PCOS不孕癥促排卵期間單側(cè)AFC、血清性激素水平變化及臨床意義

張微微，馬劍霞，黃夢嬋

1.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院新田社區(qū)健康服務(wù)中心婦科，廣東 深圳 518103；2.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518103

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是常見于育齡期女性的一種疾病，患者內(nèi)分泌具有紊亂性，青春期患病率可能超過30%，是造成育齡期婦女不孕的主要原因，此病的臨床特征主要有持續(xù)無或稀發(fā)排卵、卵巢多囊改變、肥胖以及胰島素抵抗等[1-2]。竇卵泡計數(shù)(AFC)及性激素對卵巢儲備功能評價的時間限制比較嚴格，同時AFC需要使用超聲進行監(jiān)測，主觀性的因素可能對結(jié)果造成影響[3]。性激素的作用主要是促進性器官成熟、維持性功能及副性征發(fā)育等，通常PCOS 不孕癥患者于促排卵期間檢測的性激素指標主要有睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)[4-5]。本研究主要檢測并分析PCOS 促排卵期間單側(cè)AFC、性激素水平及其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1～12 月深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院收治的54 例PCOS 不孕癥患者作為研究組，另選擇同期在上述醫(yī)院體檢的50例健康女性作為對照組。納入標準：①研究組患者符合PCOS 的診斷標準[6]和不孕癥的診斷標準[7]；②研究組近90 d沒有實施促排卵或?qū)?nèi)分泌產(chǎn)生影響的治療；③對照組有規(guī)律的月經(jīng)周期，正常的基礎(chǔ)內(nèi)分泌，且具有生育史。排除標準：①伴有其他婦科疾病者；②伴有不正常的甲狀腺功能、腎與肝功能等；③年齡超過40 歲者。研究組年齡22～38 歲，平均(28.94±4.07)歲；體質(zhì)量指數(shù)22～27 kg/m2，平均(24.76±2.85)kg/m2。對照組年齡23～39歲，平均(29.06±4.33)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2，平均(25.26±2.61)kg/m2。兩組受檢者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 研究組患者于月經(jīng)期間的第5天或者是撤退性出血時口服來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001，2.5 mg/片)，2.5 mg/d，通過陰道超聲檢測發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)直徑為18～20 mm的優(yōu)勢卵泡或不少于3 個大約15 mm 卵泡直徑時，肌肉注射hCG 1次，每次6 000～8 000 U，叮囑患者于注射當天或者隔天同房之后檢測排卵，并于排卵之后肌注黃體酮，每天20 mg，持續(xù)14 d。排卵14 d 后對尿或血清中的hCG 水平進行檢測，排卵30 d 后陰道超聲復(fù)查，明確是否妊娠，若沒有排卵或無妊娠，繼續(xù)實施下一周期，共干預(yù)1年。

1.3 觀察指標 (1)研究組用藥前與對照組的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平：對照組女性在月經(jīng)期間的2～5 d 采集5 mL 空腹靜脈血，研究組患者在月經(jīng)期間或撤退性出血的2～5 d(用藥前)、藥物治療第4 天、注射hCG 日分別采集5 mL 空腹靜脈血，選擇免疫化學(xué)發(fā)光分析法檢測T、LH、FSH水平；(2)研究組患者不同用藥時間的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平；(3)研究組妊娠與非妊娠患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組患者用藥前與對照組的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平比較 研究組患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 研究組患者用藥前與對照組的單側(cè)AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比較(±s)

表1 研究組患者用藥前與對照組的單側(cè)AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)54 50 AFC(個)14.42±1.39 6.53±1.50 24.401 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.38±0.09 15.983 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 5.13±0.70 31.015 0.001 FSH(mLU/mL)5.78±1.63 5.03±1.52 2.128 0.037

2.2 研究組患者不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較 研究組患者用藥前的AFC、T、LH 水平明顯高于用藥4 d 和注射hCG 日，而FSH 水平明顯低于用藥4 d 與注射hCG 日，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 研究組不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較(±s)

表2 研究組不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較(±s)

