308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常型白癜風(fēng)臨床觀察

尋常型白癜風(fēng)是白癜風(fēng)中常見類型，目前多采用藥物及物理療法進行治療

。鈣泊三醇倍他米松軟膏是一種復(fù)合制劑，可抑制黑素細(xì)胞被破壞，但單藥治療療程較長，療效欠佳

。308 nm準(zhǔn)分子光是一種靶向治療方法，目前在臨床上已被應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療中，可刺激黑素細(xì)胞增生，促進黑色素生成

，但目前對于其與鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的研究尚處于探索階段。故本研究對尋常型白癜風(fēng)患者給予308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療，旨在探究聯(lián)合治療的臨床療效、美學(xué)效果及對外周血Th1/Th2的影響，為該疾病的治療提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：以2019年1月-2021年1月由棗莊市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科、棗莊市立醫(yī)院皮膚科、棗莊市薛城區(qū)中醫(yī)院皮膚科收治的117例尋常型白癜風(fēng)患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照A組、對照B組和觀察組，每組39例。觀察組中男21例，女18例；年齡18～49歲，平均（33.62±5.07）歲；病程2個月～14年，平均（6.38±2.05）年；白斑面積3～57 cm

，平均（22.19±2.64）cm

。對照A組中男24例，女15例；年齡20～47歲，平均（34.05±4.92）歲；病程3個月～13年，平均（6.04±2.01）年；白斑面積5～55 cm

，平均（21.62±2.38）cm

。對照B組中男22例，女17例；年齡19～50歲，平均（33.18±5.05）歲；病程4個月～13年，平均（5.89±2.12）年；白斑面積6～53 cm

，平均（21.87±2.40）cm

。三組患者上述資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）。

淺閱讀是走向深閱讀過程中的起步階段。在這個階段，閱讀主體可以大致擬出閱讀的提綱或思維導(dǎo)圖，至少在腦中會形成對閱讀內(nèi)容的總體印象，判斷出下一步需要詳讀的部分和略讀的部分。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《白癜風(fēng)診療共識(2014版)》

診斷為尋常型白癜風(fēng)；②經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書；③存在2處以上皮損者；④穩(wěn)定期患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①節(jié)段型或泛發(fā)型白癜風(fēng)患者；②光敏感者；③有皮膚惡性腫瘤病史者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤瘢痕體質(zhì)患者；⑥合并其他皮膚病患者；⑦合并其他自身免疫性疾病患者；⑧不能配合激光治療者。

1.4 方法：對照A組給予鈣泊三醇倍他米松軟膏（LEO Laboratories Limited，批號：H20120218，規(guī)格：15 g）治療，2次/天，外用皮損處，1～4指節(jié)/次，連續(xù)治療12周。對照B組給予308 nm準(zhǔn)分子光治療，應(yīng)用重慶德瑪光電技術(shù)有限公司的308 nm紫外光治療儀，波長為308 nm，光功率密度為50～1 200 mW/cm

，工作氣體為氯化氙氣體，激光通過光纖維手柄產(chǎn)生，光斑為2 cm×2 cm，根據(jù)最小紅斑量選擇治療的起始劑量，于首次治療后根據(jù)皮損情況調(diào)整能量。治療間隔時間為72～96 h，治療后如紅斑持續(xù)時間大于60 h或治療后出現(xiàn)水皰、皮膚剝脫等癥狀，需將下次治療延期至癥狀消失時，且將治療能量降低50%；如紅斑持續(xù)48～60 h，可將治療能量降低20%；如紅斑持續(xù)24～48 h，可維持原有治療劑量；如紅斑持續(xù)時間小于24 h，可將治療能量提高20%。連續(xù)治療12周，每周1次，共計12次。觀察組給予308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療，308 nm準(zhǔn)分子光治療方法同對照B組，鈣泊三醇倍他米松軟膏治療方法同對照A組。

