富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎合并瞬目頻繁34 例療效觀察

何小英

吉安市婦幼保健院，江西 吉安 343000

過(guò)敏性結(jié)膜炎（AC）多發(fā)生于過(guò)敏體質(zhì)者，家族史、飼養(yǎng)寵物、居住環(huán)境衛(wèi)生不佳等均可能是誘發(fā)AC 發(fā)生的主要因素［1］。AC 患兒常出現(xiàn)眼癢、流淚、分泌物增加、眨眼等癥狀，若得不到及時(shí)有效治療，隨著癥狀逐漸加重，患兒常合并瞬目頻繁并發(fā)癥，影響正常生活質(zhì)量［2-3］。藥物是治療AC合并瞬目頻繁的重要手段，抗組胺藥通常局部使用，常用滴眼液為依美斯汀滴眼液，可暫時(shí)緩解AC 的體征及癥狀［4］。但目前關(guān)于該藥物治療AC 合并瞬目頻繁的效果尚未證實(shí)，相關(guān)報(bào)道較少，鑒于此，本研究旨在觀察富馬酸依美斯汀治療AC 合并瞬目頻繁的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)吉安市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取2020 年7 月至2021 年6 月在吉安市婦幼保健院治療的68 例AC 合并瞬目頻繁的患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各34例，對(duì)照組中，男16例，女18 例；年齡（8.17±1.33）歲，年齡范圍3～12 歲；類(lèi)型：季節(jié)性AC 18 例、春季角結(jié)膜炎9 例、特應(yīng)性角結(jié)膜炎5 例、其他2 例。觀察組中，男17 例，女17 例；年齡（8.39±1.27）歲，年齡范圍3～12 歲；類(lèi)型：季節(jié)性AC 17 例、春季角結(jié)膜炎10 例、特應(yīng)性角結(jié)膜炎4 例、其他3 例。兩組患兒基礎(chǔ)資料相比較（P>0.05）。有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①AC 符合我國(guó)2018 年專(zhuān)家共識(shí)［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)眼部檢查、結(jié)膜分泌物涂片、皮膚試驗(yàn)等檢查確診；②患兒合并瞬目頻繁，符合《臨床眼科學(xué)》［6］中標(biāo)準(zhǔn)，正常瞬目頻率為15～20 次/min，若兒童長(zhǎng)時(shí)間瞬目頻率>20次/min，伴用力擠眼則為瞬目頻繁；③患兒家長(zhǎng)對(duì)本次研究知曉，并簽訂知情同意書(shū)；④入組前半個(gè)月未經(jīng)其他抗過(guò)敏藥治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病或其他臟器疾病者；②對(duì)本次使用藥物過(guò)敏者；③伴其他眼表疾病患兒；④既往存在眼科手術(shù)史者；⑤急性感染性結(jié)膜炎者。

1.3 方法

（1）對(duì)照組：進(jìn)行常規(guī)治療，首先對(duì)患兒及家屬進(jìn)行健康教育，告知其盡量避免或減少與變應(yīng)原接觸，如可殺滅房間蟲(chóng)螨、避免接觸花粉等；告知家屬對(duì)患兒進(jìn)行眼瞼冷敷，以暫時(shí)緩解癥狀；通過(guò)生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，并給予患兒進(jìn)行藥物治療，如通過(guò)色甘酸鈉滴眼液（武漢五景藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021086，規(guī)格：8 mL∶0.16 g）滴眼治療，外用滴眼，1～2 滴/次，4 次/d；服用西替利嗪口服液（北京韓美藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093320，規(guī)格：60 mL∶60 mg），年齡>12 歲兒童用量：10 mL/次，1次/d；≤12 歲兒童：若體重>30 kg，10 mL/次，1次/d；若體重≤30 kg，5 mL/次，1 次/d。（2）觀察組：在對(duì)照組干預(yù)措施基礎(chǔ)上，進(jìn)行富馬酸依美斯汀滴眼液（愛(ài)爾康，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100207，規(guī)格：5 mL∶2.5 mg）治療，1～2 滴/次，2 次/d。均治療1 周?；純壕邮転槠? 周的治療，期間無(wú)脫漏病例。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）療效。于用藥前、用藥1 周后，記錄眼部主要癥狀，其中眼癢根據(jù)無(wú)、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6 分，流淚、畏光、球結(jié)膜水腫、充血及眼分泌物根據(jù)無(wú)、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3 分，總分為21 分，分?jǐn)?shù)越高，眼部癥狀越重。根據(jù)治療前后上述眼部癥狀評(píng)分減分率［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%］評(píng)估療效。顯效：患兒癥狀及體征顯著改善，減分率≥70%；有效：患兒眼部癥狀、體征有一定好轉(zhuǎn)，減分率≥30%且<70%；無(wú)效：患兒眼部各癥狀及體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重情況?？傆行?（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。（2）主要癥狀改善時(shí)間：記錄并比較兩組患兒眼癢、瞬目頻繁、流淚、結(jié)膜水腫或充血、瞼濾泡等主要癥狀改善時(shí)間。（3）淚膜穩(wěn)定性、瞬目次數(shù)：將熒光素試紙條置于兒童下穹窿結(jié)膜囊內(nèi)，淚膜破裂時(shí)間（BUT）試驗(yàn)中叮囑其瞬目3～5 次，使得熒光素均勻分布于眼表，記錄患兒最后睜眼到眼角膜出現(xiàn)干燥斑的時(shí)間。將患兒頭部置于裂隙燈頭架上，觀察眼角膜上皮染色情況，將角膜劃分為4 個(gè)象限，每個(gè)象限根據(jù)染色面積計(jì)分為0～3分，如下：整個(gè)區(qū)域無(wú)染色為0 分，染色區(qū)域<整體的1/3 為1 分，在1/3～1/2 之間為2 分，>1/2 為3 分，角膜熒光素染色試驗(yàn)（FL）總分12 分，分?jǐn)?shù)越高，角膜上皮損傷越重。并記錄兩組治療前瞬目次數(shù)。（4）不良反應(yīng)：記錄并比較兩組頭疼、異夢(mèng)、乏力、視物模糊、眼部刺痛、眼干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例（%）和頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率為97.06%，高于對(duì)照組的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 主要癥狀改善時(shí)間

