不同年齡段老年亞臨床甲減患者認(rèn)知功能和抑郁狀況的研究

高自芳

甲狀腺疾病普遍存在于普通人群中，尤其是亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減），其發(fā)病率在老年人群中也在不斷上升，在當(dāng)前全球人口老齡化的趨勢(shì)下，老年群體甲狀腺疾病的治療也逐漸成為了亟待解決的公共衛(wèi)生問題[1]。有研究指出，亞臨床甲減不僅能引起患者出現(xiàn)貧血、膽固醇增高、腎功能不全等并發(fā)癥外，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)一系列的認(rèn)知功能障礙、抑郁等心理問題，給老年患者的生活質(zhì)量造成了較大影響[2]。目前臨床上針對(duì)老年亞臨床甲減病癥的研究缺乏系統(tǒng)性，多數(shù)研究集中于甲減對(duì)患者造成的生理影響方面，針對(duì)患者心理方面的影響研究缺乏針對(duì)性和系統(tǒng)性，尤其是針對(duì)老年亞臨床甲減患者的認(rèn)知功能障礙的影響因素缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，尚未明確年齡對(duì)患者病情的影響情況；相關(guān)研究指出，老年群體是抑郁癥的高發(fā)群體，而抑郁癥是誘發(fā)認(rèn)知功能障礙的重要影響因子，多數(shù)抑郁癥患者均伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，患者多表現(xiàn)為腦損傷后遺癥，使患者的注意力、記憶和執(zhí)行功能遭受較大不利影響[3]。基于此，研究通過探究不同年齡段的老年甲減患者的抑郁癥狀及認(rèn)知功能障礙情況，明確亞臨床甲減對(duì)老年患者認(rèn)知功能及抑郁狀態(tài)的影響程度，并分析年齡對(duì)甲減患者認(rèn)知功能障礙、抑郁情緒及生活質(zhì)量的影響情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年4月來院接受治療的亞臨床甲狀腺功能減退的老年患者120例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者年齡分為60～69歲組、70～79歲組及80歲以上組三組，每組均為40例，三組患者均給予左旋甲狀腺素治療；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均按照《中國甲狀腺疾病診治指南》標(biāo)志臨床確診為亞臨床甲狀腺功能減退；（2）無溝通交流障礙患者；（3）監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；（2）有甲狀腺手術(shù)史患者；（3）認(rèn)知功能異?；颊?。60～69歲組患者男性15例、女性25例，患者平均年齡（65.19±4.03）歲，平均接受教育年限（10.09±5.18）年；70～79歲組患者男性11例，女性29例，患者平均年齡（75.33±4.12）歲，平均接受教育年限（10.14±5.13）年；80歲以上組患者男性13例，女性27例，患者平均年齡（82.21±2.08）歲，平均接受教育年限（10.19±5.11）年，三組患者的平均年齡組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），平均接受教育年限、性別比例組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法

根據(jù)患者病情狀況制定針對(duì)性的干預(yù)治療措施，密切關(guān)注患者的血壓和血糖指標(biāo)，引導(dǎo)患者進(jìn)行低碘飲食，且確?；颊叩娘嬍骋郧宓瓰橹鳎ㄆ跒榛颊哌M(jìn)行皮膚清潔處理，同時(shí)給予三組患者均進(jìn)行左旋甲狀腺素（國藥準(zhǔn)字：H20041605，生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，規(guī)格：50 μg）治療，根據(jù)患者的基礎(chǔ)病癥情況控制藥量，初始劑量為25.00～50.00 μg/d，合并心腦血管疾病患者降低施藥劑量，初始劑量控制在6.25～12.50 μg/d，逐漸加量，待患者的血清促甲狀腺激素恢復(fù)正常后停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能評(píng)價(jià)：采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行量化評(píng)估，該量表共有11個(gè)項(xiàng)目，總分30分，得分≥26分視為受試者認(rèn)知功能正常，22～26分視為受試者伴有輕度認(rèn)知功能障礙，得分越高，視為受試者認(rèn)知功能越好[4]。（2）抑郁狀態(tài)評(píng)價(jià)：采用漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）對(duì)受試者的精神抑郁狀況進(jìn)行量化評(píng)估，該量表共有17項(xiàng)，總分＞24分視為受試者伴有嚴(yán)重抑郁，18～24分視為受試者伴有輕中度抑郁，≤17分視為受試者伴有輕抑郁癥狀，＜7分視為受試者無抑郁癥狀[5]。（3）患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用簡明健康狀況問卷（the mos item short from health survey，SF-36）和生存質(zhì)量評(píng)定量表（qualiry of life questionnaire，QLQ-C30）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行量化評(píng)估。其中SF-36分值為0～100分，得分越高視為受試個(gè)體的生活質(zhì)量水平越高。QLQ-C30分值為30～126分，得分越高視為受試個(gè)體的生活質(zhì)量水平越高。（4）血清25-（OH）D水平：用電化發(fā)光法檢測亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的血清25-（OH）D水平，用鄰甲酚酞絡(luò)合酮分光光度法檢測患者血清總鈣，用化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平。分別于治療前、2年后對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以 （±s）表示，行t檢驗(yàn)，定類數(shù)據(jù)與定量數(shù)據(jù)的對(duì)比分析行F檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者認(rèn)知功能與HAMD評(píng)分情況分析

