阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林預(yù)防性治療腦梗死后復(fù)發(fā)的臨床效果觀察

范永新

（河北省涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 涿州 072750）

腦梗死在腦血管疾病中最為常見，其主要是指腦梗死患者在發(fā)病的過程中，已出現(xiàn)梗死的腦組織血流再注入引發(fā)的局部繼發(fā)性出血，還有個說法稱之為腦梗死后腦出血[1]。隨著社會的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏開始變得越來越快，很多人因?yàn)椴涣嫉纳罘绞綄?dǎo)致腦梗死的發(fā)病率日趨增加，其死亡率約占腦血管疾病的70%。而腦梗死患者又極易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，例如共濟(jì)失調(diào)、四肢癱瘓、眩暈、瞳孔縮小以及消化道出血等，患者存在合并癥狀，致殘率、病死率的幾率也會增大。腦梗死的病人可能會合并有其他外周的嚴(yán)重并發(fā)癥，比如長期臥床的患者可能會出現(xiàn)肌肉萎縮、褥瘡以及肺部感染，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的營養(yǎng)不良，影響到患者的生存質(zhì)量以及壽命。因此，對腦梗死患者采取有效措施治療，防止腦梗死復(fù)發(fā)，成為現(xiàn)階段臨床研究的重要課題[2]。本次將河北省涿州市醫(yī)院54例腦梗死后復(fù)發(fā)患者作為研究對象，旨在探討針對腦梗死復(fù)發(fā)患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林預(yù)防性治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年3月河北省涿州市醫(yī)院收治的54例腦梗死后復(fù)發(fā)患者作為研究對象，入院后采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，每組各27例（對照組、觀察組）。觀察組：男性16例，女性11例，年齡41～76歲，平均年齡（59.31±5.42）歲。對照組：男性17例，女性10例，年齡42～77歲，平均年齡（59.42±5.33）歲。患者及其家屬簽署相關(guān)知情同意書，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，2組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施一般治療，治療主要包括：告知患者應(yīng)保持良好的飲食、生活習(xí)慣，并向其說明預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的重要性。

用藥治療：對照組阿司匹林治療，予以患者阿司匹林腸溶片（黑龍江龍德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021839）150 mg口服治療，在早上8點(diǎn)和晚餐用餐后0.5 h服用，禁忌空腹服用，2次/d。觀察組基于對照組聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，阿司匹林用藥方式、劑量與對照組無異，而后予以患者阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407）10～20 mg口服治療，1次/d，具體用藥劑量應(yīng)根據(jù)患者病情狀況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，但最大劑量不能＞20 mg/d。阿司匹林用藥禁忌突然停用，為避免發(fā)生血栓，在沒有特殊的情況下不要隨便停用阿司匹林。禁忌胃病的服用，因?yàn)榘⑺酒チ謱ξ赣幸欢ǖ拇碳ぷ饔?，同時還會通過直接和間接途徑刺激胃粘膜，對阿司匹林服用的時間和次數(shù)都要有準(zhǔn)確的把握，切勿亂用服用。服用阿托伐他汀鈣片注意，（1）開始治療前應(yīng)做肝功能檢查，并定期復(fù)查，治療2～4周后，和調(diào)整劑量2～4周后監(jiān)測血脂水平，定期監(jiān)測酪蛋白激酶（CK），尤其是糖尿病腎病患者，需密切監(jiān)測CK。（2）避免與吉非貝齊，環(huán)孢素合用，與克拉霉素，非諾貝特，伊曲康唑合用時，要密切監(jiān)測癥狀，并定期測定CK，與苯妥英，地高辛，阿奇霉素，伏立康唑等合用，可能會降低阿托伐他汀的療效，或增加不良反應(yīng)，請在醫(yī)師或藥師的指導(dǎo)下使用，建議服用阿托伐他汀者，不應(yīng)該同時攝入大量柚子汁。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂水平進(jìn)行檢測；對2組患者進(jìn)行6個月的隨訪，觀察2組患者用藥治療后頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并詳細(xì)統(tǒng)計腦梗死復(fù)發(fā)情況以及腦缺血發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將本次研究所得項目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS 22.0軟件分析，計量資料以（）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，P＜0.05可認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01有非常顯著性的差異。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、后TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平比較

治療前，2組患者TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平相對比無明顯差異性（P＞0.05），治療后，觀察組TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平相對比對照組明顯更優(yōu)（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前、后TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平比較（，mmol/L）

表1 2組治療前、后TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平比較（，mmol/L）

2.2 2組頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較

在6個月的隨訪中發(fā)現(xiàn)，觀察組頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度均相對比對照組更優(yōu)（P＜0.05），見表2。

表2 2組頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較（）

表2 2組頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較（）

2.3 2組腦梗死復(fù)發(fā)率、腦缺血發(fā)生率比較

觀察組腦梗死復(fù)發(fā)率3.70%、腦缺血發(fā)生率3.70%相對比對照組22.22%、22.22%明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 2組腦梗死復(fù)發(fā)率、腦缺血發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

腦梗死主要在＞60歲的中老年群體中高發(fā)，男性發(fā)病率相對女性而言更高。大多數(shù)患者都存在糖尿病、動脈粥樣硬化、高血脂、高血壓等基礎(chǔ)性慢性疾病。

