鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒支原體肺炎的療效及對CRP、T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白水平的影響

廖漢杰，吳建武，劉銀，楊立彪，阮金德，林世光

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518108

小兒支原體肺炎是兒科中多見的呼吸道感染疾病，常見于學齡兒童，發(fā)病時間多為春季與冬季[1]。其對患兒的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)均會造成一定的傷害，嚴重影響了患兒的成長發(fā)育。近年來，其發(fā)病率呈增長趨勢，占小兒肺炎發(fā)病率的15%～20%[2]。在臨床上多表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等，若得不到及時治療，會出現(xiàn)毛細支氣管炎、大葉肺炎、心肌損害、心肌缺血、心力衰竭等，病情嚴重時甚至導致死亡。該發(fā)病機制較為復雜，目前尚未明確，醫(yī)學上認為起主要作用的為免疫學機制[3-4]。目前，在臨床上常采用降溫藥物、消炎藥物、抗感染藥物等進行常規(guī)治療，但治療效果不佳[5]。鹽酸氨溴索注射液與鹽酸丙卡特羅口服溶液均為臨床上治療肺炎的常用藥物，但單藥治療療效欠佳。本研究主要觀察鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合鹽酸丙卡特羅口服溶液治療小兒支原體肺炎的療效，并探討其對患兒C 反應蛋白(CRP)、T 淋巴細胞亞群免疫球蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院兒科2019年8月至2020年12月期間接診的60例小兒支原體肺炎患兒作為研究對象。納入標準：①經(jīng)臨床診斷確診為小兒支原體肺炎的患兒；②年齡≤13歲的患兒；③患兒家屬同意并已簽署知情同意告知書。排除標準：①對鹽酸氨溴索、鹽酸丙卡特羅過敏的患兒；②伴有其他肺部嚴重感染的患兒；③依從性差，不密切配合的患兒。按照隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組與對照組各30例，對照組中男性14例，女性16例；年齡2～12歲，平均(9.5±2.5)歲；病程4～16 d，平均(12.0±3.0) d。觀察組中男性15 例，女性15 例；年齡3～11 歲，平均(10.5±2.5)歲；病程3～14 d，平均(11.5±2.5) d。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患兒均進行常規(guī)治療。指導患兒采取正確的體位進行臥床休息。對患兒的病房進行消毒、清理，并保證良好通風。對伴有發(fā)熱的患兒根據(jù)其發(fā)熱程度進行降溫處理(處理方式包括物理降溫與藥物降溫)。給予所有患兒口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格0.1 g)，首日10 mg/kg，1 次/d，第2～5 日5 mg/kg，1 次/d。對伴有嚴重咳嗽的患兒給予小兒止咳顆粒進行治療。對照組患兒在常規(guī)治療基礎上采用鹽酸氨溴索注射液(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183196，規(guī)格：2 mL：15 mg)進行治療，在100 mL 5%的氯化鈉溶液中加入7.5～15 mg 的鹽酸氨溴索注射液，進行靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組患兒在常規(guī)治療和對照組治療的基礎上給予鹽酸丙卡特羅口服液(江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103117，規(guī)格：0.000 5%80 mL)進行治療，服用方法：口服，2 次/d，12.5～25 μg/d，分早晚兩次服用，連續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)治療效果：比較兩組患兒的臨床治療效果。療效評價標準[6]：顯效，治療7 d 后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀徹底消失，且經(jīng)影像學檢查肺部未見陰影；有效，治療7 d后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀得到了明顯的緩解，且經(jīng)影像學檢查肺部陰影部分消失；無效，治療7 d 后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀未得到改善，甚至有加重現(xiàn)象，且經(jīng)影像學檢查肺部陰影未改變或有擴大情況。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)恢復時間及肺功能指標：比較兩組患兒的恢復時間及肺功能指標，包括退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、住院時間、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣中期流速(MMEF)。采用肺功能測定儀(GANSHORN Medizin Electronic GmbH，型號為PowerCude-body)測定患兒的肺功能指標。(3) CRP、T 淋巴細胞群：比較兩組患兒治療前后的CRP、T 淋巴細胞群，包括CRP 水平、誘導性T 細胞(CD4+)、抑制性T 細胞(CD8+)、CD4+/CD8+水平。檢測方法：于治療前后清晨空腹抽取患兒靜脈血3 mL，采用離心機以3 000 r/min 進行離心，離心20 min 后提取上層血清清液。將提取的血清放于冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供)測定患兒血清CRP 水平。采用流式細胞儀(上海三崴醫(yī)療設備有限公司)檢測患兒血清T 淋巴細胞亞群指標(CD4+、CD8+)。(4)免疫球蛋白：比較兩組患兒治療前后的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平。檢測方法：利用全自動蛋白分析儀(濟南泰醫(yī)生物技術有限公司)采用散射比濁法(試劑盒由上海仁捷生物科技有限公司提供)檢測患兒血清免疫球蛋白指標。所有的檢測均由同一位專業(yè)的醫(yī)師嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組患兒的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.71，P=0.03＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的恢復時間及肺功能指標比較 治療后，觀察組患兒的退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、住院時間明顯快(短)于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒肺功能指標明顯高于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的恢復時間及肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒的恢復時間及肺功能指標比較(±s)

