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    包載黃芩苷的線粒體靶向糖原納米粒的制備及載藥性能表征

    2022-09-05 05:45:52許嘉敏王軍澤趙冰可李文化陳敬華邱立朋
    中草藥 2022年17期
    關(guān)鍵詞:糖原黃芩線粒體

    許嘉敏,王軍澤,趙冰可,李文化,陳敬華,邱立朋

    ·藥劑與工藝·

    包載黃芩苷的線粒體靶向糖原納米粒的制備及載藥性能表征

    許嘉敏,王軍澤,趙冰可,李文化,陳敬華,邱立朋*

    江南大學(xué)生命科學(xué)與健康工程學(xué)院,江蘇 無錫 214122

    合成(4-羧丁基)三苯基溴化膦[(4-carboxybutyl)triphenylphosphonium bromide,TPP]修飾的糖原(glycogen,Gly)衍生物(Gly-TPP),以其制備包載黃芩苷(baicalin,BA)的糖原納米粒(BA/Gly-TPP NPs),并對其進行制劑學(xué)表征。通過酯化反應(yīng)將TPP連接到Gly上,合成線粒體靶向的樹狀大分子糖原衍生物Gly-TPP,通過核磁共振氫譜、紫外光譜、紅外光譜確定其結(jié)構(gòu),通過細胞毒性實驗考察其安全性。利用糖原內(nèi)核包載疏水性藥物黃芩苷,構(gòu)建線粒體靶向的給藥系統(tǒng)BA/Gly-TPP NPs,考察其粒徑、載藥量、體外釋放、粒徑穩(wěn)定性等制劑學(xué)性質(zhì)。成功合成的Gly-TPP呈現(xiàn)規(guī)則的球形,無細胞毒性。BA/Gly-TPP NPs粒徑分布在70~80 nm,ζ電位為(8.84±0.89)mV,載藥量為(20.67±0.16)%,同時具有良好的釋藥行為。Gly-TPP具有良好的載藥性能,為納米藥物載體系統(tǒng)的設(shè)計提供了新思路。

    糖原;三苯基膦;黃芩苷;線粒體靶向;藥物遞送

    樹枝狀大分子是一類高度枝化的單分散性大分子,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)含大量空腔,外部呈親水性,被稱為單分子膠束,其核心和支端均可連接官能團,作為藥物遞送載體,可顯著增加藥物負載量,改善藥物性能[1-2]。糖原(glycogen,Gly)是一種隨機超支化的納米粒子,由α--(1-4)-葡萄糖單元鏈組成,這些鏈通過α--(1-6)-糖苷鍵相互連接形成中空型樹枝狀結(jié)構(gòu),可從動植物組織中提取得到,具有良好的生物相容性、生物可降解性[3-4]、高水溶性和易功能化等特點[5-6]。此外,糖原相對分子質(zhì)量較大,腎臟不易將其直接清除,作為藥物載體時可以有效延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間[7]。Han等[8]通過席夫堿反應(yīng)將具有肝癌細胞靶向能力的小分子β-半乳糖和化療藥物阿霉素修飾在糖原納米粒上,結(jié)果表明,經(jīng)修飾后的納米粒有效延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,并且能夠靶向肝癌細胞。然而,目前基于糖原納米粒的藥物遞送系統(tǒng)研究仍在少數(shù),糖原作為藥物載體的優(yōu)勢尚未充分體現(xiàn)。

    (4-羧丁基)三苯基溴化膦[(4-carboxybutyl) triphenylphosphonium bromide,TPP]含正電荷中心,常用來介導(dǎo)藥物、高分子聚合物克服線粒體膜的屏障阻礙,進入線粒體[9-11]。黃芩苷(baicalin,BA)是藥用植物黃芩的主要藥效活性成分之一,具有廣泛的藥理作用[12],如抗腫瘤[13]、抗菌[14]、抗氧化[15]、抗炎[16]等,但是生物利用度低、不適用于靜脈注射等缺點在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[17]。已有研究表明,黃芩苷可以通過調(diào)節(jié)線粒體而實現(xiàn)其藥理藥效[18],此時,由于靶向線粒體的TPP存在,有利于黃芩苷在線粒體的聚集,從而獲得更好的治療效果。本研究以生物安全性良好的樹狀大分子糖原為基礎(chǔ),利用其表面豐富的羥基基團與TPP相連,構(gòu)建具有線粒體靶向功能的糖原納米粒(Gly-TPP NPs)。同時,包載疏水性藥物黃芩苷,得BA/Gly-TPP NPs,考察載藥納米粒的制劑學(xué)性質(zhì),探索Gly-TPP在藥物遞送領(lǐng)域更為廣泛的應(yīng)用。

