術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)預(yù)后的關(guān)系

古仕明, 張永茂, 張新平

(四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)院, 四川 綿陽, 621000)

肝細(xì)胞癌是一種高病死率的原發(fā)性肝癌，其具有病情發(fā)展迅速、易向周圍器官及組織轉(zhuǎn)移等特點，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，肝切除是肝細(xì)胞癌的主要根治性治療方法之一，但存在術(shù)后復(fù)發(fā)率較高、預(yù)后不佳等問題。影響肝細(xì)胞癌預(yù)后的因素較多，其中肝功能貯備是較為重要的因素。血清鐵蛋白廣泛存在于肝細(xì)胞中，是鐵的主要貯存蛋白，能調(diào)節(jié)機(jī)體鐵儲存，其水平與長期的營養(yǎng)失調(diào)密切相關(guān)[2-3]。研究[4]顯示，當(dāng)肝細(xì)胞受損時，鐵蛋白釋放入血液，巨噬細(xì)胞分泌鐵蛋白增加。血清白蛋白是腫瘤患者營養(yǎng)狀況的有效評估指標(biāo)之一，其不僅能反映肝功能，還與直腸癌、食管癌等多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[5]。本研究通過分析接受肝切除術(shù)的原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，探討術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月—2020年1月行肝切除術(shù)治療的112例肝細(xì)胞癌患者的臨床資料，其中男78例，女34例，年齡41～72歲，平均(50.13±4.24)歲; 臨床分期包括Ⅰ期45例, Ⅱ期38例, Ⅲ期29例; 肝功能分級A級74例, B級38例。參照《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南》[6]進(jìn)行診斷: 伴有不同程度肝臟腫大、腹水; 影像檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 臨床病史、癥狀、實驗室指標(biāo)及影像學(xué)檢查確診者; ③ 心、腦、腎等臟器無明顯障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近期接受過正規(guī)免疫調(diào)節(jié)劑治療者; ② 溝通障礙者; ③ 存在肝臟血管畸形、血管瘤等疾病者; ④ 日常生活能力喪失者; ⑤ 無法進(jìn)行言語交流者; ⑥依從性較差者; ⑦ 合并凝血功能障礙及血液系統(tǒng)疾病者; ⑧ 伴有間質(zhì)性肺炎或心功能不全者。

1.2 方法

采集2組患者入組后第2天清晨空腹靜脈血樣本，以3 000 轉(zhuǎn)/min的速度進(jìn)行離心，離心半徑10 cm, 時間10 min, 將提取到的上層血清置于-20 ℃的冷凍箱內(nèi)儲存以備檢測。采用免疫比濁法測定血清鐵蛋白、白蛋白水平，試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，儀器為東芝GA800生化分析儀，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。術(shù)后均進(jìn)行電話隨訪或門診隨訪，隨訪終點為患者死亡或截至隨訪日期。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)前不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存期比較

112例患者總生存期為5～75個月，平均(53.84±6.51)個月; 對于鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42的患者，其生存期為5～31個月，平均(28.56±3.12)個月; 對于鐵蛋白<108.63 μg/L、白蛋白>41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值<3.42的患者，其生存期為12～75個月，平均(72.11±1.25)個月; 上述不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=101.924,P<0.001)。見圖1。

圖1 術(shù)前不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存曲線

2.2 術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝癌臨床病理特征的關(guān)系

術(shù)前不同血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與年齡、性別、癥狀、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、甲胎蛋白、腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、腫瘤家族史無相關(guān)性(P>0.05), 而術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝硬化有相關(guān)性(P<0.05)。見表1。

表1 術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝癌臨床病理特征的關(guān)系[n(%)]

2.3 多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后預(yù)后不良的影響因素

多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42、有肝硬化是肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后預(yù)后不良的影響因素，見表2。

表2 多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后預(yù)后不良的影響因素

3 討 論

目前，肝細(xì)胞癌是世界上第六大常見的惡性腫瘤，好發(fā)于40歲以上的中老年男性人群中，而中國肝癌發(fā)病率與病死率均較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。肝癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能受環(huán)境和飲食的雙重因素影響，目前臨床多采用肝切除術(shù)對肝細(xì)胞癌進(jìn)行治療，其能將肝臟的局部性病變切除，保留足以維持正常功能的肝組織，具有較好的效果[8-9]。研究[10]顯示，肝切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)75%, 生存率不足50%, 長期生存率較低。因此，尋找影響肝細(xì)胞癌預(yù)后的因素對降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率、延長患者生存時間具有重要的意義。

血清鐵蛋白是在肝臟合成的，是機(jī)體鐵的主要貯存形式，能調(diào)節(jié)鐵代謝，還參與造血和免疫系統(tǒng)的調(diào)控。人體各組織中均有鐵蛋白表達(dá)，特別是骨髓、肝臟及脾臟，部分腫瘤也會分泌鐵蛋白，當(dāng)肝細(xì)胞受損時，大量血清鐵蛋白釋放入血，導(dǎo)致其水平升高[11-12]。研究[13]顯示，肺癌患者血清鐵蛋白顯著升高，且與肺癌患者病理類型、腫瘤直徑、臨床分期等有關(guān)，減緩細(xì)胞內(nèi)鐵的代謝可抑制腫瘤細(xì)胞生長。研究[14]顯示，機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)是低蛋白水平和癌癥發(fā)生的原因，肝細(xì)胞癌可導(dǎo)致肝臟受損，促使炎性細(xì)胞增多，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)總蛋白水平升高，抑制白蛋白的合成。白蛋白是機(jī)體的內(nèi)源性營養(yǎng)物質(zhì)，是反映肝臟蛋白合成和機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其水平降低可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，肝癌患者伴有不同程度的肝功能損害，白蛋白下降程度更為顯著[15]。

研究[16]顯示，術(shù)前血清白蛋白水平可作為多種惡性腫瘤的預(yù)后標(biāo)記物。本研究應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)確定了鐵蛋白預(yù)測肝細(xì)胞癌不良預(yù)后的最佳臨界值為108.63 μg/L, 白蛋白預(yù)測肝細(xì)胞癌不良預(yù)后的最佳臨界值為41.19 g/L, 鐵蛋白與白蛋白比值預(yù)測肝細(xì)胞癌不良預(yù)后的最佳臨界值為3.42, 術(shù)前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝硬化顯著相關(guān)。分析原因可能為肝細(xì)胞癌的發(fā)生導(dǎo)致了機(jī)體免疫系統(tǒng)異常，肝細(xì)胞炎癥明顯加劇，從而造成肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝臟功能受損，影響機(jī)體鐵代謝，清除血清鐵蛋白能力下降，從而導(dǎo)致血清鐵蛋白水平增高。本研究結(jié)果還顯示, 112例患者平均總生存期為(53.84±6.51)個月，多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42、有肝硬化是肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后預(yù)后不良的影響因素。

綜上所述，術(shù)前血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42是肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)預(yù)后的獨立危險因素，術(shù)前血清鐵蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值升高以及白蛋白水平降低提示預(yù)后不良。