解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸紅霉素凝膠對(duì)尋常痤瘡中醫(yī)證候積分及血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平的影響

據(jù)調(diào)查顯示，尋常痤瘡發(fā)病率高達(dá)70%～87%，對(duì)青少年心理及社交影響超過了癲癇、哮喘，因此受到臨床高度重視

?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于該病治療多采用維A酸類及抗菌藥物等，盡管具有一定療效，但仍存在部分患者癥狀緩解不佳，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高等不足，還需進(jìn)行優(yōu)化治療

。大量研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療多種慢性皮膚病通常較單一西藥治療效果更為理想

。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為尋常痤瘡屬于瘡類皮膚病范疇，多因肺胃蘊(yùn)熱，體內(nèi)生濕生熱，復(fù)感風(fēng)邪而發(fā)病，治療應(yīng)以清熱宣肺、化濕通腑為原則，通過調(diào)節(jié)臟腑功能，疏通經(jīng)絡(luò)氣血，從而標(biāo)本兼治，減少副作用及復(fù)發(fā)

。解毒痤瘡?fù)枋且环N現(xiàn)代化中藥制劑，主要針對(duì)肺胃濕熱型患者，在臨床上已取得良好療效，且毒副作用小、復(fù)發(fā)率低，臨床應(yīng)用值得推廣

。基于此，本研究選取126例尋常痤瘡患者，采用解毒痤瘡?fù)鑳?nèi)服聯(lián)合維A酸類藥物異維A酸紅霉素凝膠外敷治療，以達(dá)到內(nèi)外兼治目的，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2019年1月-2020年6月筆者醫(yī)院126例尋常痤瘡患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法依據(jù)1:1比例，醫(yī)院人員將1～126號(hào)碼放入不透明信封中，患者治療前隨機(jī)選擇一個(gè)信封，若選取號(hào)碼為偶數(shù)，將患者分配至觀察組，選取號(hào)碼為奇數(shù)，將患者分配至對(duì)照組，各63例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、皮損數(shù)目、病程及病情程度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。見表1。

式中，Yit=(LNLCCCit,LNPgdpit,LNLIIVit)T表示第i個(gè)城市第t年的3×1維內(nèi)生變量，即土地綜合承載力變量、人均GDP變量、地均第二、第三產(chǎn)業(yè)增加值變量。其中，i表示城市；j表示滯后期數(shù)；t表示年份。Yi,t-j表示滯后j期的變量；α0表示截距項(xiàng);αj表示滯后期系數(shù)矩陣;φi表示固定效應(yīng)向量;φit表示時(shí)間效應(yīng)向量;γit表示隨機(jī)誤差向量。

實(shí)驗(yàn)溫度下對(duì)不同濃度的ND鋼試樣施加5MPa或不施加應(yīng)力，通過腐蝕前后的稱重可以把金屬腐蝕速度表示成單位時(shí)間內(nèi)單位金屬表面的重量變化。ND鋼的腐蝕速率如表7所示。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

，如毛囊口出現(xiàn)小米粒大小丘疹或膿皰，之后可形成白頭或黑頭粉刺，嚴(yán)重者可形成硬結(jié)性囊腫；多發(fā)于青春期患者顏面、胸背部，且伴有皮脂溢出；②根據(jù)多位名老中醫(yī)擬定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

：肺胃濕熱證，主癥以黑頭粉刺、紅色丘疹為主，或伴淺表性小膿皰、少量結(jié)節(jié)等；新發(fā)伴炎性皮損腫痛；次癥為大便秘結(jié)、尿黃、面色潮紅、失眠多夢(mèng)、心煩、口干、口臭及月經(jīng)不調(diào)；舌脈象：舌質(zhì)紅，苔黃膩或白；脈弦滑或滑數(shù)。具備主癥及次癥2項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈，即可診斷。

1.4.2 檢測方法：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取3 ml肘靜脈血，其中女性患者于月經(jīng)前1周或月經(jīng)后3～8 d抽取，3 500 r/min離心處理10 min，離心半徑為15 cm，分離抽取血清，置于-20℃統(tǒng)一條件下待檢；以雙抗夾心體酶聯(lián)免疫吸附法測定可溶性白細(xì)胞介素-2受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）水平，試劑盒均購自上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②納入研究前4周內(nèi)未服用過與本病相關(guān)藥物，1周內(nèi)未外用過與本病相關(guān)藥物；③患者自愿參與本研究，并簽署相關(guān)文件。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他皮膚病者；②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；③妊娠及計(jì)劃妊娠或哺乳期婦女；④納入研究前4周內(nèi)服用過與本病相關(guān)藥物，1周內(nèi)外用過與本病相關(guān)藥物；⑤對(duì)本研究所用藥物成分及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物存在過敏史者。

1.4 方法

1.5.3 治療前，治療4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平。

2.4吸煙組與不吸煙組(對(duì)照組)血糖偏高檢出率的比較 吸煙組血糖偏高檢出率比對(duì)照組偏高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.679,P>0.05)。見表42.5吸煙組與不吸煙組(對(duì)照組)血壓偏高檢出率的比較 吸煙組單純收縮壓升高檢出率、單純舒張壓升高檢出率、兩者均升高檢出率均比對(duì)照組偏高;其中收縮壓、舒張壓同時(shí)升高檢出率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效

