除[13-14]。與此同時，當(dāng)患者甲狀腺激素水平較低時會導(dǎo)致抗炎癥細(xì)胞因子失調(diào)進而阻滯IL-6、TNF-α等因子的產(chǎn)生，而左甲狀腺素鈉可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌被過度的激活，可減少血清細(xì)胞因子的合成進而達到消除炎性反應(yīng)的作用[15-16]。此外，因甲狀腺功能減退者需要長期服用藥物，而左甲狀腺素鈉在促進甲狀腺素恢復(fù)到正常水平的基礎(chǔ)上能夠維持機體狀態(tài)，有助于調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)，最大限度減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險[17]。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對比(±s)

組別對照組（n=68）研究組（n=68）t值P值FT3（pmol/L）治療前6.54±1.55 6.42±1.48 0.462 0.645治療后7.53±1.48 11.21±1.47 14.548＜0.001 FT4（pmol/L）治療前1.15±0.55 1.09±0.49 0.672 0.503治療后3.14±1.13 4.57±1.87 5.397＜0.001 TSH（mIU/L）治療前27.15±14.21 27.23±14.29 0.033 0.974治療后6.55±1.24 3.31±1.14 15.862＜0.001

本研究中研究組患者總治療有效率94.12%高于對照組的82.35%（P＜0.05）；研究組FT3、FT4水平較對照組顯著提高，TSH水平、IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組顯著降低，CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提高，CD8+水平明顯降低（P＜0.05），可見左甲狀腺素鈉在改善甲狀腺功能、免疫功能以及炎性因子水平方面具有重要的意義。李衍記[18]研究中指出給予觀察組甲狀腺功能減退患者左甲狀腺素鈉治療后，該組患者FT3（11.61±1.56）pmol/L、FT4（17.16±2.47）pmol/L、TSH（2.17±0.43）mIU/L均優(yōu)于對照組，治療總有效率96.8%高于對照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果與李衍記研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在治療甲狀腺功能減退患者時服用左甲狀腺素鈉可提升總體治療效果，改善其甲狀腺功能與免疫功能，消除炎性反應(yīng)，可促進病情盡早康復(fù)。