胸腔鏡下肺葉切除術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響*

周志良 吳坤鵬

肺癌為臨床多發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，可分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC 約占肺癌的80%。NSCLC 臨床多采用手術(shù)治療[1-2]。開(kāi)胸肺葉切除術(shù)具有手術(shù)視野開(kāi)闊、清掃淋巴結(jié)便捷等優(yōu)勢(shì)，在臨床應(yīng)用廣泛，但其對(duì)患者機(jī)體造成較大的創(chuàng)傷，誘發(fā)機(jī)體炎癥及應(yīng)激反應(yīng)等。隨著微創(chuàng)技術(shù)的逐漸發(fā)展，胸腔鏡下肺葉切除術(shù)在NSCLC 治療中應(yīng)用廣泛，且臨床實(shí)踐顯示效果優(yōu)異[3-4]。本文將對(duì)此兩種術(shù)式在NSCLC治療中的應(yīng)用效果予以探究，并著重探究?jī)煞N術(shù)式對(duì)血清炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月-2021 年2 月南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院收治的104 例非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO 關(guān)于NSCLC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胸部CT、支氣管鏡檢與病理切片確診[5-6]；（2）病灶直徑<4 cm；（3）無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并重要臟器病變；（3）術(shù)前已接受放化療；（4）合并免疫或血液系統(tǒng)疾??；（5）存在手術(shù)禁忌證；（6）有精神病史。按照手術(shù)方法將患者分成A 組、B 組，每組52 例。本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，患者均簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法 A 組行胸腔鏡下肺葉切除術(shù)。取健側(cè)臥位，雙腔支氣管插管，健側(cè)單肺通氣，靜吸復(fù)合麻醉滿意后，在腋前線第4～5 肋間做約4 cm 長(zhǎng)的切口為主操作孔，在腋后線第7～8 肋間做1.5 cm 長(zhǎng)的切口為腔鏡孔，以肩胛下角線第7～8 肋間做1.5 cm長(zhǎng)切口為輔助操作孔。常規(guī)置入胸腔鏡及切割縫合器，切除病變肺葉，實(shí)施淋巴結(jié)清掃。常規(guī)處理支氣管，結(jié)扎血管，留置引流管。B 組行開(kāi)胸肺葉切除術(shù)，術(shù)前準(zhǔn)備與A 組相同。于第5～6 肋間后外側(cè)行15～20 cm 切口進(jìn)胸，切開(kāi)肋間肌后，保留前鋸肌，撐開(kāi)肋間10～20 cm，切除病變肺葉，淋巴結(jié)清掃，術(shù)畢經(jīng)第7 肋間置引流管。兩組患者均隨訪1 年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床指標(biāo)。包括切口長(zhǎng)度、術(shù)中淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、胸腔引流管拔除時(shí)間及住院時(shí)間。（2）比較兩組血清炎癥因子水平。術(shù)前及術(shù)后3 d 采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用免疫比濁法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物制品有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（3）比較兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。于術(shù)前及術(shù)后3 d采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)兩組的皮質(zhì)醇（Cor）、前列腺素E2（PGE2）水平，操作與炎癥因子指標(biāo)相同。（4）比較兩組肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）評(píng)分。于術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月評(píng)估，量表共包括5 個(gè)維度，分別為生理機(jī)能、社會(huì)與家庭、情感職能、功能狀況與肺癌附加狀況，生理機(jī)能、社會(huì)與家庭、功能狀況3 個(gè)維度評(píng)分范圍0～28 分，情感職能評(píng)分范圍0～24 分，肺癌附加狀況評(píng)分范圍0～36 分，分?jǐn)?shù)與生存質(zhì)量成正比。（5）比較兩組1 年生存率。隨訪1 年記錄兩組患者的生存情況，計(jì)算1 年生存率=生存例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

表1（續(xù)）

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 A 組術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均少于B 組，切口長(zhǎng)度、住院時(shí)間均短于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組術(shù)中淋巴結(jié)清掃數(shù)目及胸腔引流管拔除時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 術(shù)前，兩組hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3 d，兩組hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平均高于術(shù)前，但A 組均低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.4 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組Cor、PGE2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3 d，兩組Cor、PGE2水平均高于術(shù)前，但A組均低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表4 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 術(shù)前，兩組各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3 個(gè)月，兩組各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于術(shù)前，且A 組均高于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表5（續(xù)）

