《免疫革命》出版：CXCL-13 抗體對(duì)自身免疫疾病治療的研究進(jìn)展

書(shū) 名：《免疫革命》

作 者：湯姆·奧布賴恩 著，黃紅 譯

出版社：北京科學(xué)技術(shù)出版社

ISBN ：9787571409098

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病，以滑膜增生和炎癥（滑膜炎）以及關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞為特征。環(huán)境和遺傳因素的相互作用觸發(fā)多肽的修飾和免疫耐受的失敗，導(dǎo)致T 和B 細(xì)胞的激活和自身抗體的產(chǎn)生。 這些激活的細(xì)胞和自身抗體遷移到關(guān)節(jié)，引起免疫反應(yīng)，導(dǎo)致局部關(guān)節(jié)炎癥。 先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、趨化因子和成纖維樣滑膜細(xì)胞參與滑膜炎的發(fā)展和持久。 此外，成纖維樣滑膜細(xì)胞和破骨細(xì)胞分別介導(dǎo)軟骨和骨破壞。 因此，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中抑制相關(guān)細(xì)胞可能有治療作用。

《免疫革命》一書(shū)由【美】湯姆·奧布賴恩所著于北京科學(xué)技術(shù)出版社2021 年2 月出版。 湯姆·奧布賴恩醫(yī)生是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性病和代謝紊亂的專家，在食物敏感、環(huán)境毒素和自身免疫性疾病領(lǐng)域有世界級(jí)的影響力。 在2013 年，他組織了著名的《麩質(zhì)峰會(huì)》，這是世界上首例關(guān)于麩質(zhì)敏感的世界性學(xué)術(shù)會(huì)議。 他擁有30 多年的功能醫(yī)學(xué)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，在功能醫(yī)學(xué)研究所和國(guó)立衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)任教。 《免疫革命》一書(shū)把自身免疫性疾病的發(fā)展過(guò)程比喻成一種疾病譜，一端是充滿活力的健康狀態(tài)，另一端是出現(xiàn)疾病的狀態(tài)，介于兩者之間的是形式多樣但相互關(guān)聯(lián)的疾病不同階段，且發(fā)展趨勢(shì)通常是朝著更多疾病的方向發(fā)展。 而人們患病的誘因通常是我們吃的食物中的麩質(zhì)、糖和乳制品。 書(shū)中深度剖析飲食及生活環(huán)境如何對(duì)我們的自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，指導(dǎo)讀者通過(guò)自我檢測(cè)配合醫(yī)學(xué)指標(biāo)找到出現(xiàn)問(wèn)題的原因，并實(shí)施簡(jiǎn)單高效的免疫系統(tǒng)康復(fù)方案，重獲真正的健康。

深受《免疫革命》一書(shū)啟發(fā)，不斷探索治理類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效靶點(diǎn)。 越來(lái)越多的證據(jù)表明T 細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中起作用。T 細(xì)胞（以CD4+ T 細(xì)胞為主）在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜中大量存在，并與其他細(xì)胞密切接觸。T 細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中幫助B 細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，參與促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活化和骨侵蝕。 T 細(xì)胞抑制可能對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療有很大的好處。Abatacept（細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 ［CTLA4］-免疫球蛋白）抑制T 細(xì)胞活化所需的共刺激信號(hào)，已被證實(shí)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有效。 然而，環(huán)孢霉素或抗cd4 抗體抑制T 細(xì)胞對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效有限。 這表明，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能需要對(duì)CD4+ T 細(xì)胞亞型進(jìn)行不同的靶向，重點(diǎn)是刪除效應(yīng)T 細(xì)胞，而不是Treg 細(xì)胞。 Th17 細(xì)胞是CD4+ T 細(xì)胞亞群，通過(guò)刺激局部炎癥和介導(dǎo)軟骨和骨破壞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中發(fā)揮作用。 然而，Treg 細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中表現(xiàn)出功能缺陷，可通過(guò)抗腫瘤壞死因子（TNF）治療恢復(fù)。 這些結(jié)果表明Th17 細(xì)胞和Treg 細(xì)胞之間的失衡是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)標(biāo)志，維持這些細(xì)胞之間的平衡將降低疾病的嚴(yán)重程度。通過(guò)抑制細(xì)胞因子、某些細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，可以調(diào)節(jié)Th17-Treg細(xì)胞失衡。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中Th17-Treg 細(xì)胞失衡可通過(guò)anti-TNF 和anti-IL-6 受體治療逆轉(zhuǎn)。

C-X-C motif chemokine 13 （CXCL-13）由滑膜濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞和激活的成熟抗原輔助t 細(xì)胞表達(dá)，已被描述為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎淋巴樣表型的替代標(biāo)記物。 先前相關(guān)研究表明與抗腫瘤壞死因子α （TNFα）單藥治療相比，抗白細(xì)胞介素-6 受體（IL-6R） 在CXCL-13 水平升高的患者中有優(yōu)先反應(yīng)。 此外， 該研究利用間接固相酶免疫測(cè)定63 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中CXCL-13 在使用阿巴西普治療前（T0）和治療6 個(gè)月后（T6）的表達(dá)水平。 此外，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T 濾泡輔助細(xì)胞和B 細(xì)胞亞群。 該研究結(jié)果顯示T0 時(shí)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清CXCL-13 水平高于健康對(duì)照組（p=0.0001），并與疾病活動(dòng)度相關(guān)。 在獲得臨床反應(yīng)的患者中，血清CXCL-13 水平在接受阿巴西普治療后下降。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清CXCL-13 水平升高，經(jīng)阿巴西普治療后下降。 經(jīng)研究表明CXCL-13 可能為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療以及改善預(yù)后的新靶點(diǎn)。 此外，相關(guān)研究結(jié)果可能為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療提供新的見(jiàn)解。

《免疫革命》一書(shū)我們從目錄可以看到主要分成兩個(gè)部分。 在該書(shū)第一部分，我們了解到了免疫系統(tǒng)的工作原理和發(fā)病原理。 于該書(shū)第二部分，我們看到作者主要設(shè)計(jì)了6 周的免疫系統(tǒng)修復(fù)方案，分別從毒素排除、睡眠、飲食、營(yíng)養(yǎng)素等各方面多管齊下。此外，作者貼切的給出了一些食譜，以應(yīng)對(duì)飲食習(xí)慣的變化，言簡(jiǎn)意賅且比較容易上手操作。該書(shū)給自身免疫性疾病患者提供相關(guān)檢查以及治療機(jī)制，清楚的使讀者意識(shí)到為什么免疫疾病攻擊自己，如何應(yīng)對(duì)免疫疾病的攻擊?！睹庖吒锩芬粫?shū)通俗易懂，使讀者在充分了解免疫疾病的基礎(chǔ)上，利用科學(xué)方式治療。 （文稿：張霞 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 河北張家口）