過(guò)敏性鼻炎治療中枸地氯雷他定聯(lián)合中藥方劑的臨床療效及安全性分析

周照燕

南京市江寧中醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇南京 211100

現(xiàn)階段常見(jiàn)的耳鼻喉科疾病為過(guò)敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[1]，此病在我國(guó)的患病率為0.5%～1.5%，好發(fā)群體為變態(tài)反應(yīng)家族史、長(zhǎng)期吸入粉塵及鼻中隔偏曲者，具體病因尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境及吸入變應(yīng)原等因素有關(guān)，患病后呈流清涕、鼻塞鼻癢、陣發(fā)性噴嚏等癥狀表現(xiàn)，若疾病持續(xù)進(jìn)展，則引起過(guò)敏性咽喉炎、支氣管哮喘等，影響患者日常生活、學(xué)習(xí)及工作效率[2]，甚至帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此如何盡早提供藥物治療，成為耳鼻喉科亟待解決的重難點(diǎn)。徐雪芬等[3]證實(shí)，目前治療AR患者以枸地氯雷他定為主，其屬二代抗組胺藥物，用藥后可減少釋放鼻部炎性介質(zhì)、減緩不適癥狀，但藥效維持時(shí)間短、長(zhǎng)期用藥易有不良反應(yīng)，影響疾病轉(zhuǎn)歸、未獲得患者滿(mǎn)意。鑒于此，本研究選取南京市江寧中醫(yī)院2019年1月—2021年10月收治的81例AR患者為研究對(duì)象，分析AR患者行聯(lián)合治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的81例AR患者為研究對(duì)象，聯(lián)合組(41例)男25例、女16例；年齡19～64歲，平均(40.25±4.21)歲；病程2～9年，平均(4.25±1.14)年；疾病嚴(yán)重程度：輕度19例，中度14例，重度8例；BMI（體質(zhì)指數(shù)）19～26 kg/m2，平均(23.69±0.58)kg/m2。常規(guī)組(40例)男24例，女16例；年 齡20～65歲，平 均(40.32±4.16)歲；病程3～10年，平均(4.62±1.28)年；疾病嚴(yán)重程度：輕度20例，中度15例，重度5例；BMI為18～25 kg/m2，平均(23.41±0.16)kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者知情、簽署“知情同意書(shū)”，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)”“變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年版)”相符[4]；②呈鼻黏膜充血水腫、鼻腔內(nèi)有清水樣分泌物等體征；③入組前2周內(nèi)未行抗過(guò)敏藥物治療；④呈鼻塞鼻癢、流清涕及打噴嚏等癥狀表現(xiàn)；⑤病程＞1年，年齡18～65歲；⑥有完整資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴鼻竇炎、慢性鼻炎、鼻中隔偏曲及鼻息肉等其他鼻部疾病者；②患血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者；③正處懷孕或者哺乳期者；④鼻腔結(jié)構(gòu)解剖異常者；⑤用藥禁忌證者；⑥器質(zhì)性病變或伴有惡性腫瘤者；⑦伴其他呼吸系統(tǒng)疾病或其他類(lèi)型鼻炎者；⑧既往鼻腔手術(shù)史者；⑨精神病史或患有精神病者；⑩中途退出研究者。

1.3 方法

所有對(duì)象入院后均接受止咳化痰等基礎(chǔ)治療，發(fā)生感染者，提供抗菌藥治療。

常規(guī)組：患者單次口服0.80 mg枸地氯雷他定(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138；規(guī)格：8.8 mg×3片)，1次/d，持續(xù)用藥2周后，根據(jù)疾病恢復(fù)程度、酌情對(duì)用藥劑量作調(diào)整；治療期間，聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑(內(nèi)舒拿，批準(zhǔn)文號(hào)H20140100；規(guī)格：50 μg×140撳)，每側(cè)鼻孔1噴、50 μg/噴，1次/d；聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020360：規(guī)格：12 mL/240撳)，每側(cè)鼻孔2噴、110 μg/噴，1次/d。