治療前，患者的各項(xiàng)評(píng)分組間對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在“注意與計(jì)算”“抽象思維”方面組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2年后，三組患者的認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分均得到了顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；此外，三組患者的HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 患者認(rèn)知功能及HAMD評(píng)分的組間對(duì)比（分， ±s）

表1 患者認(rèn)知功能及HAMD評(píng)分的組間對(duì)比（分， ±s）

組別 視空間與執(zhí)行功能 命名 記憶與延遲記憶注意與計(jì)算 語言理解抽象思維 定向 MoCA總分 HAMD治療前60～69歲組3．75±0．76 2．65±0．47 3．09±0．95 5．92±0．32 2．91±0．35 1．85±0．37 6．01±0．15 24．19±1．71 10．58±3．22 70～79歲組3．65±0．73 2．53±0．45 2．98±0．87 4．85±0．28 2．87±0．34 1．35±0．26 5．96±0．13 24．32±1．58 10．66±3．36 80歲以上組 3．55±0．71 2．53±0．45 2．95±0．87 4．69±0．28 2．97±0．34 1．55±0．25 5．86±0．14 24．65±1．67 11．21±3．62 F值 0．694 1．334 1．350 18．652 0．616 8．146 1．236 0．629 1．325 P值 0．491 0．185 0．181 0．000 0．543 0．000 0．194 0．527 0．189 2年后 60～69歲組3．82±0．76 2．95±0．48 3．89±0．94 6．31±0．31 3．12±0．35 2．25±0．36 6．51±0．15 27．19±1．76 8．54±2．46 70～79歲組3．96±0．73 2．83±0．46 3．93±0．87 6．05±0．27 3．17±0．34 2．08±0．25 6．32±0．13 26．32±1．55 8．42±3．42 80歲以上組 3．88±0．73 2．93±0．45 3．68±0．87 5．69±0．27 2．99±0．34 1．87±0．25 6．19±0．13 26．38±1．71 9．13±4．31 F值 0．688 1．316 1．460 15．664 0．624 8．071 1．216 0．634 1．289 P值 0．499 0．192 0．176 0．000 0．539 0．000 0．207 0．515 0．203

2.2 患者血清25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的變化情況

治療前，患者的甲狀腺素水平組間對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2年后，三組患者的血清25-（OH）D水平、血清總鈣水平均得到了顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；此外，患者PTH水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 患者25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的組間對(duì)比（分， ±s）

表2 患者25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平的組間對(duì)比（分， ±s）

2.3 患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)情況

治療前，患者的各項(xiàng)評(píng)分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分依次降低；2年后，三組患者的SF-36評(píng)分、QLQ-C30評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），且組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分同樣依次降低。見表3。

表3 治療前及2年后患者生活質(zhì)量評(píng)分情況（分， ±s）

表3 治療前及2年后患者生活質(zhì)量評(píng)分情況（分， ±s）

3 討論

甲狀腺激素對(duì)于保持人體神經(jīng)系統(tǒng)的正常穩(wěn)定具有重要調(diào)節(jié)作用，尤其是對(duì)于促進(jìn)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的成熟發(fā)揮了關(guān)鍵作用，因此在保持人體大腦功能的正常穩(wěn)定方面，甲狀腺激素扮演了重要的角色[6]。有研究指出，甲減患者的認(rèn)知功能通常呈現(xiàn)出不同程度的功能障礙情況，患者通常伴有記憶衰退、注意力下降等癥狀，部分患者也會(huì)出現(xiàn)不同程度的執(zhí)行力障礙情況，給患者的正常生活造成了較大不利影響[7]。甲狀腺功能減退所誘發(fā)的認(rèn)知功能障礙屬于多種學(xué)科的交叉問題，臨床上系統(tǒng)性研究較少，內(nèi)分泌領(lǐng)域與神經(jīng)科沒有過多的進(jìn)行關(guān)注，因此對(duì)甲減患者認(rèn)知功能損傷的致病機(jī)理缺少全面認(rèn)識(shí)[8]。臨床研究顯示，甲減患者多伴有一定程度的抑郁癥狀，患者多表現(xiàn)出悲觀、厭世、煩躁等不同程度的情緒障礙，患者的情緒在一定程度上會(huì)影響其認(rèn)知情況，人體的大腦額葉、顳葉、下丘腦等區(qū)域是情緒加工與認(rèn)知處理的反應(yīng)區(qū)，抑郁患者將使反應(yīng)區(qū)的組織結(jié)構(gòu)與功能受到影響，導(dǎo)致大腦反應(yīng)區(qū)功能異常，從而影響患者的認(rèn)知功能，患者臨床表現(xiàn)為記憶衰退、注意力降低等認(rèn)知障礙[9]。但老年亞臨床甲減人群的認(rèn)知功能障礙、血清25-（OH）D水平及焦慮抑郁狀況究竟是年齡造成的還是亞臨床甲減癥所誘發(fā)的，目前臨床上尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，本研究通過對(duì)不同年齡段的老年亞臨床甲減患者進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)年齡不是導(dǎo)致老年甲減患者出現(xiàn)抑郁、認(rèn)知功能障礙的主要因素，也不是影響患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素，甲狀腺功能的減退是誘發(fā)患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、抑郁及血清25-（OH）D水平降低的主要原因。

