高海拔地區(qū)幽門(mén)螺桿菌感染伴疼痛3種治療方案的成本-效果比較*

張 明，張藝雯，金偉華，張育勤，吳雪釵，孫浩平，王 梟，易 海

（中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，四川 成都610083）

幽門(mén)螺桿菌（Hp）流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，高原地區(qū)Hp感染率明顯高于平原地區(qū)［1］。Hp感染伴疼痛具有長(zhǎng)期性、周期性、節(jié)律性，并伴有鈍痛、灼痛、饑餓樣痛等特點(diǎn)［2］，是常見(jiàn)的消化道癥狀。隨著抑制胃壁細(xì)胞H+，K+-ATP酶活性的質(zhì)子泵抑制劑，強(qiáng)效抑酸分泌的H2受體拮抗劑，胃黏膜保護(hù)劑，三聯(lián)、四聯(lián)療法的應(yīng)用，以及中西醫(yī)結(jié)合療法的發(fā)展，消化性潰瘍的治愈率及Hp的根除率不斷提高［3-6］。優(yōu)先考慮臨床療效的同時(shí)，如何達(dá)到治療費(fèi)用與疼痛緩解程度的平衡，已成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)注的熱點(diǎn)［7-9］。為此，本研究中通過(guò)對(duì)2019年10月至2020年2月門(mén)診收治的248例高海拔地區(qū)Hp伴疼痛患者治療方案的回顧性調(diào)查，采用成本-效果分析法對(duì)3種治療方案進(jìn)行成本-效果分析，為臨床治療Hp感染伴疼痛選用方案提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：13C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性；經(jīng)數(shù)字分級(jí)評(píng)分（NRS）法評(píng)估上腹部疼痛≥4級(jí)；年齡17～85歲；治療前未服用影響療效判定的藥物；用藥依從性高；意識(shí)清楚，能清楚表達(dá)癥狀；治療方案為《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》推薦方法［10］結(jié)合院內(nèi)制劑；治療前1個(gè)月內(nèi)均未接受相關(guān)消化道疾病藥物、抗菌藥物、非甾體抗炎藥治療。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)用藥史描述不清；診斷及病理結(jié)果不準(zhǔn)確；重要臟器功能障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過(guò)敏；胃惡性腫瘤或胃手術(shù)史；肝腎功能異常、心力衰竭、腎功能衰竭等基礎(chǔ)疾病；神經(jīng)病史；計(jì)劃妊娠，妊娠期，哺乳期。

病例選擇與分組：采用回顧性研究，選取我院軍衛(wèi)1號(hào)系統(tǒng)2019年10月至2020年2月門(mén)診收治的高海拔地區(qū)Hp感染伴疼痛的患者248例，按不同用藥方案分為3組?？死顾鼐忈屍?膠體果膠鉍干混懸劑+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（A組）109例，猴頭菌提取物顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（B組）67例，三參養(yǎng)胃顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（C組）72例，藥品用法用量與療程見(jiàn)表1。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 3種治療方案的藥品用法用量與療程Tab.1 Usage，dosage and course of the three treatment schemes

1.2 成本確定

泮托拉唑鈉腸溶片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每粒40 mg，每粒2.66元）；阿莫西林膠囊（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每粒0.25 g，每粒0.072元）；克拉霉素緩釋片（商品名諾邦，江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格為每粒0.5 g，每粒4.2元）；膠體果膠鉍干混懸劑（商品名華鈉福，湖南華納大藥廠股份有限公司，規(guī)格為每袋0.15 g，每袋2.08元）；猴頭菌提取物顆粒（商品名謂葆，山西康欣藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每袋3 g，每袋2.2元）；三參養(yǎng)胃顆粒（本院醫(yī)院制劑，規(guī)格為每袋10 g，每袋3.32元）。本研究中不納入其他藥品、檢查、手術(shù)、住院產(chǎn)生的費(fèi)用，只計(jì)算Hp伴上腹疼痛的直接醫(yī)療成本。以1個(gè)治療周期（28 d）為時(shí)間單位，以貨幣值計(jì)量，各藥品費(fèi)用按2020年度價(jià)格計(jì)算。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以疼痛程度評(píng)估臨床療效，采用NRS法評(píng)定。顯效：0級(jí)，無(wú)痛；有效：1～3級(jí)，輕度疼痛，患者可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾；無(wú)效：4～6級(jí)，中度疼痛，患者疼痛明顯，睡眠受到干擾?？傆行?顯效+有效?；颊呔^察28 d，記錄疼痛程度及惡心、味覺(jué)倒錯(cuò)、腹瀉、口腔異味、便秘、口干等藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與安全性比較

