度普利尤單抗治療特異性皮炎的臨床應(yīng)用研究

特異性皮炎（AD）是臨床上常見的慢性炎癥性皮膚病，患者發(fā)病時(shí)常伴有劇烈的皮膚瘙癢，嚴(yán)重影響其日常生活及工作學(xué)習(xí)

。目前，AD的治療主要以避免過敏源、緩解臨床癥狀、減少合并癥及復(fù)發(fā)率為主要目標(biāo)

。輕度AD患者一般使用糖皮質(zhì)激素（Topic corticosteroid,TCS）及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（Topical calcineurin inhibitors,TCI），而中、重度患者除維持性使用TCS與TCI外，還需加用抗組胺藥物、環(huán)孢素及光療，以控制瘙癢癥狀

。但以上用藥方案對(duì)于部分患者來講，療效依舊不理想，且長期應(yīng)用TCS或TCI可能引起感染、局部皮膚刺痛、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。Th2型炎癥相關(guān)通路的激活及其驅(qū)動(dòng)因子是AD的基本特征，度普利尤單抗是一種全人源白介素-4受體（Interleukin-4 Rα,IL-4Rα）亞基單克隆抗體，能靶向阻斷Th2相關(guān)驅(qū)動(dòng)因子白介素-13（Interleukin-13,IL-13）與白介素-4（Interleukin-4,IL-4），控制AD病情

。本研究對(duì)比采用單純基礎(chǔ)性治療與聯(lián)合度普利尤單抗治療的中、重度AD患者相關(guān)資料，以分析度普利尤單抗在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將醫(yī)院2018年1月-2020年1月收治的86例AD患兒納為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象均分為A、B兩組，兩組均43例。A組男20例，女23例；年齡2～11歲，平均（8.74±2.16）歲；病情嚴(yán)重程度：中度26例，重度17例。B組男18例，女25例；年齡3～11歲，平均（8.83±2.03）歲；病情嚴(yán)重程度：中度24例，重度19例。兩組一般資料無顯著性差異（

＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合Hanifin and Rajka相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

；年齡2～11歲；參照J(rèn)DA指南相關(guān)疾病嚴(yán)重性評(píng)分法評(píng)估皮炎嚴(yán)重程度，患者處于中度（累及皮膚面積＜10%）或重度（累及皮膚面積10%～30%）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：參與研究前近兩個(gè)月內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇激素治療者；受試藥物過敏者；皮膚有真菌感染者；合并免疫系統(tǒng)疾病或系統(tǒng)性感染性疾病者。

1.4 方法：A組患兒接受基礎(chǔ)性治療，B組患兒在基礎(chǔ)性治療之上聯(lián)合應(yīng)用度普利尤單抗治療。

B組在基礎(chǔ)性治療的基礎(chǔ)上，加用度普利尤單抗（達(dá)必妥），由患兒看護(hù)人進(jìn)行皮下注射，注射至大腿或腹部肚臍周圍（肚臍周圍5 cm之內(nèi)位置除外），一次性注射300 mg，每周1次。注射前看護(hù)人員注意清洗雙手，使用酒精擦拭注射部位皮膚，連續(xù)治療4周后統(tǒng)計(jì)治療效果。

基礎(chǔ)性治療方案包括隔絕過敏源、指導(dǎo)患兒合理洗浴、使用潤膚劑等。外用丁酸氫化可的松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083906），2次/天，皮損控制后改為1次/天，同時(shí)可聯(lián)用維生素B6軟膏，口服酮替芬片以及氯雷他定片，對(duì)于瘙癢劇烈者，加用抗組胺藥物，如左西替利嗪口服液等。

如前所述，轉(zhuǎn)型升級(jí)、知識(shí)服務(wù)與融合發(fā)展之間的關(guān)系在于：轉(zhuǎn)型升級(jí)是個(gè)過程，是個(gè)有起點(diǎn)無終點(diǎn)的過程，新聞出版業(yè)將處于并將長期處于轉(zhuǎn)型升級(jí)的過程中；融合發(fā)展是一種狀態(tài)，是傳統(tǒng)媒體與新興媒體、傳統(tǒng)出版與新興出版、傳統(tǒng)業(yè)態(tài)與新興技術(shù)相互交融、通融、互融、共融的狀態(tài)；知識(shí)服務(wù)是目標(biāo)，是新聞出版業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的最終目標(biāo)，只有當(dāng)傳統(tǒng)的新聞出版企業(yè)由資訊提供商、圖書提供商成功轉(zhuǎn)型為全方位、立體化、多層次的知識(shí)服務(wù)提供商時(shí)，轉(zhuǎn)型升級(jí)的初衷才會(huì)實(shí)現(xiàn)，提質(zhì)增效的目標(biāo)也才會(huì)達(dá)成，傳統(tǒng)出版與新興出版、傳統(tǒng)媒體與新興媒體融合發(fā)展的狀態(tài)也才會(huì)出現(xiàn)。