：基本治愈為皮膚患處炎癥損害面積消退91%～100%，無色素沉著，丘疹、紅斑及瘙癢癥狀消失；顯效為皮膚患處炎癥損害面積消退75%～90%，有少量色素沉著，丘疹、紅斑、瘙癢等癥狀顯著改善；有效為皮膚患處炎癥損害面積消退50%～74%，臨床癥狀有所改善；無效為皮膚患處炎癥損害面積消退不足50%，癥狀無明顯改善?；局斡?、顯效、有效并入總有效。

今年蘋果坐果率低，也導(dǎo)致農(nóng)民用肥量減少20%-30%。當(dāng)前化肥價(jià)格居于高位，基層不再接貨，故而不再關(guān)注報(bào)價(jià)，而是等到把前期囤積的低價(jià)貨銷售完后再計(jì)劃拿貨。雖然業(yè)內(nèi)有傳言肥價(jià)還會(huì)上漲，但是后期行情不好說，經(jīng)銷商都不敢大量囤貨，因?yàn)閴贺涳L(fēng)險(xiǎn)大，所以大多保持低進(jìn)低出、高進(jìn)高出的原則。對(duì)于明年市場，白永強(qiáng)表示，明年市場會(huì)更難做，只能走一步看一步。

1.5.4 治療前，治療4周、8周后T淋巴細(xì)胞亞群，以美國貝克曼流式細(xì)胞分析儀測定CD3

、CD4

、CD8

，并計(jì)算CD4

/CD8

。

1.4.1 治療方法：兩組患者均予以面部清理、補(bǔ)充維生素等基礎(chǔ)治療，治療期間囑患者忌辛辣、油膩飲食及煙酒，保證規(guī)律生活，避免熬夜。對(duì)照組予以異維A酸紅霉素凝膠（國藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080404）治療，睡前溫水清潔面部并擦開，外用異維A酸紅霉素凝膠，1次/天；于對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組予以解毒痤瘡?fù)瑁ń鲄R仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040038）治療，6克/次，溫水沖服，3次/天。兩組均連續(xù)治療8周。

1.5.2 治療前，治療4周、8周后中醫(yī)證候積分、皮損評(píng)分：結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將肺胃濕熱型痤瘡癥狀采用4級(jí)評(píng)分法，由輕到重依次分為0分、1分、2分、3分，各項(xiàng)評(píng)分相加為最終中醫(yī)證候積分；根據(jù)皮損數(shù)量、程度、顏色、腫痛、出油情況等，采用4級(jí)評(píng)分法，由輕到重依次分為0分、1分、2分、3分，各項(xiàng)評(píng)分相加為最終皮損評(píng)分。

1.5.5 治療前，治療4周、8周后皮膚屏障功能，待患者潔面后，恒溫恒濕環(huán)境下靜待30 min，以德國CK公司提供Tewameter

210儀測定經(jīng)皮水分丟失值，數(shù)值越低，表示皮膚失水量下降，屏障正在修復(fù)；皮膚水分測量儀Corneometer CM825測定角質(zhì)層含水量，測量3次，取平均值；pH900儀測定pH值，數(shù)值越高，皮膚對(duì)水通透的屏障功能越低。

2.1 臨床療效：觀察組臨床治療總有效率（93.65% vs 80.95%）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表2。

原來這喜姑也是一把山歌高手，半斤對(duì)八兩，烈火遇干柴，一首《十月遇姐》還沒唱完，兩人就箍頭抱頸，扭作一團(tuán)了。

2 結(jié)果

1.5.6 不良反應(yīng)發(fā)生率：包括面部脫屑、鱗屑性紅斑、皮膚干燥、腹瀉腹痛等。

我國移動(dòng)支付市場主要參與者有通訊運(yùn)營商、金融機(jī)構(gòu)及第三方支付機(jī)構(gòu)三大陣營，［1］這三大參與者作為主要的移動(dòng)支付服務(wù)提供商共同構(gòu)建了移動(dòng)支付的產(chǎn)業(yè)鏈。同時(shí)，三大陣營參與方都已進(jìn)行了手機(jī)支付適用模式的摸索，并加快步伐搶占市場先機(jī)。

2.2 中醫(yī)證候積分及皮損評(píng)分：與治療前相比，兩組治療4周、8周后中醫(yī)證候積分、皮損評(píng)分均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表3。

2.3 兩組血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平：與治療前相比，兩組治療4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組（

＜0.05）。見表4。

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群：與治療前相比，兩組治療4周、8周后CD3

、CD4

、CD4

/CD8

明顯升高，CD8

明顯下降，且觀察組升高、下降幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表5。

2.5 皮膚屏障功能：與治療前相比，兩組治療4周、8周后角質(zhì)層含水量明顯升高，經(jīng)皮水分丟失值、pH值明顯下降，且觀察組升高、下降幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表6。