    1 儀器與材料

    透析袋,截留相對分子質(zhì)量3500,美國Spectrumlabs公司;FreeZone 2.5L冷凍干燥機,美國Labconco公司;Aduance III核磁共振波譜儀,德國Bruker公司;JEM-2100透射電子顯微鏡(TEM),日本JEOL公司;UV-2550紫外-可見分光光度計,日本島津儀器有限公司;全反射傅里葉紅外光譜(FT-IR)儀,英國Nicolet公司;Zetasizer Nano ZS納米粒度儀,英國Malvern儀器有限公司;Multiskan GO酶標(biāo)儀,美國Thermo公司。

    黃芩苷、TPP、,′-二異丙基碳二酰亞胺(,′- diisopropylcarbodiimide,DIC)、4-二甲氨基吡啶(4- dimethylaminopyridine,DMAP),上海麥克林生化科技有限公司;糖原,上海源葉生物科技有限公司;二甲亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、,-二甲基甲酰胺(,-dimethylformamide,DMF),國藥集團上海試劑公司;噻唑藍(MTT),上海生工生物工程公司。小鼠成纖維細胞(NIH-3T3),中國科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會細胞庫。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 Gly-TPP的合成與表征

    Gly-TPP的合成路線如圖1所示,通過一鍋法,在催化劑存在下,糖原結(jié)構(gòu)中的羥基(-OH)與TPP結(jié)構(gòu)中的羧基(-COOH)發(fā)生酯化反應(yīng),得到Gly-TPP。具體步驟如下:將糖原(3 mmol,500 mg)加入25 mL的圓底燒瓶中,加入8 mL左右DMSO攪拌,直到糖原完全溶解,溶液變得清亮。隨后,加入TPP(3 mmol,1.329 g)、DIC(6 mmol,883.4 mg)和DMAP(6 mmol,855.2 mg),在室溫下,攪拌反應(yīng)24 h。反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)液置于透析袋中,在攪拌的1 L蒸餾水中透析3 d,每隔4 h更換透析水,隨后將透析袋內(nèi)溶液凍干,得到的白色固體即為Gly-TPP。

    圖1 Gly-TPP的合成路線

    稱取25 mg左右的Gly-TPP,溶解在600 μL D2O中,對其進行核磁共振氫譜(1H-NMR)表征,并計算TPP的取代度(degree of substitution,DS)。同時,采用紫外-可見分光光度計在200~800 nm對糖原、TPP、Gly-TPP進行全波長掃描,對樣品的紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)進行分析;利用全反射傅里葉紅外光譜儀在4000~500 cm?1記錄其FT-IR數(shù)據(jù),并分析其特征官能團。此外,將Gly-TPP溶于蒸餾水中,分別置于比色皿和U形電位杯中,利用Zetasizer Nano ZS納米粒度儀測定納米粒的平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位。

    不同投料比(物質(zhì)的量比)下所得Gly-TPP的表征結(jié)果如表1所示,隨著TPP投料的增加,TPP的取代度逐漸增加,正電性逐漸增強。與此同時,粒徑也在逐漸增大,投料比由1∶1增大到1∶2時,粒徑由(71.76±3.01)nm增加至(127.65±27.65)nm,均一度也下降。投料比為1∶2時,雖然納米粒具有最高的ζ電位,但是粒徑卻突增且均一性下降,表明糖原納米粒的樹枝狀結(jié)構(gòu)可能發(fā)生了變化,內(nèi)部結(jié)構(gòu)變得松散,容易出現(xiàn)藥物泄露的情況,并且較大的粒徑可能導(dǎo)致粒子的聚集沉降,致使納米粒溶液的穩(wěn)定性變差,不利于后續(xù)的應(yīng)用。最終選用1∶1投料比下所獲得的Gly-TPP進行后續(xù)實驗,在此條件下,納米粒具有均一且較小的粒徑和較高的正電性。

    表1 不同投料比下Gly-TPP的表征結(jié)果

    Table 1 Characterization results of Gly-TPP at different feeding ratios

    Gly-TPPDS/%粒徑/nmPDIζ電位/mV 4∶12.92±0.0468.10±0.920.27±0.01?0.91±0.05 2∶18.46±0.0575.63±1.730.41±0.024.81±0.51 1∶116.02±0.0771.76±3.010.27±0.0319.43±0.37 1∶221.81±0.19127.65±27.650.38±0.0923.43±3.59

