琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對冠心病心力衰竭患者的影響探究

姚玉龍

（甘肅省涇川縣人民醫(yī)院，甘肅 涇川 744300）

冠心病患者冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變，血管腔狹窄或阻塞，易導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，多發(fā)于老年人，而心力衰竭為其最常見的并發(fā)癥。冠心病心力衰竭患者出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、休克等，病情兇險，死亡率較高[1]，因此應(yīng)及時有效進行治療。美托洛爾緩釋片是治療冠心病心力衰竭的常用藥物，為選擇性β受體阻滯劑，在延長患者生存時間方面效果確切。環(huán)磷腺苷葡胺為非洋地黃類強心藥，能夠通過擴張心肌血管降低心肌耗氧量，增強心肌收縮能力，研究表明[2]，該藥物可有效增強心功能。本研究中冠心病心力衰竭患者采用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年10月—2020年7月甘肅省涇川縣人民醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者96例，采用隨機字母表法分為聯(lián)合組與美托洛爾組。聯(lián)合組48例，男/女為26/22，年齡47～78歲，平均（66.48±4.32）歲；病程3～12年，平均（7.34±1.68）年；按美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級27例，Ⅳ級11例。美托洛爾組48例，男/女為28/20，年齡49～76歲，平均（65.48±4.07）歲；病程4～14年，平均（7.81±1.92）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病及心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，NYHA心功能分級≥Ⅱ級；②未合并肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎刍颊呔鶎Ρ狙芯恐橥?。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能亢進、電解質(zhì)紊亂；②合并先天性心臟病、惡性腫瘤；③既往有急性心肌梗死所致心功能衰竭；④對本研究所用藥物過敏。

1.3 方法

基礎(chǔ)治療：2組患者入院后均吸氧、持續(xù)心電監(jiān)護、靜脈給予利尿藥物、抗生素等，同時確?；颊邍?yán)格臥床休息，限制水鹽攝入。

美托洛爾組：琥珀酸美托洛爾緩釋片（瑞典阿斯利康；國藥準(zhǔn)字J20 100098；規(guī)格：47.5 mg），初始劑量為每次6.25 mg，3次/d，根據(jù)病情每周每次增加6.25 mg，1 d內(nèi)最大劑量不超過30 mg。

聯(lián)合組在美托洛爾組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 003530；規(guī)格：2 mL：30 mg），將60 mg環(huán)磷腺苷葡胺加入200 mL5%葡萄糖注射液中，實施靜脈滴注，每次90 mg，滴注1次/d。

2組治療14 d后評價療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）心功能：治療前后使用多普勒超聲顯像儀（美國GATEWAY）進行超聲心動圖檢查，計算左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒張末內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）值。同時檢測患者6 min步行距離，距離越長表明運動耐力越好，心功能越佳。

（2）B型腦鈉肽水平：治療前后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 mL，儀器為美國博適（Biosite）公司干式定量快速心力衰竭診斷儀，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，檢測步驟按照試劑盒說明書進行。

（3）不良反應(yīng)：觀察2組患者治療期間心悸心慌、惡心、頭暈等發(fā)生情況。

1.5 臨床療效

治療后，心功能改善≥2級或達(dá)到NYHA Ⅰ級，心悸、氣促、肺啰音等減少或消失，心率正常，評定為顯效；治療后心功能改善1級或未達(dá)到NYHA Ⅰ級，心悸、氣促癥狀緩解，肺啰音減少，評定為有效；治療后臨床癥狀無改善或加重，心功能分級無改善或心功能變差，評定為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料如有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以例數(shù)、構(gòu)成比描述，采用檢驗。以（）描述LVEF、LVEDD、6 min步行距離、B型腦鈉肽水平等計量資料，同一組治療前后的比較采用配對樣本t檢驗，2組組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。使用SPSS 22.0處理。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于美托洛爾組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組心功能比較

治療前，評價心功能的各指標(biāo)水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，2組LVEF較治療前升高，聯(lián)合組高于美托洛爾組（P＜0.05），2組LVEDD較治療前下降，聯(lián)合組低于美托洛爾組（P＜0.05），2組治療后6 min步行距離均大于治療前，聯(lián)合組大于美托洛爾組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組心功能比較（）

表2 2組心功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 2組B型腦鈉肽水平比較

治療前，2組B型腦鈉肽水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后2組B型腦鈉肽水平均較治療前下降，聯(lián)合組低于美托洛爾組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組B型腦鈉肽水平比較（，ng/L）

表3 2組B型腦鈉肽水平比較（，ng/L）

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組心悸心慌3例，惡心1例，發(fā)生率為8.33%（4/48）。美托洛爾組心悸心慌7例，惡心2例，頭暈1例，發(fā)生率為20.83%（10/48）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.010，P=0.083）。

3 討論

心力衰竭為冠心病常見危重并發(fā)癥，可威脅患者生命安全。冠心病心力衰竭患者機體氧運輸能力下降，影響心肌細(xì)胞三磷酸腺苷合成，從而使心臟收縮能力下降。臨床主要采用改善血流動力學(xué)藥物進行治療，促進心肌側(cè)支循環(huán)功能的建立，增加冠狀動脈血流量，降低外周阻力，改善心肌收縮與舒張功能，抑制病情進展[3]。美托洛爾為β1受體阻滯劑，能夠選擇性阻斷兒茶酚胺類收縮血管，保護交感神經(jīng)功能，降低心肌耗氧量。研究表明[4]，琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效改善心功能，提高冠心病心力衰竭患者運動耐力。但老年冠心病心力衰竭患者通常存在心排血量過低、電解質(zhì)紊亂、血流緩慢等癥狀，使用常規(guī)的擴血管藥物、強心劑等治療效果欠佳。因此，需尋求更為安全有效的治療藥物。

環(huán)磷腺苷葡胺由環(huán)磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate，cAMP）與葡甲胺結(jié)合形成，具有高親脂性與水溶性，能夠增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，作為非洋地黃類強心藥物具有良好的正性肌力作用[5]。同時，該藥物能夠擴張外周血管，降低心臟射血阻力，改善心臟泵血功能，增加心排血量，減少心肌耗氧量，保護缺血缺氧的心肌。環(huán)磷腺苷葡胺通過增加心肌供氧量而改善心功能。臨床研究已證實[6]，環(huán)磷腺苷葡胺可有效改善心力衰患者心功能。本研究給予冠心病心力衰竭患者琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于美托洛爾組，心功能優(yōu)于對照組。提示，聯(lián)合用藥可進一步提升治療效果，改善心肌功能。

B型腦鈉肽隨血容量增加或心臟后負(fù)荷增加而使其分泌量增加，體內(nèi)含量升高，能夠反映左室舒張末壓力變化。當(dāng)左心室收縮功能不全時，B型腦鈉肽水平顯著升高，與心力衰竭嚴(yán)重程度成正比[7]。因此，檢測B型腦鈉肽水平可有效評估心力衰竭發(fā)展進程。本研究中聯(lián)合組治療后B型腦鈉肽水平顯著低于對照組。提示，聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可進一步降低B型腦鈉肽水平，保護心肌細(xì)胞，與王丹[8]研究具有一致性。原因可能在于，環(huán)磷腺苷葡胺可增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣流量，促進心肌正性肌力，同時該藥物能夠抑制血小板活化，防治心肌細(xì)胞破壞。本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療冠心病心力衰竭不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療冠心病心力衰竭效果確切，可降低B型腦鈉肽水平，有效改善心功能，且安全性較高。