定坤丹與黃體酮軟膠囊聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效和安全性分析

王艷華，徐引華，徐含秀

江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，撫州市第一中醫(yī)醫(yī)院，江西 撫州 344000

圍絕經(jīng)期綜合征會引發(fā)月經(jīng)紊亂、頭暈、失眠等癥狀，影響患者的正常生活。黃體酮膠囊可以補充人體所需孕激素，減輕圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，但單用該藥治療圍絕經(jīng)期綜合征效果不顯著，且長期用藥會增加乳腺癌風(fēng)險，需聯(lián)合其他藥物治療［1］。中醫(yī)將圍絕經(jīng)期綜合征歸為“絕經(jīng)前后諸證”范疇，腎虛為致病之本，腎氣漸衰、精血不足會導(dǎo)致氣虛血瘀，治療應(yīng)以補腎、活血為主［2］。定坤丹創(chuàng)始于乾隆年間，可以活血通經(jīng)、滋補肝腎，常用于治療氣血虧虛、月經(jīng)紊亂等疾病［3］。基于此，本研究主要探究定坤丹聯(lián)合黃體酮膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選取2020 年8 月至2021年6 月醫(yī)院接收的80 例圍絕經(jīng)期綜合征患者為研究對象，按電腦隨機盲選法分為觀察組與對照組，各40 例。對照組年齡（48.52±4.65）歲，年齡范圍42～59 歲；病程（6.58±0.67）個月，病程范圍4～12 個月；絕經(jīng)15 例，月經(jīng)紊亂25 例。觀察組年齡（48.48±4.59）歲，年齡范圍41～58 歲；病程（6.61±0.69）個月，病程范圍5～12 個月；絕經(jīng)16 例，月經(jīng)紊亂24 例。兩組一般資料比較（P>0.05），有可比性。患者知情且自愿簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準

西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》［4］中圍絕經(jīng)期綜合征標(biāo)準。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》［5］氣滯血瘀證標(biāo)準，主癥：月經(jīng)閉止，小腹脹痛；次癥：胸脅脹滿，精神抑郁；舌苔薄，質(zhì)紫暗，脈弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準

（1）納入標(biāo)準：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準；②近3 個月未服用激素藥物；③可耐受本研究藥物。（2）排除標(biāo)準：①妊娠或懷疑妊娠；②合并子宮不明原因增厚者；③合并心血管疾病者；④合并肝腎等功能障礙者。

1.4 方法

對照組口服黃體酮軟膠囊（浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031099，規(guī)格：100 mg）治療，月經(jīng)第16 天起口服黃體酮軟膠囊，100 mg/次，2次/d，連用10 d為一個療程。兩個療程中間停藥1周，連續(xù)服藥4 個療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用定坤丹（山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z20059003，規(guī)格：7 g/瓶），口服7 g/次，2 次/d。必要時可調(diào)整劑量。連續(xù)治療6 個月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］評估治療6 個月的證候積分，癥狀按病癥嚴重程度分為輕、中、重度，依次為1、2、3 分，舌脈異常為1 分，正常為0分。總分為各項之和。痊愈：癥狀及體征消失，證候積分減少超過95%；顯效：癥狀及體征有改善，證候積分減少50%～95%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少20%～49%；無效：未達到上述標(biāo)準。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）雌激素。治療前、治療6 個月，取患者空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH），促黃體生成素（luteinizing hormone，LH），雌二醇（estradiol，E2）水平，試劑盒產(chǎn)自深圳邁瑞生物醫(yī)療股份有限公司。（3）生活質(zhì)量：治療前、治療6 個月，采用Kupperman 更年期評分量表［7］評估患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量，包括潮紅、出汗、體力下降、記憶力下降、肌肉疼痛、失眠等指標(biāo)，總分為0～51 分，其中15 分以下為正常，≥15 分為存在圍絕經(jīng)期綜合征，得分越高，病情越嚴重，生活質(zhì)量越差。（4）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間的陰道出血、乳房腫脹等發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療6 個月，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 雌激素水平比較

治療前，兩組FSH、LH、E2 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個月，兩組FSH、LH 水平低于治療前，觀察組較低，兩組E2 高于治療前，觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組雌激素水平比較（）

表2 兩組雌激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 生活質(zhì)量比較

治療前，兩組Kupperman 更年期量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個月，兩組Kupperman 更年期量表評分低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組Kupperman更年期量表評分比較（分，）

表3 兩組Kupperman更年期量表評分比較（分，）

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生與卵巢疾病、自主神經(jīng)功能異常、內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)，病情嚴重時會引發(fā)骨密度下降、陰道炎等并發(fā)癥，危害患者健康［8］。激素替代療法可以有效補充圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)減少的雌激素，減輕患者臨床癥狀［9］。黃體酮膠囊可以補充天然黃體酮，改善機體雌激素水平，減輕絕經(jīng)前紊亂癥狀［10］。但單一使用黃體酮膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果不顯著，需聯(lián)合其他藥物以強化療效，促進患者康復(fù)。

中醫(yī)認為圍絕經(jīng)期綜合征患者的病因有內(nèi)外之分，腎虛為內(nèi)因，腎氣衰則天癸將竭，沖任虧虛，月經(jīng)減少；疾病因素、情志、體質(zhì)等為外因，從多方面影響心、肝、脾等，導(dǎo)致血瘀、氣滯等，誘發(fā)該?。?1-12］。故治療該疾病應(yīng)以補腎、活血、補氣為主。定坤丹為治療婦科疾病的經(jīng)典丹方，可有效治療經(jīng)行腹痛、氣血不足、月經(jīng)紊亂等疾病。

圍絕經(jīng)期綜合征患者的卵巢功能衰退會導(dǎo)致垂體分泌FSH 水平升高，而LH 與FSH 有協(xié)同分泌雌激素作用，故LH 水平也會隨著FSH 水平升高；而E2 對FSH 與LH 有負反饋作用，其水平降低會引發(fā)失眠、記憶力衰退、心悸等癥狀［13］。本研究結(jié)果顯示，治療6 個月，觀察組總有效率、E2 較對照組高，F(xiàn)SH、LH 水平、Kupperman 更年期量表評分低于對照組，說明定坤丹與黃體酮膠囊聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征可有效改善患者的雌激素水平，效果顯著，并能提高其生活質(zhì)量。分析原因，定坤丹中鹿茸、枸杞子可補腎、益氣血；鹿角霜可溫陽補腎；人參可大補元氣、益氣養(yǎng)血；西紅花、三七、延胡索有活血化瘀功效；雞血藤、當(dāng)歸、香附、茺蔚子、川芎、白芍可活血補血、調(diào)經(jīng)止痛；阿膠、熟地黃能滋陰補血；白術(shù)健脾益氣；諸藥合用，可滋補肝腎、活血益氣［14］。定坤丹可以改善機體血液流變學(xué)，降低血液黏度，促進子宮發(fā)育，并有一定的抗炎、抗氧化、止痛作用［15］。而黃體酮膠囊可以負反饋作用于下丘腦，改善機體FSH、LH 等水平，與定坤丹聯(lián)合可強化治療效果。此外，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明上述藥物聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征安全性高。這可能與定坤丹為中成藥制劑、黃體酮膠囊為天然孕激素，對人體危害較小等有關(guān)。

綜上所述，定坤丹與黃體酮膠囊聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征患者效果顯著，可有效改善患者雌激素水平，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高。