補腎健脾生血方對孕期地中海貧血患者的臨床療效研究

鄒燕珠 曾江林 陳曉燕 范粵縉

妊娠期貧血是妊娠期婦女較常見的疾病，包括缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血、地中海貧血。其中妊娠期合并地中海貧血（簡稱地中海貧血）是一種特殊類型的妊娠期貧血原因，地中海貧血由于某個或多個珠蛋白基因異常，其中α和β珠蛋白生成障礙導致正常血紅蛋白合成不足，而在廣東省地中海貧血基因攜帶率高達11%[1-3]。輕型地中海貧血是妊娠期婦女最為常見的類型，無明顯臨床癥狀，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）常處于正常范圍，但易引起貧血相關(guān)并發(fā)癥。中重度地中海貧血孕婦由于慢性溶血，易引起鐵負荷增加，且孕婦妊娠期的血容量和紅細胞需求明顯增加，引起血液稀釋，造成紅細胞計數(shù)和血紅蛋白下降，引起貧血反應(yīng)[4-5]。與正常孕婦相比，合并地中海貧血孕婦，Hb水平顯著降低，而胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率及生長明顯受限[5]。既往研究表明，補腎健脾化瘀中藥在治療再生障礙性貧血等貧血患者中具有重要的療效，能夠早期造血恢復和促進骨髓單個核細胞增殖等[6-7]。梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院自擬的補腎健脾生血方是一種生血化精、改善脾胃虛弱及補腎健脾的一種中成藥，且目前尚無研究證實補腎健脾生血方對妊娠期地中海貧血孕婦的臨床療效及妊娠結(jié)局的研究。因此，研究擬探討梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院補腎健脾生血方對地中海貧血患者孕期貧血的療效及妊娠結(jié)局的影響，為其治療提供重要的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2021年4月在梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院規(guī)范產(chǎn)檢及分娩地中海貧血患者100例，隨機分為觀察組和治療組，每組各50例。診斷標準符合：孕早期（18～24周）出現(xiàn)慢性貧血及溶血反應(yīng)，表現(xiàn)為血紅蛋白（hemoglobin，Hb）不同程度下降，平均血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）＜27 pg、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）＜82 fL，存在α或β珠蛋白基因缺陷妊娠期孕婦[3]，中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛癥[8-9]。根據(jù)臨床癥狀黃疸、水腫、肝脾腫大、Hb水平（100 g/L和60 g/L為界）、Hb電泳結(jié)果等結(jié)果可分為輕型、中間型和重型地中海貧血患者[5]。納入標準：妊娠前無補鐵治療史、無出血和輸血史。排除標準：合并其他類型貧血者（缺鐵性貧血和巨幼細胞性貧血等）、合并妊娠期合并癥者（妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓和血液性疾病等）。觀察組年齡19～40歲，平均年齡為（29.2±6.2）歲，平均孕周（20.1±3.6）周，輕型患者40例，中間型9例，重型患者1例；對照組年齡18～39歲，平均年齡（28.9±5.6）歲，平均孕周（19.8±4.2）周，輕型患者38例，中間型10例，重型患者2例。所有研究對象均在產(chǎn)檢期間定期監(jiān)測Hb、SF、維生素B12、葉酸水平。兩組孕婦在孕齡、平均孕周、疾病嚴重度、Hb、SF、維生素B12、葉酸等組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可對比，具體見表1。研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 一般資料比較

1.2 方法

所有患者予以糾正貧血等基礎(chǔ)治療，包括補充維生素B12（山西國潤制藥有限公司，50 μg，國藥準字H14022782）、葉酸（上海信誼黃河制藥有限公司，5 mg，國藥準字H31020147）和補鐵（復方硫酸亞鐵，河南福森藥業(yè)有限公司，50 mg，國藥準字H41024812）治療，若血紅蛋白＜60 g/L，給予紅細胞懸液輸注。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上全部加用自擬補腎健脾生血方，主要方劑組成包括黨參15 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、山藥30 g、黃芪20 g、當歸10 g、熟地15 g、白芍10 g、菟絲子20 g、杜仲10 g、續(xù)斷10 g、桑寄生10 g、女貞子15 g、陳皮5 g、砂仁8 g，每日1劑，早晚1次，水煎服，治療療程為3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后臨床療效、貧血指標、妊娠結(jié)局和不良反應(yīng)事件。孕晚期（37～41周）臨床療效：中醫(yī)診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[8-9]，對地中海貧血孕婦貧血癥狀（黃疸、肝脾腫大、水腫、頭暈和乏力等進行評分量級，臨床痊愈：癥狀及貧血各項指標基本消失，其癥候積分減少≥90%；顯效：癥狀及貧血各項指標癥狀明顯改善，其癥候積分減少為70%～90%；有效：癥狀及貧血各項指標癥狀有所改善，其癥候積分減少為30%～69%；無效：癥狀及貧血各項指標癥狀有所改善，其癥候積分減少為＜30%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總治療例數(shù)×100%。檢測孕貧血指標：SF、Hb、MCH、MCV和RBC，采用本院全自動血細胞分析儀進行檢測。妊娠結(jié)局：妊娠晚期監(jiān)測妊娠期并發(fā)癥發(fā)生情況（妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期糖尿病、子癇前期、產(chǎn)后出血）、新生兒妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、巨大兒和羊水過多或過少、新生兒5 min Apgar評分和出生體質(zhì)量）。不良反應(yīng)事件：頭痛、惡心嘔吐、皮疹和肌肉疼痛。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗、連續(xù)性校正的χ2檢驗或Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