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與用藥4 d比較，bP＜0.05。

時間用藥前用藥4d注射hCG日F值P值FSH(mLU/mL)5.78±1.63 7.05±1.33a 6.63±2.15a 6.269 0.001例數(shù)54 54 54 AFC(個)14.42±1.39 8.85±2.76a 8.39±2.52a 9.472 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.60±0.17a 0.40±0.10ab 14.457 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 7.79±2.38a 6.36±2.15ab 8.261 0.001

2.3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH水平比較 研究組妊娠患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平明顯低于非妊娠患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平比較(±s)

表3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側(cè)AFC、T、LH、FSH 水平比較(±s)

研究組妊娠非妊娠t值P值例數(shù)24 30 AFC(個)10.93±2.37 16.92±2.29 13.088 0.001 T(mmol/L)0.43±0.11 0.79±0.13 15.283 0.001 LH(mLU/mL)4.21±1.24 12.36±1.27 33.102 0.001 FSH(mLU/mL)4.69±1.36 7.18±1.39 9.230 0.001

3 討論

PCOS 為女性育齡時期比較常見的一種疾病，其臨床表現(xiàn)高度多樣化，于育齡婦女群體中發(fā)病率為5%～10%，其中無排卵性不孕癥占75%，對婦女的生殖健康產(chǎn)生嚴重影響[8]。PCOS 病患由于募集原始卵泡不正常、較多小竇狀卵泡、發(fā)育小卵泡、卵泡優(yōu)勢選擇障礙等引發(fā)的不排卵是其不孕的重要因素，針對促排卵反復(fù)失敗而實施ART 治療的PCOS 病患，優(yōu)質(zhì)卵子數(shù)量適當、降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率為成功助孕的關(guān)鍵[9-10]。

AFC 為對卵巢儲備功能進行反映的一個常見指標，AFC通過超聲檢查對卵巢內(nèi)竇卵泡介于2～10 mm的總數(shù)進行觀察，能對卵巢內(nèi)的原始剩余卵泡數(shù)進行反映[11]。為了防止不同檢查時間造成的誤差，檢查AFC 的標準時間是月經(jīng)期的2～4 d，正常女性中，AFC一方面能夠?qū)β殉矁溥M行反映的同時評估自然妊娠于一定期間的可能性，另一方面還能反映不孕癥干預(yù)的預(yù)后及反應(yīng)，并預(yù)測絕經(jīng)時間。超聲的廣泛使用，使AFC檢測成為診治不孕癥患者不能缺少的一部分，檢測AFC可以幫助大夫制定科學(xué)的治療方案[12]。

在下丘腦加快性腺激素的功能下分泌頻率加快，導(dǎo)致LH 分泌亢進，然而FSH 的分泌速度不能同步跟進，PCOS 患者缺乏充足的FSH 導(dǎo)致小卵泡更易在人體聚集，加之過高的LH 水平能對卵子生長進行抑制以及降低子宮內(nèi)膜著床的接受程度，最終導(dǎo)致妊娠率較低、流產(chǎn)率較高[13]。卵巢中的泡膜細胞由于LH的過度刺激而加快增生，并促使細胞色素內(nèi)的P450c17α酶加速表達，造成了卵泡導(dǎo)致的多卵巢囊與高雄激素血癥，由于顆粒細胞缺乏充足的FSH對器芳香化酶實施激活使選擇優(yōu)質(zhì)卵泡的概率降低，因此卵泡缺乏FSH為PCOS不孕癥卵泡發(fā)育不正常的重要原因[14]。

本研究中，PCOS不孕癥患者的血清T、FSH、LH濃度同健康女性相比明顯較高，同時隨著治療的推進，T、FSH、LH 濃度逐漸下降，這可能與AFC 的減少相關(guān)。PCOS不孕癥患者不同時間點的T、LH 水平與AFC為同向變化，這在一定程度上可說明T、LH濃度可以評價AFC變化與促排卵治療的相關(guān)反應(yīng)，同時有助于評估促排卵效果。54 例PCOS 不孕癥患者中，24 例成功懷孕，占比44.44%，妊娠患者的T、FSH、LH濃度明顯低于非妊娠患者，進一步說明T、FSH、LH濃度在預(yù)測PCOS妊娠中有一定價值，但還需做更深入的研究。

綜上所述，PCOS 不孕癥患者促排卵期間單側(cè)AFC、血清性激素水平表現(xiàn)為動態(tài)變化，能夠在一定程度上評價治療反應(yīng)性。