    圖2-a為糖原的1H-NMR,5.45(H1)處為糖原葡萄糖單元上C1位上氫的特征吸收峰,4.02~3.62(H2~H6)處為糖原葡萄糖單元上C2~C6位上氫的特征吸收峰。而在Gly-TPP的核磁圖譜(圖2-b)中,由于羰基對葡萄糖單元的影響,化學(xué)位移向高場偏移,H1的特殊吸收峰出現(xiàn)在5.33,H2~H6的特殊吸收峰出現(xiàn)在3.96~3.33。與此同時,7.94~7.51處出現(xiàn)TPP上苯基氫的特征吸收峰,2.37、1.69、1.24~1.19處出現(xiàn)TPP上亞甲基氫的特征吸收峰,由此說明TPP被成功修飾在糖原上。通過峰面積的積分計算糖原上TPP分子的取代度,即平均每個糖原葡萄糖單元所接枝TPP分子的個數(shù),7.94~7.51為TPP分子中苯基中15個氫原子化學(xué)位移,5.33處為Gly-TPP葡萄糖單元1號碳上1個氫原子化學(xué)位移。

    為了進一步驗證Gly-TPP的成功合成,接下來通過對其UV-Vis和FT-IR圖譜進行驗證分析。如圖3所示,糖原在波長200~800 nm沒有特征紫外吸收,而經(jīng)TPP修飾后,在268 nm處出現(xiàn)了紫外吸收。在FT-IR圖譜(圖4)中,Gly-TPP在1 726.4 cm?1處出現(xiàn)了新的吸收峰,歸屬于糖原與TPP反應(yīng)時新生成的酯鍵羰基伸縮振動,同時,1 438.1 cm?1處出現(xiàn)TPP分子上磷-苯伸縮振動產(chǎn)生的特征吸收峰。通過以上分析可以表明TPP被成功的修飾在糖原上。

    圖2 糖原(a) 和Gly-TPP (b) 在重水中的核磁譜圖

    由于糖原特殊的樹枝狀結(jié)構(gòu),糖原分子常常以納米級球體的形式存在,在對糖原進行修飾后,通過DLS測定Gly-TPP的粒徑和ζ電位。TPP修飾后,納米粒粒徑幾乎沒有改變,而ζ電位由(?5.42±0.32)mV變?yōu)椋?9.43±0.37)mV,這是TPP結(jié)構(gòu)中磷鹽的影響。有研究表明,由于細胞膜呈負電性,正電性的納米粒往往具有更高的細胞攝取效率[19],說明在藥物遞送領(lǐng)域,Gly-TPP具有繼續(xù)深入研究的必要性。

    圖3 糖原、TPP和Gly-TPP的UV-Vis圖譜

    圖4 糖原、TPP和Gly-TPP的FT-IR圖譜

    2.2 Gly-TPP的細胞毒性考察

    在以往的研究當(dāng)中,聚合物的陽離子特性是其具有細胞毒性的決定因素之一,其所攜帶的正電荷會破壞細胞的膜結(jié)構(gòu),對細胞造成傷害[20]。因此,本實驗以NIH-3T3細胞為模型,采用MTT法評價Gly-TPP的細胞毒性,將細胞以7×103個/孔的密度鋪于96孔板中,在37 ℃、5% CO2環(huán)境中孵育12 h使其貼壁生長后,加入100 μL含不同濃度Gly-TPP的培養(yǎng)基孵育24 h后棄去培養(yǎng)基,每孔加入100 μL MTT溶液(0.5 mg/mL),孵育4 h后,棄去MTT溶液并加入DMSO(100 μL/孔)溶解藍紫色晶體,孵育15 min后,測定每孔在570 nm處的吸光度并計算細胞存活率,結(jié)果如表2所示。

    TPP修飾的糖原納米粒,盡管表面呈現(xiàn)正電性,但是在質(zhì)量濃度0~400 μg/mL與細胞共孵育后,細胞的存活率均高于95%,說明Gly-TPP對細胞基本無毒,是一種安全性良好的藥物遞送載體,與一般陽離子聚合物相比,在藥物遞送領(lǐng)域,特別是基因遞送方面,具有更明顯的優(yōu)勢。這可能是因為糖原納米粒良好的生物可降解性,在進入細胞后,可以被細胞內(nèi)環(huán)境中的酶降解,從而避免正電性帶來的毒性。

