加味四君子湯對(duì)重癥腦卒中患者胃排空障礙的臨床研究

許冠華 沈建軍 俞林峰 莫路姣 黃旭華 金王燕 王云超 沈曉圓

重癥腦卒中患者由于中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂、應(yīng)激反應(yīng)、圍手術(shù)期效應(yīng)、臥床時(shí)間長(zhǎng)、高齡等因素，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)功能減退、胃納潴留發(fā)生率增加，發(fā)生吸入性肺炎的可能性明顯增加[1]。重癥腦卒中患者受傷后在強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)下釋放大量的炎癥介質(zhì)使機(jī)體處于代謝紊亂狀態(tài)，易出現(xiàn)負(fù)氮平衡、營(yíng)養(yǎng)不良、循環(huán)不穩(wěn)定等并發(fā)癥，延長(zhǎng)了重癥監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間，增加了病死率，嚴(yán)重影響預(yù)后。因此，改善重癥腦卒中患者的胃腸功能，減少胃排空障礙的發(fā)生，對(duì)于重癥腦卒中患者預(yù)后具有積極而深遠(yuǎn)的影響。本次研究探討加味四君子湯對(duì)重癥腦卒中患者胃排空障礙的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核同意。選擇2019 年1 月至2021 年5 月杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的重癥腦卒中患者200 例，其中男性102 例、女性98 例；年齡32～75 歲，平均年齡（54.99±12.09）歲；格拉斯哥昏迷 指 數(shù)（glasgow coma scale，GCS）評(píng) 分3～5 分56 例、6～8 分144 例；腦外傷113 例、腦血管意外87 例。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)開放后，每6 小時(shí)通過鼻胃管回抽1 次，24 h回抽量為250～500 ml；②年齡18～75 歲；③CT、MRI 影像資料明確，由2 名以上高年資主治醫(yī)生確診為重癥腦卒中；④均獲得患者或家屬知情同意。并剔除：①胃切除、腸梗阻、消化道出血、胃腸穿孔、消化功能不良等胃腸道系統(tǒng)疾病者；②對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；③既往習(xí)慣性便秘者；④惡性腫瘤、惡液質(zhì)體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各100 例。觀察組中男性52 例、女性48 例；年齡34～73 歲，平均（55.12±11.87）歲；GCS 評(píng)分3～5 分29 例、6～8 分71 例；腦外傷56 例、腦血管意外44 例；對(duì)照組中男性50 例、女性50 例；年齡32～75 歲，平均年齡（54.87±12.31）歲，GCS 評(píng)分3～5 分27 例、6～8 分73 例；腦外傷57 例、腦血管意外43 例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予胃復(fù)安（由四川大冢制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合莫沙必利（由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）常規(guī)對(duì)癥治療。胃復(fù)安片10 mg 鼻飼，每日2 次，聯(lián)合莫沙必利10 mg 鼻飼，每日3 次，療程為7 d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加味四君子湯治療。加味四君子湯組方：黨參30 g、白術(shù)12 g、茯苓15 g、炙甘草9 g、黃芪30 g、木香9 g、砂仁9 g、陳皮12 g、厚樸9 g，自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮后密封包裝，4 ℃冰箱保存，每次50 ml，上午8時(shí)30 分和下午16時(shí)各鼻飼一次，連續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前和治療5 d 后的腸鳴音、大便次數(shù)、胃納潴留量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）肺部感染例數(shù)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及治療7 d的免疫功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸鳴音、大便次數(shù)、胃納潴留量比較見表1

表1 兩組治療前后腸鳴音、大便次數(shù)、胃納潴留量比較

由表1 可見，兩組治療前腸鳴音、大便次數(shù)、胃納潴留量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.28、1.47、1.27，P均＞0.05），治療5 d 后，觀察組治療后的腸鳴音、大便次數(shù)多于對(duì)照組，胃納潴留量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=17.25、7.44、-18.09，P均＜0.05）。