2.6 兩組術(shù)后1 年生存率比較 兩組術(shù)后1 年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.633，P>0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組術(shù)后1年生存率比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 占肺癌的80%以上，發(fā)病隱匿，侵襲性強(qiáng)，發(fā)病率及病死率均較高，嚴(yán)重威脅人類健康[7]?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)研究表明，NSCLC 具有較高的惡性程度，可播散及轉(zhuǎn)移，若未加以及時(shí)治療，可通過(guò)侵犯胸膜形成種植轉(zhuǎn)移，散播速度極快，嚴(yán)重威脅患者生命[8-9]。外科手術(shù)是根治NSCLC 的首選手段。常規(guī)開(kāi)胸肺葉切除術(shù)雖效果顯著，但對(duì)人體造成較大創(chuàng)傷，機(jī)體炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)較為嚴(yán)重，術(shù)后患者機(jī)體疼痛程度較高，致使預(yù)后不佳[10]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的逐漸發(fā)展，胸腔鏡肺葉切除術(shù)已成為治療NSCLC 的主要手段，其可彌補(bǔ)常規(guī)開(kāi)胸手術(shù)切口長(zhǎng)、術(shù)中出血量大、預(yù)后不佳等缺陷。具體而言，在胸腔鏡手術(shù)中，通過(guò)電視顯像，醫(yī)生可對(duì)患者的胸腔內(nèi)部情況予以詳細(xì)的觀察，減少意外損傷的發(fā)生[11-12]。且手術(shù)切口小，操作快速，術(shù)中出血量少，減少術(shù)后疼痛及并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)，胸腔鏡手術(shù)可更系統(tǒng)地清掃淋巴結(jié)，根治效果顯著，且對(duì)肺組織予以盡量保留，可最大程度保護(hù)患者肺功能，整體治療效果優(yōu)異[13-14]。本文研究結(jié)果顯示，A 組術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均少于B 組，切口長(zhǎng)度、住院時(shí)間均短于B 組，提示胸腔鏡手術(shù)的應(yīng)用效果顯著。

NSCLC 患者機(jī)體免疫功能不佳，手術(shù)創(chuàng)傷可引起機(jī)體局部炎癥反應(yīng)。血清炎癥因子是反映機(jī)體創(chuàng)傷程度及炎性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[15]。hs-CRP 是一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，在機(jī)體受到損傷或遭受感染時(shí)，其表達(dá)量顯著上升[16]。PCT 是降鈣素的前肽，與細(xì)菌感染內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì)的釋放密切相關(guān)[17-18]。TNF-α 則是一種小分子蛋白，其對(duì)免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱，引起細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)IL-6 產(chǎn)生，引發(fā)炎癥反應(yīng)，阻礙腫瘤細(xì)胞的繁殖[19-20]。本研究顯示，A 組患者h(yuǎn)s-CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平均低于B 組，提示胸腔鏡肺葉切除術(shù)可減輕NSCLC 患者炎癥反應(yīng)，與鄯麗民等[21]的研究結(jié)果一致。當(dāng)機(jī)體遭受創(chuàng)傷時(shí)，炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)往往同時(shí)進(jìn)行。Cor、PGE2水平反映了機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)程度，體現(xiàn)機(jī)體的整體狀況和免疫功能的破壞程度。本研究結(jié)果顯示，A 組患者的Cor、PGE2水平均低于B 組患者，提示胸腔鏡肺葉切除術(shù)可減輕NSCLC 患者的應(yīng)激反應(yīng)，減輕手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)免疫功能的破壞。

NSCLC 患者術(shù)后疼痛、并發(fā)癥、炎癥及應(yīng)激反應(yīng)等均會(huì)導(dǎo)致其生理機(jī)能、功能狀況不佳，從而致使情感職能受損，社會(huì)與家庭支持壓力加大。優(yōu)良的手術(shù)方法可減少術(shù)后疼痛及并發(fā)癥的出現(xiàn)，減輕炎癥及應(yīng)激反應(yīng)，降低患者身體功能受損程度，促使機(jī)體機(jī)能快速恢復(fù)。本研究顯示，A 組患者術(shù)后的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于B 組，提示胸腔鏡手術(shù)可促使患者生存質(zhì)量提高，有利于預(yù)后。

在本研究中，A 組1 年生存率為86.54%，高于B 組的80.77%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示胸腔鏡手術(shù)雖在一定程度上提高NSCLC 患者1 年生存率，但并不顯著。這可能與本研究病例數(shù)量較少有關(guān)。后期在研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步分析兩種術(shù)式對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率的影響。

綜上所述，胸腔鏡下肺葉切除術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌所致的機(jī)體炎癥反應(yīng)有顯著的抑制效果，減輕應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，提高術(shù)后生存質(zhì)量，效果優(yōu)異。