    表2 Gly-TPP對NIH-3T3細胞的體外毒性評價

    Table 2 In vitro cytotoxicity of Gly-TPP on NIH-3T3 cells

    質(zhì)量濃度/(μg?mL?1)細胞存活率/%質(zhì)量濃度/(μg?mL?1)細胞存活率/% 0100.00±1.1150106.37±0.52 1100.98±1.55100102.96±3.74 5103.52±1.68200107.35±2.63 1098.90±1.99300105.65±4.21 20107.36±2.15400107.35±8.67

    2.3 BA/Gly-TPP的制備與表征

    采用透析法制備包載黃芩苷的納米粒。首先,將Gly-TPP溶于蒸餾水中,黃芩苷溶于DMF中。將有機相逐滴滴加入水相中,攪拌一定時間,將混合溶液置于透析袋中,在攪拌的1 L蒸餾水中透析8 h,期間更換一次透析液,以完全除去DMF,收集透析袋中的溶液,過0.22 μm的微孔濾膜除去未包載的黃芩苷,即得載藥納米粒溶液(BA/Gly-TPP NPs)。使用DLS測定其平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位。同時,對納米粒的形態(tài)進行觀察,將Gly-TPP稀釋至合適質(zhì)量濃度,將溶液滴在鍍碳膜的銅網(wǎng)上,待液滴自然揮發(fā)干后利用TEM進行觀察。

    結(jié)果(圖5-a)顯示,Gly-TPP NPs水化半徑為(71.76±3.01)nm,ζ電位為(19.43±0.37)mV,在包載藥物后,粒徑略有增大,變?yōu)椋?6.15±7.14)nm,而ζ電位降為(8.84±0.89)mV,這可能是因為黃芩苷結(jié)構(gòu)中的羥基影響了納米粒的電位。載藥納米粒BA/Gly-TPP NPs粒徑分布圖和Gly-TPP NPs的TEM形貌見圖5-b,可以看到Gly-TPP NPs呈均勻的球形,且粒徑較為均一。

    2.4 包封率和載藥量的測定

    首先,通過紫外吸收值與質(zhì)量濃度的關(guān)系建立黃芩苷的標(biāo)準曲線。取黃芩苷適量用DMF溶解,以DMF為對照,用紫外-可見分光光度計在波長200~800 nm進行全波長掃描,確定黃芩苷的最大吸收波長。同時,用同樣的方法在200~800 nm掃描Gly-TPP在水溶液中的紫外-可見吸收光譜。稱取黃芩苷對照品5.0 mg于10 mL量瓶,用DMF定容。得到黃芩苷質(zhì)量濃度為0.5 mg/mL的黃芩苷儲備液。分別吸取儲備液0.5、5、10、50、100、200 μL置于5 mL量瓶中,用DMF稀釋至刻度,充分搖勻,即得質(zhì)量濃度為0.05、0.5、1、5、10、20 μg/mL的黃芩苷對照品溶液。以DMF為對照溶液,在紫外最大吸收波長處測定其吸光度()值,以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo),值為縱坐標(biāo)建立坐標(biāo)系,利用回歸分析的方法繪制黃芩苷在DMF中的標(biāo)準曲線。

    圖5 BA/Gly-TPP的粒徑分布 (a) 和Gly-TPP的TEM形貌(b)

    由圖6可知,黃芩苷有2個紫外特征吸收峰,但是在275 nm處,載體Gly-TPP也有紫外吸收,會對黃芩苷的定量測定造成干擾,于是選擇316 nm處作為測定黃芩苷含量的波長。最終得黃芩苷在316 nm處的標(biāo)準曲線,回歸方程為=0.032 3+0.005 3,2=0.999 0,說明在0.05~20 μg/mL,黃芩苷的值與質(zhì)量濃度之間具有良好的線性關(guān)系。

    測定載藥納米粒的包封率和載藥量時,用過量DMF稀釋BA/Gly-TPP NPs溶液,超聲10 min,將黃芩苷充分的釋出。按照上述紫外吸收光譜條件進行檢測,利用上述標(biāo)準曲線計算出被包載的藥物總量,記為b,假設(shè)理論投藥量為t,被包載藥物總量和載體總質(zhì)量為o,則可按公式計算得包封率和載藥量。