與對照組比較，觀察組總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 貧血指標

治療前，兩組患者在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等貧血指標上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等貧血指標上明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等貧血指標明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 （續(xù)）

表3 （續(xù)）

表3 兩組患者貧血指標比較（±s）

表3 兩組患者貧血指標比較（±s）

2.3 妊娠結(jié)局比較

妊娠期并發(fā)癥中，與對照組比較，觀察組在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期糖尿病、子癇前期、產(chǎn)后出血和產(chǎn)后感染等總體妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；新生兒妊娠結(jié)局中，與對照組比較，觀察組在早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、巨大兒和羊水過多或過少等總體不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯下降，新生兒5 min Apgar評分和出生體質(zhì)量明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4和表5。

表4 兩組患者妊娠期并發(fā)癥比較[例（%）]

表5 兩組患者新生兒妊娠結(jié)局比較

2.4 不良反應(yīng)比較

與對照組比較，觀察組在頭痛、惡心嘔吐、皮疹和肌肉疼痛及總體不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

地中海貧血孕婦是一種由于α或β珠蛋白基因缺陷所導致的遺傳性血液性疾病，廣東省屬高發(fā)地區(qū)，合并此癥的孕婦易出現(xiàn)貧血和慢性溶血反應(yīng)，屬于中“虛勞”和“髓勞”等范疇，存在脾腎虧虛[5，7，10]。既往研究提示，地中海貧血孕婦隨著孕期延長，可表現(xiàn)為鐵蛋白和血紅蛋白的逐漸下降，易引起妊娠不良結(jié)局[11]。既往治療多采用輸血和補鐵治療等基礎(chǔ)治療，易引起妊娠期并發(fā)癥及新生兒不良妊娠結(jié)局可能[12-13]。而尋找有效的治療新方法，對改善地中海貧血孕婦的妊娠期孕婦貧血癥狀和妊娠結(jié)局是具有重要意義的。本研究所采用的補腎健脾生血方具有活血化瘀、調(diào)節(jié)機體免疫和促進細胞造血功能，同時可健脾益氣、資氣生血、瘀除邪退和祛瘀生新等療效[7]。

中醫(yī)上貧血主要與脾腎虧虛有關(guān)，存在腎氣虛寒、腎虛下寒、腎氣不固、脾虛氣虧和脾腎虛弱等中醫(yī)癥狀，腎主藏精，可生髓化血，脾主統(tǒng)血，可運化水谷精微，腎脾失調(diào)，可引起精血不生和生化乏源，造成氣血虛弱等癥狀，因此，地中海貧血孕婦可表現(xiàn)為頭暈、乏力等貧血癥狀[8-9，14-15]。既往研究提示，地中海貧血孕婦多存在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等貧血指標的下降，易引起妊娠期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局[12，16]。在本研究中，與對照組相比，觀察組在補腎健脾生血方治療上，改善地中海貧血孕婦的臨床癥狀及中醫(yī)癥候，還能效改善患者SF、Hb、MCH、MCV和RBC等貧血指標，表明補腎健脾生血方具有補腎養(yǎng)脾、活血化瘀和運氣補血之功效。

目前，妊娠合并輕型地中海貧血患者是否增加其不良妊娠結(jié)局尚無確切定論，而合并中間型和重癥型地中海貧血孕婦患者妊娠不良結(jié)局明顯增加[5，17]。本研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組在應(yīng)用補腎健脾生血方治療后，其妊娠期并發(fā)癥和新生兒不良妊娠結(jié)局等總體發(fā)生率明顯下降，而新生兒5 min Apgar評分和出生體質(zhì)量明顯升高，考慮表明貧血易引起孕婦機體缺血缺氧改變，影響子宮胎盤的血液供應(yīng)，易引起胎兒缺血缺氧，造成早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生，而補腎健脾生血方可能具有補氣升陽、改善氣血虧虛和脾腎陽虛的功效，可調(diào)節(jié)免疫功能和刺激造血功能，能夠減少孕產(chǎn)婦及新生兒相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。本研究由于目前只是補腎健脾生血方對地中海貧血孕婦妊娠結(jié)局的初步治療研究，樣本量尚少，未對不同嚴重程度地中海貧血孕婦進行亞組分析，今后擬進一步擴大樣本分析其對不同亞型地中海貧血孕婦的治療療效，為精準治療地中海貧血孕婦提供重要的參考依據(jù)。另外，本研究兩組患者治療后，頭痛、惡心嘔吐、皮疹和肌肉疼痛及總體不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異，表明補腎健脾生血方治療地中海貧血孕婦是安全有效，今后還需擴大樣本多中心研究，加強隨訪觀察時間，進一步評價補腎健脾生血方的治療療效。

綜上所述，孕期合并地中海貧血患者，應(yīng)加強遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，積極治療的同時予以補腎健脾生血方治療，可有效改善孕期臨床癥狀、貧血指標，減少妊娠期及新生兒等不良妊娠結(jié)局，治療安全且有效?？傊狙芯繛檠a腎健脾生血方治療地中海貧血孕婦提供了有價值的臨床數(shù)據(jù)。