甲狀腺激素在調(diào)節(jié)人類情感、學(xué)習(xí)與記憶過程中發(fā)揮了重要基因表達(dá)作用，是影響人類大腦認(rèn)知過程與情感加工的重要因素[10]。文章研究結(jié)果表明，在MOCA評(píng)分方面，治療前，三組患者在“視空間與執(zhí)行功能”“命名”“記憶與延遲記憶”“語言理解”“定向”“MoCA總分”及“HAMD”方面組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在“注意與計(jì)算”、“抽象思維”方面組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2年后，三組患者的認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分均得到了顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；此外，三組患者的HAMD評(píng)分得到了顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果提示，不同年齡段的老年亞臨床甲減患者的認(rèn)知功能狀況無明顯差異，證實(shí)了甲狀腺激素的下降是嚴(yán)重影響老年甲減患者大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能的主要因素，且隨著給予患者進(jìn)行甲狀腺素治療，患者的認(rèn)知功能障礙癥狀逐漸緩解；此外，由于甲狀腺激素水平的降低，也影響了老年患者的大腦情感加工區(qū)的反射功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥狀[11]。抑郁患者的大腦額顳葉及海馬等區(qū)域功能會(huì)出現(xiàn)明顯的紊亂現(xiàn)象，這也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶、視空間與執(zhí)行功能障礙的重要原因。在患者血清25-（OH）D水平方面，治療前，三組患者的25-（OH）D水平、血清總鈣及PTH水平組間對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2年后，三組患者的血清25-（OH）D水平、血清總鈣水平均得到了顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；此外，患者PTH水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造成這種結(jié)果原因可能是維生素D與人體甲狀腺功能有著密切關(guān)系，維生素D除了能調(diào)節(jié)人體鈣－磷代謝和維持骨骼健康的作用外，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，通過影響免疫狀態(tài)而參與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，改善患者維生素D營養(yǎng)狀況，可緩解亞臨床甲減患者的臨床狀況，其機(jī)制可能為當(dāng)人體的維生素D及其受體缺乏或減少時(shí)，容易誘發(fā)人體出現(xiàn)免疫功能紊亂，由此造成一系列免疫性疾病，包括出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥。在患者生活質(zhì)量方面，治療前，三組患者的SF-36評(píng)分、QLQ-C30評(píng)分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分依次降低；2年后，三組患者的SF-36評(píng)分、QLQ-C30評(píng)分均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且組間對(duì)比呈現(xiàn)出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），60～69歲組、70～79歲組、80歲以上組的得分同樣依次降低。結(jié)果提示，甲狀腺功能衰退是影響老年亞臨床甲減患者生活質(zhì)量的主要因素，但患者的年齡也對(duì)自身生活質(zhì)量有著明顯的影響，隨著患者群體年齡的逐漸增加，自身生活質(zhì)量呈現(xiàn)出了明顯的下降趨勢(shì)，在臨床上進(jìn)行老年亞臨床甲減的治療實(shí)踐中除了關(guān)注患者病情狀況外，還應(yīng)密切關(guān)注不同年齡段患者的生活質(zhì)量情況。

綜上所述，不同年齡段的老年亞臨床甲減患者均存在明顯的認(rèn)知功能障礙及抑郁癥狀，且年齡不是影響患者認(rèn)知功能障礙及抑郁的主要因素，患者的生活質(zhì)量除了受到亞臨床甲減病癥的影響之外，與患者的年齡也有明顯的相關(guān)性，左旋甲狀腺素可有效提升老年亞臨床甲減患者的血清25-（OH）D水平；這與Zhu DF等人[12]使用功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，F(xiàn)MRI）技術(shù)所發(fā)現(xiàn)的不同年齡階段亞臨床甲減患者前額葉執(zhí)行功能區(qū)域均出現(xiàn)明顯的功能減退現(xiàn)象的研究結(jié)果一致。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)綜合考慮年齡對(duì)老年亞臨床甲減患者生活質(zhì)量的影響，可將年齡作為判斷老年亞臨床甲減患者生活質(zhì)量情況的參考依據(jù)。