    包封率=b/t

    圖6 黃芩苷和Gly-TPP的紫外-可見吸收光譜

    載藥量=b/o

    最終得Gly-TPP納米粒包載黃芩苷的載藥量為(20.67±0.16)%,包封率為(62.04±0.48)%,說明Gly-TPP能夠高效的包載小分子藥物黃芩苷,但是包封率略低,推測是因為在流動的水溶液中制備載藥納米粒,部分黃芩苷溶于水中造成損失。這也提示在后續(xù)研究中需進一步篩選不同比例和實驗條件,或者對糖原納米粒表面進行修飾,以優(yōu)化增加包封率。

    2.5 BA/Gly-TPP NPs的粒徑穩(wěn)定性研究

    將新鮮制備的BA/Gly-TPP NPs溶液置于4 ℃環(huán)境下,連續(xù)7 d監(jiān)測其粒徑大小,考察其儲存穩(wěn)定性。如表3所示,7 d內(nèi),新鮮制備的BA/Gly-TPP NPs粒徑?jīng)]有明顯變化,直接觀察無明顯沉淀和絮凝,表明在當(dāng)前條件下BA/Gly-TPP在7 d內(nèi)能夠保持穩(wěn)定。

    表3 BA/Gly-TPP在4℃環(huán)境下的粒徑

    Table 3 Particle size change of BA/Gly-TPP at 4 ℃

    t/d粒徑/nmt/d粒徑/nm 175.40±1.16575.08±3.06 275.18±1.24671.76±3.67 377.72±2.56778.61±4.31 476.46±2.87

    2.6 BA/Gly-TPP的體外釋放行為研究

    采用透析法考察載藥納米粒的體外釋放行為,以黃芩苷單體作為對照,選擇pH 7.4和4.5的PBS作為釋放介質(zhì)。將樣品裝入透析袋,兩頭扎緊,完全浸沒于20 mL PBS中。實驗在37 ℃、100 r/min的搖床中進行,在0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h取出1 mL釋放介質(zhì)并補充相同體積的新鮮釋放介質(zhì)。使用紫外分光光度計測定不同時間點所取PBS在316 nm處的值,代入標(biāo)準曲線方程,計算出黃芩苷的含量,從而得出藥物的累積釋放量()。

    黃芩苷為載藥納米粒中黃芩苷的含量,0為釋放介質(zhì)的總體積,e為每次取出的釋放介質(zhì)體積,C為第個樣品的藥物質(zhì)量濃度

    結(jié)果如圖7所示,在pH 4.5的PBS中,藥物迅速釋放,1 h時2組均釋放完全。而在pH 7.4的PBS中,初期2組藥物釋放行為相似,1 h的累積釋放率分別為(61.29±2.43)%和(58.24±2.91)%,這可能是因為部分藥物包載不夠深入,或者僅僅是吸附在納米粒的外層。隨后,藥物進入較為緩慢的持續(xù)釋放模式,最終24 h的累積釋放量分別為(83.76±3.92)%和(75.76±2.23)%,與游離黃芩苷相比,BA/Gly-TPP NPs具有一定的緩釋效果。前期較快的釋放能夠保證藥物在病灶部位迅速的達到有效治療質(zhì)量濃度,但是也在一定程度上造成了藥物的浪費,這也提示后續(xù)需要對糖原納米粒進行更精密的功能化修飾,例如,表面修飾聚合物延緩藥物釋放,或引入能夠響應(yīng)病灶部位特殊生理環(huán)境的結(jié)構(gòu),以控制藥物的釋放。

    納米粒中藥物釋放除了與藥物和載體的性質(zhì)有關(guān)還與藥物在納米顆粒中所處的位置有關(guān)。藥物既有完全包裹進粒子內(nèi)部的,也有附著在粒子表面的,不同位置的藥物釋放速率不同。粒子表面的藥物釋放量與時間變化成正比、釋放量隨時間增加呈遞減關(guān)系,淺表孔隙和深層空腔中藥物釋放受擴散控制。因此,本實驗通過數(shù)學(xué)模型對分別應(yīng)用零級動力學(xué)模型,一級動力學(xué)模型、Niebergull模型、Higuchi模型對BA/Gly-TPP NPs在pH 7.4條件下的體外釋放數(shù)據(jù)進行擬合,考察其體外釋放性能。結(jié)果見表4,從擬合相關(guān)系數(shù)可知,BA/Gly-TPP NPs的體外釋放與一級動力學(xué)模型擬合最好,此時藥物以非恒速釋放,粒子中剩余藥物量的對數(shù)與時間成正比。

