不同劑量重組人生長激素治療小于胎齡兒矮小癥90 例療效分析

黃樂明，袁和秀，黃郁波

贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

小于胎齡兒（SGA）患兒常表現(xiàn)出生長發(fā)育滯后，部分患兒2 歲內(nèi)未完成生長追趕，表現(xiàn)為矮小癥［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)，重組人生長激素（rhGH）可用于治療2 歲后仍未充分追趕生長的SGA 患兒，與內(nèi)源性生長激素的作用相似，能夠促進患兒體內(nèi)微量元素的吸收，利于改善矮小癥患兒身高，起到較好地促增長效果［3-4］。但不同劑量rhGH 治療矮小癥患兒的效果有所差異，鑒于此，本研究旨在探究不同劑量rhGH 對SGA 矮小癥患兒的臨床療效分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年12 月在贛州市人民醫(yī)院（簡稱本院）診治的90 例SGA 矮小癥患兒，研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批，根據(jù)治療劑量不同分為小劑量組、中劑量組、大劑量組，各30 例，小劑量組中男21 例，女9 例；年齡（6.15±2.14）歲，年齡范圍3～10 歲；中劑量組中男20 例，女10 例；年齡（6.26±2.17）歲，年齡范圍3～12 歲；大劑量組中男22 例，女8 例；年齡（6.20±2.08）歲，年齡范圍3～11 歲。三組性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性?；純杭议L簽訂知情同意書。

1.2 納排標準

納入標準：SGA 矮小癥符合《兒科學（第9 版）》［5］中標準；年齡≤12 歲；均在本院接受rhGH 治療，至少1 年。排除標準：入組近1 個月接受過糖皮質(zhì)激素、免疫等其他相關治療者；先天性畸形、染色體異常者；合并遺傳代謝性疾病者；伴染色體異常者；肝腎功能不全者；合并糖尿病、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等疾病者；伴其他類型生長發(fā)育異常者。

1.3 治療方法

治療方法：均接受合理飲食指導，并補充鈣劑、維生素、微量元素等基礎治療；在此基礎上，給予rhGH 注射液（長春金賽藥業(yè)有限責任公司，國藥準字S20050024，規(guī)格：15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治療，小劑量組、中劑量組、大劑量組給藥劑量分別 為0.10 IU·kg-1·d-1，0.15 IU·kg-1·d-1，0.20 IU·kg-1·d-1，用藥方法：每晚于睡前皮下注射，注射部位選取臍周、大腿中部前外側，每次注射可更換注射點，持續(xù)治療12 個月。

1.4 評價指標

于治療前、治療6 個月、12 個月時，比較三組情況。（1）一般資料：主要包括身高、體質(zhì)量、骨齡、生長速率（HV）、身高標準差積分（HtSDS），其中HV=治療前后身高差/間隔時間×12，HtSDS=（實測身高值－同齡兒童身高均值）/同齡兒童身高的標準差。（2）血清相關指標：采集患兒空腹外周靜脈血6 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，取血清，采用IMMULITE 2000 全自動化學發(fā)光免疫分析儀（西門子）測定血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGFBP-3）水平。（3）不良反應：記錄治療期間三組血糖升高、血脂紊亂、皮疹、高胰島素血癥、甲狀腺功能減退、下肢水腫等不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

資料經(jīng)審核后，采用Excel 2016 軟件建立數(shù)據(jù)庫，并應用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，三組間比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，三組間比較采用單因素方差分析；三組單指標多時點數(shù)據(jù)采用重復測量方差分析，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生長狀況相關指標

治療6 個月、12 個月時，三組身高、體質(zhì)量、骨齡、HV、HtSDS 均較治療前逐漸提高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組（P<0.05）。見表1。

表1 三組患者生長狀況相關指標的比較（）

表1 三組患者生長狀況相關指標的比較（）

2.2 血清相關指標

治療6 個月、12 個月時，三組血清IGF-1、IGFBP-3 均較治療前逐漸升高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組（P<0.05）。見表2。

表2 三組血清相關指標比較（）

表2 三組血清相關指標比較（）

2.3 不良反應

三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

據(jù)報道，近年SGA發(fā)生率從6.61%上升至7.50%，嚴重影響患兒生理、心智、智力及社會交往能力［6］。rhGH 逐漸被用于矮小癥治療中，研究發(fā)現(xiàn)，SGA矮小癥患兒中，約70%患兒連續(xù)2 年應用rhGH 后身高處于正常范圍，約91%患兒經(jīng)rhGH 治療10年后身高處于正常范圍［7］?？梢?，給予SGA 矮小癥患兒進行rhGH 治療至關重要。但rhGH 使用劑量對最終身高有影響，具體何種劑量治療SGA 效果更佳尚未證實。

兒科臨床建議rhGH 治療SGA 矮小癥患兒的劑量為0.10～0.20 IU·kg-1·d-1［8］。因部分SGA 患兒存在生長激素抵抗情況，醫(yī)師建議rhGH 使用劑量應高于其他疾病。為明確SGA 矮小癥患兒應用rhGH 的最佳劑量，本研究將90 例患兒根據(jù)治療劑量不同分為小劑量組、中劑量組、大劑量組，結果顯示，治療6 個月、12 個月時，三組身高、體重、骨齡、HV、HtSDS 均較治療前逐漸提高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組，表明rhGH 治療SGA矮小癥患兒均有確切療效，但大劑量效果更為顯著。李雪峰等［9］研究報道，高劑量rhGH 可提高矮小癥患兒血清IGF-1 水平，改善病情。這也與本研究結果相似。分析原因為，生長激素抵抗或缺乏是矮小癥患兒發(fā)病重要原因，rhGH 可促進除神經(jīng)組織外其他組織生長、蛋白質(zhì)合成、微量元素吸收等作用，能夠提高體內(nèi)生長激素水平，且大劑量更利于促使軟骨生長，加速患兒發(fā)育［10］。生長激素/IGF-1軸在兒童生長、發(fā)育中有重要作用，該軸出現(xiàn)障礙是SGA 矮小癥發(fā)病重要原因。IGF-1、IGFBP-3 相互結合可促進生長激素生長及調(diào)節(jié)，因此，觀察SGA 矮小癥患兒血清IGF-1、IGFBP-3 指標具有重要意義。本研究結果顯示，治療6 個月、12 個月時，大劑量組血清IGF-1、IGFBP-3 高于中劑量組、小劑量組，表明大劑量rhGH 利于提高血清IGF-1、IGFBP-3 水平，這可能是大劑量rhGH 可加速患兒發(fā)育的重要機制。有研究發(fā)現(xiàn)，rhGH 可降低細胞對胰島素敏感性及葡萄糖利用率，長期應用會升高血糖［11］。本研究中，治療期間，三組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，與上述研究結果不一致的原因可能為用藥劑量及時間不同有關?？梢姡髣┝縭hGH 對空腹血糖無明顯影響，安全性較高。但本研究也有局限，僅觀察rhGH 治療SGA 矮小癥患兒12 個月效果，關于遠期療效、安全性還需今后進一步研究證實。

綜上所述，大劑量rhGH 更利于促進SGA 矮小癥患兒生長，改善血清IGF-1、IGFBP-3 水平，且無明顯不良反應。