辛味食物對(duì)血壓影響的系統(tǒng)綜述和Meta分析

宋燦洋，鄧天舒，郭舟盈，吳夏秋

(浙江中醫(yī)藥大學(xué) 1.第一臨床醫(yī)學(xué)院；2.公共衛(wèi)生學(xué)院，浙江 杭州 310053)

截至2019年，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率已達(dá)27.5%，是我國(guó)最主要的疾病負(fù)擔(dān)。據(jù)2012年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查，我國(guó)國(guó)民的日均鹽攝入量為10.5 g，遠(yuǎn)高于每日5 g的推薦攝入量。飲食結(jié)構(gòu)的過“咸”(高鹽)特點(diǎn)，是導(dǎo)致高血壓、肥胖、心血管疾病等增加的原因之一，合理膳食對(duì)高血壓防治意義重大?！爸?jǐn)和五味”是中國(guó)傳統(tǒng)飲食的養(yǎng)生之道。研究顯示，“辛”味食物可降低大腦對(duì)“咸”味的依賴，進(jìn)而減少鹽的攝入量。在中國(guó)人的廚房里，有大量的香辛料可供選擇，“增辛”可能有助于“少鹽”目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。香辛料，指用于食品調(diào)味、能產(chǎn)生香氣和滋味的香辛料植物性產(chǎn)品，如生姜、姜黃、肉桂、辣椒，是中國(guó)人餐桌上常見的食材。研究顯示，香辛料具有降血壓和改善心血管功能的潛在效益。本研究擬對(duì)常見辛味食物與血壓關(guān)聯(lián)性的國(guó)內(nèi)外人群研究進(jìn)行綜述，系統(tǒng)評(píng)估香辛料對(duì)血壓值的影響和潛在健康效益，以期為高血壓群體的日常飲食防治提供思路和證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 香辛料的選擇 根據(jù)原國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局《香辛料和調(diào)味料名稱》(GB/T 12729.1-2008)與國(guó)家衛(wèi)健委《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄》，納入高良姜、草果、砂仁、姜黃、山奈、姜、肉桂、芫荽、小茴香、花椒、八角、薄荷、肉豆蔻、黑胡椒、蓽撥、丁香、薤白、西紅花、辣椒，共19種辛味食物。

1.2 文獻(xiàn)檢索 檢索時(shí)間為建庫(kù)至2020年12月31日。數(shù)據(jù)庫(kù)來源包括Medline, Web of Science,中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)。檢索詞由兩部分組成：①辛味食物的檢索詞，包括其中文或英文及拉丁文名稱；②高血壓的關(guān)鍵詞，包括“blood pressure”或 “hypertension”或 “hypertensive”或“systolic blood pressure”或 “diastolic blood pressure”/“血壓”或“高血壓”或“收縮壓”或“舒張壓”。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)或隨機(jī)交叉試驗(yàn)。研究對(duì)象為接受辛味食物干預(yù)的患者或健康志愿者，基礎(chǔ)疾病包括：高血壓、糖尿病、代謝綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。干預(yù)措施中，干預(yù)組為辛味食物干預(yù)飲食，對(duì)照組為安慰劑干預(yù)飲食或規(guī)定的降壓藥。主要結(jié)局指標(biāo)為血壓值(blood pressure，BP)，包括收縮壓(systolic blood pressure，SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象<18周歲；②非隨機(jī)及半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；③會(huì)議報(bào)告及其他形式研究；④重復(fù)性研究；⑤無(wú)法獲得可用數(shù)據(jù)的研究；⑥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.4 數(shù)據(jù)提取與分析 由2名研究人員根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，采用標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)提取表提取數(shù)據(jù)后交叉核對(duì)，如有異議則與第3名研究人員協(xié)商后選取。按照J(rèn)adad評(píng)分量表評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。提取內(nèi)容主要包括：研究人群的特征；干預(yù)措施的使用方法；研究的持續(xù)時(shí)間；結(jié)局指標(biāo)以及研究類型等。計(jì)算辛味食物補(bǔ)充組和對(duì)照組血壓參數(shù)的均值變化及其相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，將其作為Meta分析的效應(yīng)量。當(dāng)研究結(jié)果在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)顯示時(shí)，只考慮與最長(zhǎng)治療時(shí)間相關(guān)的數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Revman 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。本次研究結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)血壓為連續(xù)性變量，因此采用均數(shù)差()或加權(quán)均數(shù)差()及95%可信區(qū)間(CI)表示。本研究采用兩組干預(yù)結(jié)束的結(jié)局指標(biāo)之間的差值為主要效應(yīng)參數(shù)，計(jì)算均數(shù)(Mean)和標(biāo)準(zhǔn)差()。利用定量判斷異質(zhì)性的大小。若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小(<50%)，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析；若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性大(>50%)，則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，在排除明顯影響因素后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析。為進(jìn)一步分析異質(zhì)性的潛在來源，本研究根據(jù)參與者的干預(yù)劑量和干預(yù)周期進(jìn)行亞組分析。最后，通過敏感性分析評(píng)估每項(xiàng)研究對(duì)總體效果大小的影響。對(duì)于無(wú)法獲得血壓具體數(shù)值的納入文獻(xiàn)，不做Meta分析，以表格形式陳列和對(duì)比研究數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 通過檢索初步獲得5 790篇論文，篩除重復(fù)后獲得5 229篇論文，通過閱讀題目摘要排除5 125篇論文，通過通讀全文排除78篇文章，最終納入26篇文獻(xiàn)。其中姜黃11篇、姜5篇、肉桂9篇、西紅花3篇、辣椒1篇。納入研究基本特征見表1。納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)見表2。