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前及治療12周的干擾素-γ（IFN-γ）、IL-4及IL-10水平，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供；應(yīng)用BY-Ⅱ型白癜風(fēng)治療儀進行負(fù)壓吸皰（溫度為43℃，負(fù)壓為45 kPa），吸取皰液1～2 ml，應(yīng)用貝克曼庫爾特高速離心機，以3 000 r/min離心20 min，取上清液，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用比色法檢測患者丙二醛（MDA）水平；采用分光光度法檢測患者谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）水平。

著名的教育學(xué)家陶行知先生說：“單純的勞動，不算做，算蠻干，單純的想，只是空想，只有將操作與思維結(jié)合起來，才能達(dá)到思維的目的”。因此，教師在教學(xué)中，應(yīng)根據(jù)學(xué)生的心理特征和思維特點，讓全體學(xué)生動眼看、動手做，理解和掌握抽象的物理規(guī)律和概念，不斷發(fā)展學(xué)生的抽象思維能力。

1.5.4 實驗室指標(biāo)：比較兩組治療前及治療12周后的IFN-γ、IL-4、IL-10及SOD、MDA、GSH-Px水平。

“約酒”成為年輕人的社交關(guān)鍵詞。2012年江小白舉辦以“拒絕城市孤獨感，重回現(xiàn)實社交”為主題的“醉后真言”約酒會，并固定為一個節(jié)日，于每年的12月21日舉辦。粉絲更不滿每年一次的約酒大會，自發(fā)組織粘性更強的“江小白朋友會”，即線下朋友圈。微信平臺上，江小白除了與其它品牌一樣創(chuàng)建微信公眾賬號以外，還運營著專屬于“小白哥”的微信私人賬號，讓“小白哥”不再僅僅局限于品牌信息的推送，而是成為江小白“微信粉絲”的真正朋友，成為“微信粉絲”的聊天對象。

具備上述特質(zhì)的推特以及其他新媒體實際上承載著一種更趨扁平化的政治組織機制：以往國家領(lǐng)導(dǎo)與民眾交流中存在的中間層在推特上不復(fù)存在，民意可直達(dá)國家領(lǐng)導(dǎo)層，政治家也可直接發(fā)動老百姓。這在頻繁使用個人推特的特朗普身上表現(xiàn)得尤為清晰。以傳統(tǒng)媒體為中介、類似于代議制的傳統(tǒng)民意反饋模式在新媒體上讓位于直接互動，這在相當(dāng)程度上改變了平民與精英在政治領(lǐng)域的非對稱性、將平民與決策間的屏障大大削弱。從這個意義上講，新媒體本身就是富有民粹主義色彩的媒體。

1.5.5 統(tǒng)計兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)（瘙癢、皮疹、皮膚灼燒感等）及激光治療不良反應(yīng)發(fā)生情況（局部紅斑、水皰、糜爛）。

1.5.3 生活質(zhì)量：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評價患者治療前及治療12周后的生活質(zhì)量

，主要包括癥狀、尷尬、個人關(guān)系等10項，每項0～3分，分值范圍為0～30分，得分越高表示疾病對患者生活質(zhì)量的影響越大。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.2 臨床癥狀恢復(fù)情況：應(yīng)用Image J軟件測量患者治療前及治療后1周的白斑面積，并比較兩組的白斑消退時間。

2.2 三組治療前后臨床癥狀恢復(fù)情況及DLQI評分：三組治療前白斑面積及DLQI評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；三組治療后白斑面積小于治療前，且觀察組小于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05）；三組治療后DLQI評分低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），觀察組白斑消退時間短于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

1.5.1 臨床療效：末次治療后1周參考《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）》

進行臨床療效評價，痊愈為白斑全部消退，且完全復(fù)色；顯效為白斑部分消退或縮小，復(fù)色面積大于皮損面積的50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮??；無效為白斑無色素再生或范圍擴大?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較：觀察組治療總有效率高于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表1。觀察組典型病例見圖1。