    圖7 游離黃芩苷和BA/Gly-TPP NPs在pH 7.4、4.5 PBS中的體外釋藥行為

    表4 BA/Gly-TPP NPs的體外釋藥數(shù)據(jù)模型擬合

    Table 4 Invitro release data model fitting of BA/Gly-TPP NPs

    擬合模型方程R2 零級動力學(xué)Q=1.879 t+46.1270.229 一級動力學(xué)Q=10.062 lnt+52.4190.797 NiebergullQ=?0.234 5 t2+7.208 8 t+35.160.580 HiguchiQ=12.672 t1/2+32.570.530

    3 討論

    糖原由于其良好的生物相容性和生物可降解性等特性,已廣泛應(yīng)用于藥物遞送領(lǐng)域,但是僅憑借其固有的特性往往不能很好地適應(yīng)復(fù)雜多變的病理情況。本實驗合成線粒體靶向糖原衍生物,通過核磁共振、紅外吸收、紫外吸收特征對其進行結(jié)構(gòu)驗證,同時,以NIH-3T3細胞為實驗?zāi)P停疾炱浼毎拘?。實驗結(jié)果顯示,Gly-TPP能夠有效改善疏水藥物黃芩苷的溶解性,裝載藥物的能力良好。

    目前,黃芩苷在臨床應(yīng)用中是以片劑、膠囊劑等固體制劑為主,口服吸收率低,而BA/Gly-TPP NPs的出現(xiàn)給黃芩苷以液體形式給藥提供了新的思路,若以口服液的形式給藥,Gly-TPP的正電荷性質(zhì)能夠幫助藥物快速跨過胃腸膜,被靶細胞攝取,同時黃芩苷前期釋放速度快,能夠迅速達到有效治療濃度。面對復(fù)雜的病理環(huán)境,希望藥物遞送系統(tǒng)能夠更加智能,而Gly-TPP不僅能夠與負電性的透明質(zhì)酸、聚乙二醇等生物相容性良好的物質(zhì)通過靜電相互作用,構(gòu)建具有核殼結(jié)構(gòu)的納米粒,延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間;同時還含有大量活性基團,能夠通過化學(xué)修飾引入靶向病灶部位、增加膜通透性或具有刺激響應(yīng)能力的結(jié)構(gòu),從而實現(xiàn)主動靶向、高效率攝取、響應(yīng)釋放等功能,相信隨著研究的深入,Gly-TPP將在藥物遞送領(lǐng)域扮演越來越重要的角色。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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    Preparation and characterization of baicalin-loaded mitochondria-targeted glycogen nanoparticles

    XU Jia-min, WANG Jun-ze, ZHAO Bing-ke, LI Wen-hua, CHEN Jing-hua, QIU Li-peng

    School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China

    To synthesize (4-carboxybutyl) triphenylphosphonium bromide (TPP) modified glycogen (Gly), prepare baicalin (BA) loaded glycogen nanoparticles (BA/Gly-TPP NPs), and investigate the physicochemical properties of the nanoparticles.TPP was linked to Gly through an esterification reaction to synthesize mitochondrial targeting dendritic macromolecular nanoparticles Gly-TPP NPs. The structure was determined by1H-NMR, UV and IR spectra, and the safety was tested by cytotoxicity test. Then, BA was encapsulated into Gly-TPP to construct a drug delivery system BA/Gly-TPP NPs. Particle size, drug loading,release and particle size stability of the nanoparticles were investigated.Gly-TPP was successfully synthesized and showed regular sphericity and no cytotoxic. BA/Gly-TPP NPs had regular spherical shape with mean particle size of about 70—80 nm, ζ potential of (8.84 ± 0.89) mV, drug loading of (20.67 ± 0.16)%, and a good drug release behavior.Gly-TPP shows good performance for drug delivery, which will provide a new choice for the design of nanocarrier delivery system.

    glycogen; triphenylphosphine; baicalin; mitochondrial targeting; drug delivery

    R283.6

    A

    0253 - 2670(2022)17 - 5305 - 07

    10.7501/j.issn.0253-2670.2022.17.006

    2022-03-20

    國家重點研發(fā)計劃項目(2021YFC2103100);江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(BK20201344)

    許嘉敏,碩士研究生,研究方向為藥物遞送系統(tǒng)。

    邱立朋,男,副教授,碩士生導(dǎo)師,研究方向為納米藥物遞送系統(tǒng)。Tel: (0510)85329042 E-mail: qiulp@jiangnan.edu.cn

    [責(zé)任編輯 鄭禮勝]

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