表1 納入研究基本特征

表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2 姜黃 共篩選出11個(gè)RCT，包含685例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，姜黃對(duì)血壓無(wú)影響(>0.05)。見圖1、圖2。根據(jù)劑量進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)姜黃使用量<1.5 g或≥1.5 g對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響(>0.05)。根據(jù)干預(yù)周期進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)姜黃干預(yù)周期<12周或≥12周時(shí)對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響，見表3。采用逐一剔除單個(gè)研究的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示，資料間存在異質(zhì)性，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行計(jì)算。分析結(jié)果顯示，隨剔除文獻(xiàn)不同，產(chǎn)生波動(dòng)。當(dāng)剔除Y.Pananhi 2017時(shí)姜黃SBP 95%CI(-2.44,2.99)發(fā)生較明顯改變，DSP總體效應(yīng)值較穩(wěn)健。而其余95%CI在固定范圍內(nèi)，檢驗(yàn)結(jié)果基本一致。說明本次研究穩(wěn)定性相對(duì)較好。

圖1 姜黃補(bǔ)充對(duì)SBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 1 Effects of turmeric supplementation on SBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

圖2 姜黃補(bǔ)充對(duì)DBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 2 Effects of turmeric supplementation on DBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

表3 姜黃對(duì)血壓影響的Meta分析中納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的亞組分析

2.3 生姜 篩選出5篇RCT，包含288例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析顯示，生姜對(duì)血壓無(wú)影響(>0.05)。見圖3、圖4。以不同干預(yù)周期進(jìn)行亞組分析，使用生姜≤8周或>8周，對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響(>0.05)。見表4。

圖3 生姜補(bǔ)充對(duì)SBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 3 Effects of ginger supplementation on SBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

圖4 生姜補(bǔ)充對(duì)DBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 4 Effects of ginger supplementation on DBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

表4 補(bǔ)充生姜對(duì)血壓影響的Meta分析中納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的亞組分析

2.4 肉桂 共納入9篇RCT，包括641名參與者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，肉桂治療可降低SBP(<0.05)和DBP(=0.05)，但對(duì)DBP的影響為臨界效應(yīng)。見圖5、圖6。根據(jù)肉桂劑量進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)在肉桂使用量≤2 g對(duì)SBP無(wú)影響，但可以降低DBP，且為臨界效應(yīng)；在肉桂使用量>2 g可以降低SBP，但對(duì)DBP無(wú)明顯降壓作用。根據(jù)干預(yù)周期進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)在肉桂干預(yù)周期小于12周時(shí)對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響，當(dāng)肉桂干預(yù)周期大于12周時(shí)對(duì)SBP無(wú)影響，但可降低DBP。見表5。