聯(lián)合組：枸地氯雷他定的用藥劑量、方式以及常規(guī)治療同常規(guī)組，聯(lián)合中藥方劑治療，涉及中藥材有：黃芪(顆粒)10 g，黨參(顆粒)10 g，干姜(顆粒)3 g，桂枝(顆粒)6 g，麻黃(顆粒)6 g，醋五味子(顆粒)6 g，辛夷(顆粒)6 g，烏梅(顆粒)10 g，地龍(顆粒)10 g，甘草(顆粒)3 g，中藥方劑用水沖服，1劑/d。

兩組持續(xù)用藥時(shí)間均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)癥狀積分：參考“鼻癥狀總積分(total nasal symptom score,TNSS)[5]”，涉及鼻塞、流涕、鼻癢及噴嚏，評(píng)分范圍0～4分，0分為無(wú)癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，4分為極重度，得分越低則癥狀更輕微。

②炎癥因子：采集2組晨間空腹＞8 h肘部靜脈血3 mL，離心待檢，ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)法檢測(cè)白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)及干擾素-γ(interferon-γ，TNF-γ)，由上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作[6-7]。

③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生頭暈頭痛、乏力及視覺(jué)模糊的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的中醫(yī)癥狀積分對(duì)比

治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后TNSS評(píng)分下降，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的炎癥因子對(duì)比

治療前兩組炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后IL-4、IL-17指標(biāo)下降，IL-10、TNF-γ指標(biāo)升高，且聯(lián)合組優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。兩組經(jīng)停藥或者對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)均消失。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，枸地氯雷他定+中藥方劑用于AR患者治療中具有可靠性[8]，分析發(fā)現(xiàn)：①前者屬非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效組胺拮抗劑，經(jīng)口服用藥可減少鼻部釋放炎性介質(zhì)，減緩打噴嚏、鼻癢等癥狀，分析藥理機(jī)制為：用藥后競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺H1受體、充分發(fā)揮強(qiáng)效抗組胺效果，對(duì)趨化因子活性產(chǎn)生抑制，使血小板活化因子水平下降、毛細(xì)血管通透性降低，增強(qiáng)抗炎效果[9]。且枸地氯雷他定的活性代謝能力較強(qiáng)，用藥后抑制炎性細(xì)胞增長(zhǎng)、減緩緩解不適癥狀，口服用藥后在患者機(jī)體中發(fā)揮重要作用，使其體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性提高，達(dá)到控制疾病進(jìn)展的目的，具有起效迅速、抗過(guò)敏作用良好等優(yōu)勢(shì)，但藥效維持時(shí)間較短，且長(zhǎng)期用藥易有不良反應(yīng)、影響疾病轉(zhuǎn)歸，臨床應(yīng)用受到限制[10-11]。

中醫(yī)學(xué)表明，AR屬于“鼻鼽”范疇，又稱(chēng)鼽水、鼽嚏，《雜病源流犀燭》中明確記載“又有鼻鼽者，鼻流清涕不止，由肺經(jīng)受寒而成也”，分析病因是外因、內(nèi)因2種，其中外因是外感風(fēng)寒、異氣之邪及肺氣宣發(fā)肅降功能失職；內(nèi)因是衛(wèi)表不固、正氣不足及臟腑虧損，故需以活絡(luò)通經(jīng)、益氣固表、溫陽(yáng)利氣及通鼻竅治療為主[12]。本文涉及中藥方劑中，黃芪有利水消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng)及生津養(yǎng)血功效；桂枝有助陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈功效；黨參有養(yǎng)血生津、健脾益肺功效；干姜具有溫中散寒、回陽(yáng)通脈功效；麻黃有宣肺平喘、利水消腫及發(fā)汗解表功效；醋五味子具有益氣生津、收斂固澀功效；辛夷祛風(fēng)止痛、開(kāi)竅化濕功效；烏梅具有斂肺生津功效[13]；地龍具有清熱熄風(fēng)、通絡(luò)功效；甘草對(duì)諸藥有調(diào)和作用，諸藥聯(lián)合可充分發(fā)揮祛風(fēng)通竅、益氣固表作用。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，中藥方劑可減緩患者不適癥狀，明顯抑制細(xì)菌及蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)抗菌效果，且麻黃屬β受體激動(dòng)劑，局部用藥可減緩鼻腔充血、黏膜腫脹等情況，促進(jìn)腎上腺的神經(jīng)末梢有遞質(zhì)釋放，起到收縮血管目的，對(duì)控制疾病進(jìn)展有積極意義[14]。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較[(±s)，分]