組別例數(shù)恢復時間 肺功能指標(%)觀察組對照組t值P值30 30退熱時間(d)2.68±0.56 3.86±1.03 5.513 0.001止咳時間(d)2.54±0.62 4.16±1.23 6.442 0.001啰音消失時間(d)3.87±1.06 6.52±1.25 8.856 0.001住院時間(d)8.02±2.34 10.56±3.18 3.524 0.001 FEV1 62.13±7.03 50.64±6.23 6.701 0.001 FVC 60.54±6.32 52.13±7.03 4.873 0.001 MMEF 68.12±6.98 54.36±7.02 7.613 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的CRP、T 淋巴細胞群比較 治療前，兩組患兒的CRP、T淋巴細胞群指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的CRP、T 淋巴細胞群指標CD4+、CD8+明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，而CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的CRP、T淋巴細胞群比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的CRP、T淋巴細胞群比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)CRP(mg/L) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療后1.95±0.48a 1.52±0.43a 3.655 0.001觀察組對照組t值P值30 30治療前60.25±10.26 61.36±10.58 0.413 0.682治療后10.56±3.02a 16.58±4.98a 5.661 0.001治療前43.06±5.12 42.98±6.78 0.052 0.959治療后50.12±4.97a 44.34±5.23a 4.388 0.001治療前33.08±4.02 32.95±3.98 0.126 0.900治療后27.98±3.12a 30.23±2.98a 2.856 0.006治療前1.35±0.35 1.37±0.32 0.231 0.818

2.4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較 治療前，兩組患兒的免疫球蛋白指標IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的免疫球蛋白指標IgA、IgG、IgM明顯升高，且觀察組患兒明顯高于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IgA(g/L) IgM(g/L)IgG(g/L)觀察組對照組t值P值30 30治療前2.26±0.32 2.28±0.26 0.266 0.791治療后3.02±0.12a 2.56±0.36a 0.640 0.001治療前9.98±2.06 10.02±2.12 0.074 0.941治療后13.65±2.64a 12.03±2.18a 2.592 0.012治療前1.32±0.23 1.30±0.26 0.316 0.754治療后1.72±0.42 1.42±0.38 2.901 0.005

3 討論

小兒肺炎是幼兒與學齡期兒童常見的呼吸道疾病，它具有發(fā)病迅速、病情嚴重等特點，是致使幼兒死亡的主要原因[7]。相關研究顯示，該病的發(fā)生主要是由于各種病毒、病菌、感染等因素造成的。其中小兒支原體肺炎是兒童期常見的呼吸道感染疾病，其臨床表現(xiàn)具有多樣性，以咳嗽為主要癥狀，但患兒肺部的不良表現(xiàn)不明顯[8-9]。臨床上以止咳、吸氧、平喘為主要治療目的，目前主要采用抗生素類藥物進行治療，因其具有易吸收、組織分布廣、半衰期長、耐酸性等優(yōu)點。除此之外，臨床上還同時給予超聲霧化、氣道灌洗、糖皮質(zhì)激素、物理療法及中西醫(yī)結合來提高治療療效，但若得不到及時有效地治療，會導致患兒出現(xiàn)肺氣腫、肺不張等嚴重并發(fā)癥[10-11]。

鹽酸氨溴索是臨床上常用的一種止咳祛痰藥物，常用于治療痰液黏稠、難以咳痰等癥狀類的支氣管炎患者。它具有降解痰液黏稠度的功能，并能促進肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，進而擴大了支氣管纖毛的活動空間，使呼吸道阻力降低，促進痰液的順利排出，從而抑制了患兒的炎癥反應。另外，它具有較強的抗氧化功能，可有效地清除氧自由基，進而抑制磷酸酯酶A的生成，減少花生四烯酸的釋放，從而達到了抗過敏的作用[12]。鹽酸丙卡特羅是一種激動劑，屬于臨床上治療小兒肺炎的常用藥物，近年來，在支氣管炎、支氣管哮喘等疾病方面的應用較為廣泛，它具有較強的抗過敏功能，能促進呼吸道纖毛的運動，使支氣管平滑肌得到舒張，從而緩解患兒的臨床癥狀，改善患兒的肺功能，但無法達到完全治療的效果[13]。本次研究采用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒支原體肺炎，治療后，觀察組患兒的退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、住院時間均明顯低于對照組；肺功能指標FEV1、FVC、MMEF 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。究其原因，鹽酸氨溴索對肥大細胞與組織胺的釋放具有一定的抑制作用，還能促進患兒肺表面活性物質(zhì)的分泌，有助于減輕患兒的炎癥反應與肺功能的改善。另外，鹽酸丙卡特羅是一種β受體激動劑，其具有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰的功效，所以患兒服用后藥效發(fā)揮迅速。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后的CRP、CD4+、CD8+水平明顯低于對照組，而CD4+/CD8+以及IgA、IgG、IgM 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)分析，鹽酸氨溴索能直接作用于患兒氣道的黏膜腺體，提高了患兒痰液中抗菌藥物的濃度，因此有助于增強患兒的抗菌效果與免疫功能的調(diào)節(jié)。同時，鹽酸丙卡特羅不僅具有較強的抗過敏能力，還具有加快患兒呼吸道纖毛的運動能力[14-15]。本研究結果顯示，觀察組患兒的有效率為96.67%，明顯高于對照組患兒的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅對治療小兒支原體肺炎的效果顯著。

綜上所述，小兒支原體肺炎采用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅進行治療，能有效地改善患兒的CRP、T淋巴細胞亞群細胞因子水平，提高免疫球蛋白的表達水平，臨床應用效果顯著，值得推廣應用。