圖5 肉桂補(bǔ)充對(duì)SBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 5 Effects of cinnamon supplementation on SBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

圖6 肉桂補(bǔ)充對(duì)DBP影響加權(quán)平均差與95%置信區(qū)間森林圖Figure 6 Effects of cinnamon supplementation on DBP weighted mean difference with 95% confidence interval (CIS) forest chart

表5 肉桂對(duì)血壓影響的Meta分析中納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的亞組分析

2.5 西紅花 在納入的3篇RCT文章中，1篇研究發(fā)現(xiàn)攝入西紅花8周，可降低2型糖尿病患者的血壓，另2篇研究結(jié)果顯示6周或8周西紅花干預(yù)對(duì)代謝綜合征或輕中度哮喘患者的血壓均無(wú)影響。

2.6 辣椒 相關(guān)的人群研究表明，辣椒的短期食用對(duì)于血壓有較好的控制作用，但由于辣椒多直接以膳食形式作用于人群，以口服形式進(jìn)行干預(yù)的實(shí)驗(yàn)較少，因此，能證明辣椒干預(yù)對(duì)于血壓的確切影響的證據(jù)數(shù)量有限。值得注意的是，辣椒對(duì)于血壓的影響可能存在倒U形關(guān)系。隨著飲食中辣椒攝入量增加，可能會(huì)出現(xiàn)升血壓作用。隊(duì)列研究顯示，飲食嗜好偏辣的中老年人的收縮壓較飲食偏清淡的中老年人更高，且食用辣椒的頻率與患高血壓人數(shù)呈正相關(guān)，即食用辣椒頻率更高的組別中患高血壓的人數(shù)更多。同時(shí)，Shi等的研究顯示，持續(xù)攝入辣椒20年對(duì)于收縮壓和舒張壓的影響不同。

3 討論

本研究共遴選出19種常見辛味食物，并對(duì)姜黃、生姜、肉桂、西紅花和辣椒進(jìn)行系統(tǒng)綜述。結(jié)果顯示，姜黃使用量(<1.5 g或≥1.5 g)、干預(yù)周期(<12周或≥12周)對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響。生姜干預(yù)周期(≤8周或>8周)對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響。肉桂使用量≤2 g可以降低DBP，肉桂使用量>2 g可以顯著降低SBP，但對(duì)DBP無(wú)明顯降壓作用；干預(yù)周期≥12周可降低SBP但對(duì)DBP無(wú)影響，干預(yù)周期<12周對(duì)SBP和DBP均無(wú)影響。西紅花的攝入能使研究人群的血壓下降，提示西紅花有潛在降血壓效果。辣椒的短期(12周)攝入顯示辣椒對(duì)于血壓有良好的影響。目前尚未檢索到高良姜、砂仁、山奈、八角、薄荷、蓽菝、丁香、薤白與血壓直接相關(guān)的研究。草果、肉豆蔻、芫荽、小茴香、黑胡椒、花椒對(duì)血壓的潛在影響，由于相關(guān)文獻(xiàn)經(jīng)篩查后不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不在本文進(jìn)行討論。

綜上，姜黃、生姜、肉桂、西紅花、辣椒等多種辛味食物具有潛在降血壓效果?！督】抵袊?guó)行動(dòng)2019—2030》明確指出，到2030年人均每日食鹽攝入量應(yīng)控制在5 g以內(nèi)，“增辛”將有助于“控鹽”目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。針對(duì)國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀，倡導(dǎo)五味平衡的膳食模式，對(duì)慢性病防制和提高全民健康水平，均有重大意義。值得注意的是，姜黃、生姜、肉桂的Meta分析結(jié)果的異質(zhì)性普遍較高，可能與干預(yù)劑量的不統(tǒng)一、研究對(duì)象的多樣性、樣本量不均衡均有關(guān)。如，本次納入的臨床試驗(yàn)中，研究對(duì)象包括歐美人種、亞洲人種等，患者基礎(chǔ)疾病包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病、代謝綜合征等。Ziegenfuss的肉桂臨床試驗(yàn)中僅納入22名試驗(yàn)者，Anderson的肉桂臨床試驗(yàn)中納入了135名試驗(yàn)者，對(duì)異質(zhì)性也存在一定的影響。