阿托伐他汀鈣片屬于他汀類調(diào)脂藥物，在應(yīng)用以后發(fā)揮的作用主要是競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶，能夠使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要的作用部位是肝臟，作用的結(jié)果是使膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，使高密度脂蛋白膽固醇升高，所以對動脈粥樣硬化和冠心病的防治起著非常重要的作用。阿托伐他汀鈣片在臨床上主要用于高膽固醇血癥的患者，尤其是原發(fā)性高膽固醇血癥，包括家族性的高膽固醇血癥或者混合型的高脂血癥方面。一般情況下，成人常用量1次/d，1次使用20～40 mg，在晚飯后服用，用藥過程當(dāng)中要注意監(jiān)測不良反應(yīng)，個別會出現(xiàn)胃腸道不適，大部分都能夠耐受，如果出現(xiàn)橫紋肌溶解、嚴(yán)重的肝腎功能損害，需要停藥。腦梗死用阿托伐他汀鈣的目的是減少總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇，因?yàn)榈兔芏戎鞍啄懝檀际且饎用}粥樣硬化性疾病的罪魁禍?zhǔn)住８哐梢猿练e在動脈壁上，引起動脈粥樣硬化、血管狹窄，甚至閉塞，因此腦血管病人，尤其是腦梗死的患者應(yīng)該服用阿托伐他汀鈣，把低密度脂蛋白膽固醇降至2.0 mmol/L以下。因?yàn)槟X梗發(fā)生的原因跟動脈粥樣硬化有關(guān)，對于這類患者應(yīng)使用抗血小板的藥物來抑制血小板的聚集，同時要使用阿托伐他汀鈣這類藥物，來降低血中的膽固醇以及低密度脂蛋白水平，同時還要起到穩(wěn)定斑塊、防止血管狹窄進(jìn)一步嚴(yán)重。除了對血脂進(jìn)行調(diào)整之外，阿托伐他汀鈣還有能夠穩(wěn)定斑塊的作用，因此，間接治療腦梗。但如果是其他原因引起的腦梗，則不適合用阿托伐他汀鈣片治療。

阿司匹林屬于一種解熱鎮(zhèn)痛類藥物，其藥效可以抑制人體內(nèi)血栓素A2的分泌，抑制血小板大量聚集，從而避免靜脈血栓、大動脈血栓形成，降低腦梗死發(fā)生的風(fēng)險，尤其可以降低短暫性腦缺血發(fā)作及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險，可以用于腦中風(fēng)的二級預(yù)防。但是患者在應(yīng)用阿司匹林后易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)：①可能會損傷胃黏膜，甚至出現(xiàn)胃潰瘍，長期應(yīng)用該藥治療需要在飯后服用；②會出現(xiàn)過敏反應(yīng)；③出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，通常情況下是在口服治療數(shù)年后發(fā)生；④會損傷肝腎，所以對阿司匹林的應(yīng)用應(yīng)根據(jù)患者具體病狀情況予以合適的劑量，同時根據(jù)病情進(jìn)展情況增減藥物劑量[3]。阿托伐他汀鈣是臨床上廣泛應(yīng)用于治療混合型高血脂及高膽固醇血癥的藥物，腦梗死的致病機(jī)制主要是血栓形成，阿托伐他汀鈣可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，降低血液粘稠度，并應(yīng)用藥物的功能改善血流動力學(xué)，延緩動脈粥樣硬化蔓延，從而有效避免腦梗死復(fù)發(fā)[4]。阿托伐他汀鈣口服治療后可能會出現(xiàn)頭痛、腸胃不適以及皮疹等不良反應(yīng)，部分患者還會發(fā)生血氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高的情況。因此，臨床在予以患者用藥時應(yīng)密切觀察患者肝功能狀況，并根據(jù)具體狀況對用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整。

從本次研究結(jié)果看來，觀察組TC、TG、LDL-C以及HDL-C等血脂水平相比對照組明顯更優(yōu)，說明聯(lián)合用藥在控制患者血脂水平方面相較單一用藥作用性更強(qiáng)；一般情況下，腦梗死患者血脂長期處于高水平狀態(tài)，血液黏稠度會因此而不斷增加，從而導(dǎo)致血管粥樣硬化斑塊形成[5]。因此，臨床上常將頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度作為判斷患者是否存在缺血性腦卒中風(fēng)險的重要依據(jù)，本次研究結(jié)果中，觀察組頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度均相對比對照組更優(yōu)，說明阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林預(yù)防性治療，利于改善患者頸動脈硬化狀況，從而有效保護(hù)腦血管；另外，觀察組患者腦梗死復(fù)發(fā)率、腦缺血發(fā)生率均較對照組更低，說明聯(lián)合用藥具有較高的有效性，可以避免患者腦梗死復(fù)發(fā)，降低腦缺血發(fā)生率[6-7]。

綜上所述，針對腦梗死復(fù)發(fā)患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林預(yù)防性治療效果明顯，在有效控制患者血脂水平的同時也能避免血管粥樣硬化斑塊形成，從而降低患者腦梗死復(fù)發(fā)率和腦缺血發(fā)生率，聯(lián)合用藥應(yīng)用價值較高。