1.5.1 皮損情況：采用特異性皮炎評(píng)估（SCORAD）評(píng)分

進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括皮損范圍（A）、皮損嚴(yán)重程度評(píng)分（B）、瘙癢及睡眠程度（C），總得分計(jì)算公式=A/5+7B/2+C?？偟梅址秶?～103分，總得分25～50分為中度皮損，51～103分為重度皮損。

1.5.2 療效：采用SCORAD療效指數(shù)

評(píng)估治療效果，療效指數(shù)=治療前后SCORAD積分差值/治療前SCORAD積分×100%。療效指數(shù)90%～100%為痊愈，療效指數(shù)60%～89%為顯效，療效指數(shù)20%～59%為進(jìn)步，療效指數(shù)＜20%為無效，將痊愈與顯效記為有效。

1951年，哈電電機(jī)成功制造的新中國首臺(tái)水電機(jī)組，單機(jī)容量僅為0.8兆瓦；1980年代，葛洲壩電站12.5萬千瓦軸流轉(zhuǎn)槳式水輪發(fā)電機(jī)組成功出世，因其優(yōu)異的綜合性能，被授予國家質(zhì)量獎(jiǎng)金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)?，這也是我國發(fā)電設(shè)備獲得的第一塊金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)?。自主研制之路艱難坎坷，哈電電機(jī)不畏險(xiǎn)途，為研發(fā)更大容量、更優(yōu)性能的機(jī)組積蓄著力量。

1.5.3 外周血炎癥因子：包括血清L-13、IL-4、干擾素-γ（IFN-γ）水平。分別于治療前后采集患兒外周靜脈血5 ml，3 000 r/min快速離心15 min，分離上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述炎癥因子水平，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司。

“那我試試。”向來抵觸朝敏數(shù)落的他，這回卻認(rèn)真地答應(yīng)了。在兒子發(fā)生這樣的變化以后，他也意識(shí)到孩子走上偏道跟自己錯(cuò)誤的示范和教育不無關(guān)系，他的確是該收斂一些了。

1.5.4 不良反應(yīng)：分為5個(gè)級(jí)別，其中0級(jí)為無癥狀或具有非特異性癥狀，Ⅰ級(jí)為局部出現(xiàn)蕁麻疹，輕度哮喘或鼻炎，為輕度；Ⅱ級(jí)為全身出現(xiàn)蕁麻緩慢（時(shí)間＞15 min）疹，伴或不伴中度哮喘；Ⅲ級(jí)為全身出現(xiàn)蕁麻疹發(fā)生快速（＜15 min），同時(shí)合并血管性水腫，伴或不伴嚴(yán)重性哮喘；Ⅳ級(jí)為休克性過敏，患者易發(fā)生全身蕁麻疹，合并哮喘、低血壓、皮膚潮紅、紅斑、瘙癢、血管性水腫等。

本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量法、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法、多維尺度分析法等對(duì)2001-2018年網(wǎng)絡(luò)信息行為期刊文獻(xiàn)的年代分布、高產(chǎn)作者、來源期刊、研究內(nèi)容等方面進(jìn)行總結(jié)分析，并簡要探討了該領(lǐng)域的研究前沿。當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)信息行為的研究受到學(xué)者的重視并取得了一些成果，但仍存在諸多問題，如研究對(duì)象不夠細(xì)化、定量研究較少、理論研究多于實(shí)踐研究、研究多重視一般性問題等。在今后的研究中，學(xué)者應(yīng)重視加強(qiáng)學(xué)術(shù)的合作和交流、研究內(nèi)容的深入、方法工具的多樣化等問題，為網(wǎng)絡(luò)信息行為領(lǐng)域提供更多有價(jià)值的研究成果。