2.2 兩組治療前后WBC、CRP水平比較見表2

表2 兩組治療前后WBC、CRP水平比較

由表2 可見，兩組治療前WBC、CRP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.85、0.25，P均＞0.05），治療5 d 后，觀察組WBC、CRP 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=21.43、17.33，P均＜0.05）。治療期間，觀察組有17 例（17.00%）發(fā)生肺部感染，對(duì)照組有32 例（32.00%）發(fā)生肺部感染，觀察組肺部感染率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.08，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、前白蛋白、白蛋白水平比較見表3

表3 兩組治療前后腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、前白蛋白、白蛋白水平比較

由表3 可見，兩組治療前腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、前白蛋白、白蛋白比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.39、0.61、1.53，P均＞0.05）。治療5 d 后，觀察組腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、前白蛋白、白蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=9.91、2.88、9.51，P均＜0.05）。

2.4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較見表4

表4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較

由表4 可見，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.67、1.39、1.12，P均＞0.05），治療7 d 后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=13.95、6.51、5.93，P均＜0.05）。

3 討論

胃排空障礙是指各種原因?qū)е碌奈概趴昭舆t。重癥腦卒中患者在發(fā)病1 周左右時(shí)間出現(xiàn)胃排空障礙的發(fā)生率達(dá)10.7%～26.1%[2,3]，主要與中樞植物神經(jīng)系統(tǒng)受到抑制、全身炎癥反應(yīng)綜合征、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、脫水降顱壓藥物的應(yīng)用、臥床、機(jī)械通氣等相關(guān)[4,5]。常規(guī)治療雖能改善胃腸道功能但作用有限，反復(fù)用藥或大劑量用藥易導(dǎo)致各類不良反應(yīng)的發(fā)生，尋找一種經(jīng)濟(jì)、有效，且能改善患者免疫狀態(tài)的治療手段具有極其重要的臨床價(jià)值。

經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)研究及臨床驗(yàn)證，中醫(yī)療法在治療胃排空障礙中取得了巨大的進(jìn)展。張良清等[6]觀察腹部手術(shù)后應(yīng)用理氣通腑法對(duì)胃腸功能的影響；林和先[7]應(yīng)用益氣通腑法治療剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸功能障礙，均取得滿意療效。另外，采用針灸療法，如針刺中脘、足三里、內(nèi)關(guān)、三陰交等治療胃排空障礙，亦具有較為理想的療效[8]。

重癥腦卒中患者多為老年人，機(jī)體新陳代謝減慢、臟器功能活動(dòng)減弱、手術(shù)或創(chuàng)傷時(shí)身體機(jī)能受到重創(chuàng)等等，選擇健脾益氣方藥治療重癥腦卒中患者胃排空障礙具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。四君子湯為益氣健脾經(jīng)典名方，其主要作用通過增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，減少胃納潴留，改善消化功能及免疫能力，從而發(fā)揮其積極的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)及臨床研究也證實(shí)，四君子湯在改善胃腸功能、降低炎癥因子表達(dá)及提高免疫功能方面均有十分顯著的療效[9～12]。本次研究方中重用黨參、黃芪健脾益氣，提高免疫功能，木香、砂仁、陳皮、厚樸行胃腸之氣除腹?jié)M，共同發(fā)揮促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及提高免疫力的作用。

本次研究在重癥腦卒中早期即選用了加味四君子湯積極干預(yù)胃排空障礙患者，結(jié)果顯示，治療5 d 后，患者的腸鳴音、大便次數(shù)明顯多于對(duì)照組，胃納潴留量、肺部感染人數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），WBC、CRP 表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量、前白蛋白、白蛋白明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。治療7 d后，患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。以上結(jié)果表明加味四君子湯作用于重癥腦卒中胃排空障礙患者，能極大改善胃腸道蠕動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)狀況、免疫功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，再次驗(yàn)證了加味四君子湯在促進(jìn)消化道蠕動(dòng)、提高免疫方面的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，加味四君子湯作用于重癥腦卒中胃排空障礙患者，通過健脾益氣、提高免疫力的作用機(jī)制，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，減少反流、誤吸的可能性，降低炎癥因子的表達(dá)及肺部感染概率，改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但本次研究成果僅為單中心、小樣本次研究數(shù)據(jù)，仍需后期多中心、大樣本臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果的廣泛驗(yàn)證。