雖然技改后取得了顯著成績，但還要正視與其他廠家的差距，尤其是介耗方面。為了保證磁選機(jī)磁性物回收率達(dá)到99.8%，國內(nèi)外廠家均提出磁選機(jī)入料中煤泥含量至少要低于25%，在這方面，還需做很多工作。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。見表7。

3 討論

西醫(yī)臨床認(rèn)為尋常痤瘡為多發(fā)毛囊皮脂腺炎癥性疾病

，而祖國醫(yī)學(xué)則將尋常痤瘡歸屬于“肺風(fēng)粉刺”、“面皰”等范疇，治療應(yīng)以清熱宣肺、化濕通腑為原則。解毒痤瘡?fù)柚写簏S具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)之功效；連翹可清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效；桑白皮可利水消腫、瀉肺平喘；枇杷葉具有清肺止咳、降逆止嘔之功效；牡丹皮可清熱涼血、活血散瘀；甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩解止痛之功效，且可調(diào)和上述諸藥，全方共奏清熱宣肺、化濕通腑之功效

。異維A酸紅霉素凝膠具有抑制皮脂分泌、縮小皮脂腺組織、改善毛囊皮脂腺口角質(zhì)栓塞及緩解上皮細(xì)胞角化等作用，且該藥物還可抑制痤瘡丙酸桿菌生長繁殖，幾乎作用于痤瘡發(fā)病的全部病理環(huán)節(jié)

。

本研究對(duì)尋常痤瘡患者聯(lián)合采用解毒痤瘡?fù)琛惥SA酸紅霉素凝膠治療，結(jié)果顯示治療4周、8周后，觀察組中醫(yī)證候積分、皮損評(píng)分低于對(duì)照組，且臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示解毒痤瘡?fù)?、異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可顯著改善患者癥狀。

近年研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者皮損、血液中多種細(xì)胞因子水平異常，這些細(xì)胞因子與痤瘡病情關(guān)系密切，觀察其水平變化，不僅可監(jiān)測機(jī)體免疫狀態(tài)，還可判斷疾病病情程度、治療效果及預(yù)后

。模式識(shí)別受體是體內(nèi)識(shí)別病原菌并調(diào)節(jié)炎性因子合成和分泌的重要分子途徑，NOD樣受體（NLR）為體內(nèi)重要模式識(shí)別受體。NLR家族中NLRP3與Caspase-1形成炎性小體，在識(shí)別病原菌后可使得Caspase-1發(fā)生活化，進(jìn)而合成、釋放炎癥因子

。SIL-2R為T細(xì)胞活化的敏感指標(biāo)，其釋放水平與淋巴細(xì)胞活化的程度成正比

。IL-17作為一種促炎因子，除具有促炎因子特性外，還可激活中性粒細(xì)胞，促使其遷移募集至炎癥部位發(fā)揮免疫損傷作用

。已有研究證實(shí)，痤瘡患者血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平明顯高于健康人，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

水平低于健康人，提示痤瘡患者體內(nèi)存在明顯炎癥細(xì)胞活化與聚集，且細(xì)胞免疫參與痤瘡的炎癥反應(yīng)

。本研究治療4周、8周后，觀察組血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平均低于對(duì)照組，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

高于對(duì)照組，提示解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療可明顯抑制機(jī)體細(xì)胞免疫過度，抑制炎癥細(xì)胞聚集、活化及炎癥介質(zhì)釋放，阻礙痤瘡過度炎癥反應(yīng)及免疫損傷，減輕炎癥性皮損發(fā)生。

2013年5月28～31日，我們來到五岳之首泰山腳下，齊聚在泰安田雨潤華國際酒店，召開了“中國腐植酸工業(yè)協(xié)會(huì)第五屆第五次理事會(huì)暨腐植酸本源性功能肥料可持續(xù)發(fā)展論壇”。

皮膚屏障主要由角質(zhì)層、結(jié)構(gòu)性脂類及皮膚脂膜構(gòu)成，其中前兩者為皮膚屏障重要組成部分。皮膚屏障功能具有雙向性，不僅可以保護(hù)體內(nèi)器官、組織，使其免受外界有害因素?fù)p傷，同時(shí)還可防止體內(nèi)水分、電解質(zhì)及多種營養(yǎng)成分丟失。有研究說明，皮膚屏障功能受損與痤瘡嚴(yán)重程度密切相關(guān)

。有研究證實(shí)，劑量控制下，異維A酸具有調(diào)節(jié)皮膚微生物平衡、促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)的功能

。解毒痤瘡?fù)杓瓤赏ㄟ_(dá)表里，助患者肺胃穩(wěn)健，又可調(diào)和營衛(wèi)，助氣化行，從根源上調(diào)理體質(zhì)，改善皮膚屏障，減少痤瘡發(fā)生

。本研究中，治療4周、8周后，觀察組角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組，經(jīng)皮水分丟失值、pH值低于對(duì)照組，提示解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可有效改善患者皮膚屏障功能。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無明顯差異，提示解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸紅霉素凝膠應(yīng)用，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但本研究樣本量較小，且未進(jìn)行長期隨訪研究，還需臨床擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，做進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可顯著改善患者癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎性反應(yīng)，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，療效顯著，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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