組別聯(lián)合組（n=41）常規(guī)組（n=40）t值P值鼻塞治療前2.58±0.25 2.56±0.23 0.374 0.709治療后0.84±0.17 1.52±0.26 13.894＜0.05流涕治療前2.65±0.32 2.64±0.29 0.147 0.883治療后0.67±0.15 1.28±0.14 18.927＜0.05鼻癢治療前2.75±0.32 2.72±0.29 0.442 0.660治療后1.01±0.18 1.58±0.24 12.069＜0.05噴嚏治療前2.41±0.23 2.42±0.28 0.176 0.861治療后0.59±0.15 1.16±0.13 18.290＜0.05

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=41）常規(guī)組（n=40）t值P值IL-4(ng/mL)治療前25.42±6.05 25.01±6.24 0.300 0.765治療后15.23±3.02 20.39±4.21 6.325＜0.05 IL-17(pg/mL)治療前320.04±16.15 320.17±16.23 0.036 0.971治療后168.42±9.65 190.75±10.43 10.005＜0.05 IL-10(pg/mL)治療前87.45±8.06 87.41±8.02 0.022 0.982治療后160.18±10.65 131.23±9.14 13.139＜0.05 TNF-γ(ng/mL)治療前18.62±3.54 18.63±3.57 0.013 0.990治療后25.19±4.42（21.53±4.01）*3.905＜0.05

本研究結(jié)果顯示：①聯(lián)合組TNSS評(píng)分低于常規(guī)組（P＜0.05），表示聯(lián)合治療可相輔相成、發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，減緩不適癥狀、控制疾病進(jìn)展，對(duì)改善患者預(yù)后效果有積極作用；②聯(lián)合組IL-4、IL-17指標(biāo)低于常規(guī)組，IL-10、TNF-γ指標(biāo)高于常規(guī)組（P＜0.05），分析發(fā)現(xiàn)：AR疾病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，血清免疫球蛋白E(serum immunoglobulin E,IgE)介質(zhì)發(fā)揮著至關(guān)重要作用，而多種細(xì)胞因子影響IgE的合成，其中介導(dǎo)體液免疫的Th2細(xì)胞中產(chǎn)生IL-4，可促進(jìn)機(jī)體合成IgE；Treg細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，其屬炎性反應(yīng)抑制因子，患病后抑制異種蛋白引起的特異性免疫反應(yīng)；IL-17為炎癥反應(yīng)中的啟動(dòng)因子，其表達(dá)水平對(duì)判斷過(guò)敏性疾病有積極作用；Th1細(xì)胞中產(chǎn)生TNF-γ，其對(duì)IgE合成有阻礙作用，因此盡早提供兩者治療可起到協(xié)同輔助作用，降低炎癥反應(yīng)、減少外界因素的干擾，對(duì)促進(jìn)疾病恢復(fù)有重要作用[15]；③聯(lián)合組不良反應(yīng)占比4.88%與王斌等[16]研究中不良反應(yīng)占比6.90%的結(jié)果相似，因此聯(lián)合治療能減少用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，AR患者行枸地氯雷他定+中藥方劑治療可改善不適癥狀，降低炎癥反應(yīng)、保證用藥安全，可達(dá)到預(yù)期療效、效果顯著。