觀察組眼癢、瞬目頻繁、流淚、瞼濾泡等主要癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組主要癥狀改善時(shí)間（d，）

表2 兩組主要癥狀改善時(shí)間（d，）

2.3 淚膜穩(wěn)定性、瞬目次數(shù)

治療前，兩組淚膜穩(wěn)定性、瞬目次數(shù)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BUT 顯著升高，F(xiàn)L 顯著下降，瞬目次數(shù)顯著減少，且觀察組BUT 高于對(duì)照組，F(xiàn)L 低于對(duì)照組，瞬目次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組淚膜穩(wěn)定性、瞬目次數(shù)比較（）

表3 兩組淚膜穩(wěn)定性、瞬目次數(shù)比較（）

注：與同組治療前比，aP<0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

AC 是一種非感染性眼部疾病，主要由表面肥大細(xì)胞、免疫球蛋白IgE 等介導(dǎo)的超敏反應(yīng)引起，且其發(fā)病還與趨化因子、白三烯等多種炎癥介質(zhì)有關(guān)。因兒童器官發(fā)育、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，眼結(jié)膜黏膜通透性更強(qiáng)，因此，AC 發(fā)病率更高，且隨著癥狀加重，部分患兒會(huì)出現(xiàn)瞬目頻繁癥狀［7］。目前，眼瞼冷敷、局部點(diǎn)眼藥物是治療AC 重要手段，以藥物治療最為常見(jiàn)，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、局部血管收縮劑等［8-9］。

色甘酸鈉滴眼液是常用外用滴眼液，多被用于AC 中，可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶，提高環(huán)磷腺苷濃度，阻止鈣離子進(jìn)入肥大細(xì)胞，進(jìn)而阻止釋放過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)炎癥介質(zhì)，利于減輕AC 患者眼部不適癥狀［10］。但該滴眼液主要靶點(diǎn)是MCT 肥大細(xì)胞，多存在于空腔臟器黏膜內(nèi)，如小腸、結(jié)腸，因此，對(duì)眼結(jié)膜的作用較微弱，治療AC 效果有限。依美斯汀是相對(duì)選擇性的組胺受體阻斷劑，不僅能夠有效抑制磷脂酰肌醇水解，還可在一定程度上抑制上皮細(xì)胞分泌炎癥因子，如白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8 等，進(jìn)而減輕AC 患者炎癥反應(yīng)［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，眼癢、瞬目頻繁、流淚、瞼濾泡等主要癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后瞬目次數(shù)少于對(duì)照組，結(jié)果表明，富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童AC 合并瞬目頻繁的患兒的療效確切，可縮短患兒主要癥狀改善時(shí)間，減少瞬目次數(shù)。分析原因可能為，依美斯汀是選擇性較強(qiáng)的藥物，能夠抑制H1 受體活性及肥大細(xì)胞釋放組胺，進(jìn)而降低炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞活性，減輕因大量組胺釋放誘發(fā)的結(jié)膜充血、水腫等癥狀；依美斯汀可抑制結(jié)膜血管滲透性，減輕眼癢、眼瞼充血等過(guò)敏癥狀。此外，該藥物通過(guò)控制組織胺分泌，降低結(jié)膜血管通透性，降低黏附分子-1 水平，進(jìn)而下降血管通透性，減輕炎癥反應(yīng)，快速改善患兒癥狀及體征，提高治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組BUT 高于對(duì)照組，F(xiàn)L 低于對(duì)照組，說(shuō)明依美斯汀治療兒童AC 合并瞬目頻繁者，可促進(jìn)淚膜功能恢復(fù)，這可能與富馬酸依美斯汀滴眼液能夠有效抑制機(jī)體變態(tài)炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)淚膜功能恢復(fù)有關(guān)。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明依美斯汀治療AC 合并瞬目頻繁患兒不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。但本研究有局限，如療程較短，僅觀察依美斯汀治療患兒的近期療效及安全性，關(guān)于遠(yuǎn)期效果、安全性還需今后延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童AC 合并瞬目頻繁的患兒，可提高臨床療效，縮短患兒主要癥狀改善時(shí)間，促進(jìn)淚膜功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，安全性高。