研究組檢出腫瘤直徑＞2cm的幾率、檢出鄰近組織受侵犯率明顯高于常規(guī)組，組間差異顯著（P＜0.05）。詳情見表2。

1.5.7 免疫相關(guān)指標(biāo)：治療1年后檢測患兒的免疫相關(guān)指標(biāo)，包括T淋巴細(xì)胞及亞群中CD3

、CD4

、CD8

、CD4

/CD8

情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后皮損情況比較：治療后，兩組患兒SCORAD評(píng)分量表中皮損范圍、嚴(yán)重程度、瘙癢與睡眠各分項(xiàng)得分及總得分均較同組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），且B組經(jīng)治療后，SCORAD量表中各分項(xiàng)及總得分均顯著低于A組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。兩組典型病例圖見圖1～2。見表1。

1.5.6 治療后隨訪1年，記錄兩組首次復(fù)發(fā)的時(shí)間及1年內(nèi)復(fù)發(fā)總次數(shù)?；颊咴俅纬霈F(xiàn)皮膚瘙癢、全身干燥、屈側(cè)可見濕疹等臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示血清總IgE升高，外周血是酸性粒細(xì)胞升高，過敏原檢測呈陽性，即可判斷為復(fù)發(fā)。

1.5.5 生活質(zhì)量：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）

對(duì)患兒生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查，量表涉及癥狀與感受、日常活動(dòng)、休閑娛樂、工作和學(xué)習(xí)、人際關(guān)系及治療，共10個(gè)問題，各項(xiàng)問題得分0～3分，滿分0～30分，得分越高，患者生活質(zhì)量越差。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較：治療后，兩組患兒血清IL-13、IL-4水平均較同組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），IFN-γ水平顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），且B組治療后血清IL-13、IL-4水平均顯著低于A組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），IFN-γ顯著高于A組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表2。

對(duì)比兩組的ADL和生活質(zhì)量。ADL采用Barthel指數(shù)評(píng)分(BI)評(píng)定[4],生活質(zhì)量運(yùn)用簡明生活質(zhì)量量表SF-36評(píng)估,SF-36包括生理功能、軀體功能、身體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度。得分0~100分,分值越高則生活質(zhì)量越佳[5]。

2.3 兩組療效比較：B組治療有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較：治療后，兩組患兒DLQI量表各分項(xiàng)及總得分均顯著低于同組治療前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），且B組治療后，DLQI量表各項(xiàng)及總得分均顯著低于A組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表4。

2.2.5 經(jīng)預(yù)處理的空白脂質(zhì)體溶液 精密量取“2.1”項(xiàng)下空白脂質(zhì)體 100 μL，加入800 μL甲醇破乳，渦旋5 min混勻，加入50 mg/mL ZnCl2甲醇溶液100 μL，渦旋5 min混勻，室溫靜置15 min，12 000 r/min離心5 min，取上清液，即得。

2.7 機(jī)體免疫功能比較：治療1年后，A組患者外周血CD4

水平顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），CD8

水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），兩組CD4

/CD8

水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。見表6。

2.6 兩組隨訪結(jié)果統(tǒng)計(jì)：B組治療后至首次復(fù)發(fā)時(shí)間顯著長于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），治療后1年內(nèi)平均復(fù)發(fā)次數(shù)顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表5。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)比較：A組治療過程中有17例患者治療初出現(xiàn)局部蕁麻疹伴輕中度哮喘，隨后逐漸好轉(zhuǎn)，B組治療過程中有18例患者治療初期出現(xiàn)局部或全身緩慢蕁麻疹，后逐漸好轉(zhuǎn)，兩組均為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)，且兩組治療不良反應(yīng)無顯著性差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。

1.5 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后皮損情況、療效、外周血炎癥因子水平、治療不良反應(yīng)及生活質(zhì)量等指標(biāo)。

3 討論

AD被定義為一種炎性、瘙癢性、慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，常伴有個(gè)人或家族過敏性疾病史。目前尚無針對(duì)AD的特異性治療方式，而常規(guī)治療藥物TCI、TCS的長期使用將引起皮膚刺痛、電解質(zhì)紊亂及感染等不良反應(yīng)，且不少患者對(duì)基礎(chǔ)性治療的反應(yīng)性較低，臨床療效不盡人意

。隨著臨床對(duì)AD發(fā)病機(jī)制研究的不斷加深，針對(duì)參與炎癥反應(yīng)的相關(guān)細(xì)胞因子、受體、細(xì)胞內(nèi)通路等小分子靶向抑制劑也逐漸問世并被應(yīng)用于臨床治療。

Th2型炎癥相關(guān)通路的激活及其驅(qū)動(dòng)因子IL-4、IL-13是AD發(fā)病機(jī)制中的重要內(nèi)容，而IL-4、IL-13生物抑制劑的使用可精準(zhǔn)、靶向阻斷AD發(fā)病及疾病發(fā)展