3組患者用藥周期結(jié)束后，經(jīng)13C尿素呼氣試驗(yàn)，Hp檢測(cè)均為陰性，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者療效比較見(jiàn)表2，藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見(jiàn)表3。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%）］

表3 3組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions among the three groups［case（%）］

2.2 成本確定

A組、B組、C組患者總費(fèi)用（C）分別為437.14元、271.38元、365.46元。

2.3 成本-效果分析

成本-效果分析可將成本與結(jié)果關(guān)聯(lián)為一個(gè)數(shù)值表示，每個(gè)單位所消耗的成本用成本（C）-效果（E）比（CER）表示。通常臨床效果提高以增加成本為代價(jià)，應(yīng)考慮增加1個(gè)單位效果所增加的成本，以增量成本-效果比（ICER）表示，ICER=（C2-C1）/（E2-E1）。以最低成本（B組，271.38元）為參照，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 3種治療方案成本-效果分析Tab.4 Cost-effectiveness analysis of the three treatment schemes

2.4 敏感度分析

目前，國(guó)家藥品價(jià)格總體呈下降趨勢(shì)，為考察不同假設(shè)條件對(duì)成本-效果分析結(jié)果的影響程度，假設(shè)其他費(fèi)用不變，藥品價(jià)格下調(diào)10%，采用單因素分析方法［11］以最低成本治療組（B組，271.38元）為參照進(jìn)行敏感度分析，結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果一致。詳見(jiàn)表5。

表5 3種治療方案敏感度分析Tab.5 Sensitivity analysis of the three treatment schemes

3 討論

胃痛早期多因瘀致痛，又稱(chēng)胃脘痛，“腹脹善噫，得后與氣則快然如衰”，病機(jī)為脾胃氣機(jī)阻滯或脈絡(luò)失養(yǎng)，導(dǎo)致脾胃失和，不通則痛，不榮則痛［12］。中期多因痛致瘀，晚期多因瘀致變。補(bǔ)中益氣、活血化瘀的應(yīng)用貫穿于慢性胃痛的治療始終，其中活血化瘀法宜早應(yīng)用，未病先防，既病防變。既病后，早期以氣滯為主，氣滯不行，血行不暢，胃絡(luò)痹阻，治療應(yīng)調(diào)氣以活血。三參養(yǎng)胃顆粒原名為胃病康顆粒，方中黨參、沙參補(bǔ)中益氣，當(dāng)歸、延胡索活血止痛，柴胡疏肝解郁，對(duì)胃黏膜損傷有一定保護(hù)作用［13］。

高海拔地區(qū)消化道系統(tǒng)Hp感染伴疼痛發(fā)病率居高不下的原因：1）高原低氧使機(jī)體常處于應(yīng)激狀態(tài)，引發(fā)下丘腦功能失調(diào)、交感神經(jīng)過(guò)度興奮，分泌腎上腺皮質(zhì)激素，促使胃酸及胃蛋白酶分泌增加，導(dǎo)致消化道糜爛與潰瘍形成［14］。2）由于高原飲食不規(guī)律，缺少蔬菜、水果，食物粗糙，大氣壓低致食物不易煮沸，對(duì)消化道產(chǎn)生了不良影響［15］。3）長(zhǎng)期生活在高原，胃腸黏膜持續(xù)缺氧，發(fā)生痙攣性缺血；長(zhǎng)期缺氧易引起血液黏度增高，加重組織缺血，可能導(dǎo)致Hp在胃黏膜定植；同時(shí)，胃腸蠕動(dòng)及分泌功能減弱，上皮細(xì)胞再生能力降低，胃黏膜受損，屏障功能減退導(dǎo)致潰瘍生成［16］。4）高原地區(qū)經(jīng)濟(jì)條件較差、衛(wèi)生資源匱乏，患病后得不到及時(shí)醫(yī)療或非正規(guī)服用了非甾體抗炎藥等損傷胃腸道的藥物［17］。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)可以通過(guò)量化數(shù)據(jù)比值獲得單位效果所消耗的成本，幫助控制藥品費(fèi)用不合理增長(zhǎng)［18］。由表4可知，B組成本及CER均最低，但B組的治療效果明顯低于A組和C組（P＜0.05）；C組成本為365.46元，CER為424.41，ICER為429.39，均低于A組，表明C組治療Hp感染伴疼痛時(shí)具有明顯的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)，敏感度分析證實(shí)，C組具有最大經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，三參養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶片與阿莫西林膠囊治療Hp感染伴疼痛經(jīng)濟(jì)性優(yōu)，療效好，且安全性高。