。度普利尤單抗是一種全人源IL-4Rα亞基單克隆抗體，能靶向雙重阻斷IL-4及IL-13，有效抑制Th2型炎癥，控制AD病情

。Silverberg JI等

對(duì)四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中的150例中、重度AD患者臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行處理發(fā)現(xiàn)，度普利尤單抗能有效緩解患者皮膚瘙癢，且藥物安全性高。

單片機(jī)技術(shù)是計(jì)算機(jī)技術(shù)的一個(gè)重要分支，其應(yīng)用領(lǐng)域極其廣泛，已逐漸滲透至各個(gè)領(lǐng)域，流水燈技術(shù)的應(yīng)用使我們所生活的環(huán)境得到進(jìn)一步的美化，例如城市亮化工程上燈光控制;色彩斑斕的霓虹燈廣告牌里的燈光控制、流水控制;舞臺(tái)設(shè)計(jì)的燈光和音響控制;廣告設(shè)計(jì)的文字顯示以及燈光顯示等等。本文以AT89C51單片機(jī)P0、P1口應(yīng)用為核心,構(gòu)造流水燈的硬件設(shè)計(jì)和軟件編程,從而實(shí)現(xiàn)8位流水燈在兩種狀態(tài)之間任意切換的效果。

本研究B組患兒在基礎(chǔ)性治療之上聯(lián)合應(yīng)用度普利尤單抗，結(jié)果顯示，相比于僅使用基礎(chǔ)性治療的A組患者來講，B組患者經(jīng)治療4周后皮損改善情況更好，其SCORAD量表中皮損范圍、嚴(yán)重程度、瘙癢與睡眠及量表總得分均顯著低于A組，B組治療有效率為72.09%，也明顯高于A組的48.84%。

IL-4主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖活化，增加免疫球蛋白E（IgE）含量，此外，IL-4介導(dǎo)的IFN-γ水平升高還可加重Th1/Th2失衡，削弱患者機(jī)體免疫功能

。IL-13由活化T細(xì)胞分泌的多效應(yīng)性細(xì)胞因子產(chǎn)生，能與IL-4相互協(xié)同，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖與分化，激活嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)IgE分泌

。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后，血清IL-13、IL-4水平均較同組治療前顯著下降，IFN-γ水平明顯升高，而B組患者經(jīng)治療后，血清IL-13及IL-4水平均明顯低于A組，IFN-γ水平明顯高于A組，說明在基礎(chǔ)性治療之上聯(lián)用度普利尤單抗能有效阻斷IL-13及IL-4，調(diào)節(jié)AD患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。

此外，統(tǒng)計(jì)兩組治療不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，A、B組患者不良反應(yīng)均主要出現(xiàn)在治療初期，不少患者用藥部位皮膚出現(xiàn)灼燒感或瘙癢加重，后均逐漸耐受，B組患者中有2例患者還分別出現(xiàn)中度咳嗽及膿皰瘡，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示度普利尤單抗的安全性。采用DLQI量表調(diào)查兩組生活質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，兩組DLQI量表得分均明顯降低，且B組經(jīng)治療后生活質(zhì)量更好。隨訪1年發(fā)現(xiàn)，B組治療后至首次復(fù)發(fā)時(shí)間顯著長于A組，治療后1年內(nèi)平均復(fù)發(fā)次數(shù)顯著低于A組。提示應(yīng)用度普利尤單抗能有效延長AD復(fù)發(fā)時(shí)間，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，減輕患者痛苦。

機(jī)體免疫功能與AD之間也存在密切聯(lián)系，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制參與AD發(fā)生及發(fā)展，其中CD4

、CD8

T淋巴細(xì)胞是參與AD的主要細(xì)胞，CD4

/CD8

比值降低提示機(jī)體免疫系統(tǒng)異常，本文采集被研究者治療1年后外周血，檢測其外周血CD3

、CD4

、CD8

水平發(fā)現(xiàn)，兩組患者CD3

水平無明顯差異，而B組患者CD4

水平更高，CD8

水平更低。這可能與度普利尤單抗能更為穩(wěn)定地控制AD病情，提高患兒機(jī)體免疫功能有關(guān)。

綜上所述，度普利尤單抗能有效阻斷IL-13及IL-4，改善中、重度AD患兒皮損情況，減輕瘙癢等臨床癥狀，并減少AD復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，且用藥安全。

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