2.3 三組治療前后IFN-γ、IL-4及IL-10水平比較：三組治療前IFN-γ、IL-4及IL-10水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；三組治療后IFN-γ、IL-4及IL-10水平低于治療前，且觀察組低于對照A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

2.4 三組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：三組治療前GSHPx、MDA、SOD水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；治療后三組GSH-Px、SOD水平高于治療前，且觀察組高于對照A組、對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05）；三組治療后MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照A組、對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表4。

第三人干擾婚姻關(guān)系引發(fā)很多種后果，比如造謠誹謗、當(dāng)眾羞辱、打架斗毆、利用情感騙取錢財、最嚴(yán)重的情形是造成命案、若婚姻關(guān)系中的一方配偶的合法權(quán)利受到了非法侵害比如人身權(quán)或者財產(chǎn)權(quán)，那么受害一方配偶可以根據(jù)民法或刑法及相關(guān)法律保護自己的權(quán)利以防第三人的侵害。但是、我國現(xiàn)行法律對于夫妻關(guān)系當(dāng)事人的配偶權(quán)被侵犯這一事實無相應(yīng)的法律救濟。第三人干擾婚姻關(guān)系的行為導(dǎo)致平等的主體之間自愿建立的婚姻關(guān)系中造成無過錯一方的物質(zhì)損失和精神傷害，受害人應(yīng)當(dāng)享有針對侵權(quán)人的損害賠償請求權(quán)。筆者認(rèn)為，“第三人”民事賠償責(zé)任的建立，不僅可以使無過錯一方得到經(jīng)濟補償和精神撫慰，同時還能起到預(yù)防和懲戒的作用。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：對照A組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對照組B組出現(xiàn)局部紅斑1例，觀察組出現(xiàn)局部照射部位紅斑2例，患者均在停止治療后消失，三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）。

3 討論

尋常型白癜風(fēng)目前多采用鈣泊三醇倍他米松軟膏進行治療，其主要成分為鈣泊三醇和倍他米松，其中鈣泊三醇可與角質(zhì)形成細(xì)胞和免疫細(xì)胞結(jié)合，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及調(diào)節(jié)分化，并可減少免疫淋巴細(xì)胞分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用，進而可阻斷黑素細(xì)胞破壞。倍他米松可通過抑制黑素細(xì)胞的自身抗體來抑制黑素細(xì)胞破壞，同時也作用于黑素細(xì)胞使其產(chǎn)生大量的黑色素，并能抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，刺激毛囊的休止黑素細(xì)胞移行。兩種成分聯(lián)合應(yīng)用抑制黑素細(xì)胞破壞之效更佳

。但相關(guān)報道指出，僅采用外用藥物治療尋常型白癜風(fēng)的臨床療效欠佳

。308 nm準(zhǔn)分子光是UVB治療的一種，可產(chǎn)生頻率為0～300 Hz的紫外線脈沖波，穿透性較強，可刺激黑素細(xì)胞增生，促進黑色素生成，且具有高選擇性，可直接照射于皮損部位

。故本研究使用了308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常型白癜風(fēng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組A組、對照B組，白斑消退時間短于對照組A組、對照B組，治療后皮損范圍小于對照組A組、對照B組，說明聯(lián)合治療的臨床療效及美學(xué)效果較好，可縮短患者臨床癥狀消失時間，這可能與308 nm準(zhǔn)分子光可刺激黑素細(xì)胞，促進黑色素及維生素D

形成有關(guān)。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可提高患者生活質(zhì)量，這可能與聯(lián)合治療能縮小皮損范圍，提高美學(xué)效果有關(guān)。

近年來，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加趨勢，由此所帶來的各種慢性、急性并發(fā)癥，對人類健康造成了嚴(yán)重危害。所以，做好此病的早期診治工作，乃是有效預(yù)防并發(fā)癥的基礎(chǔ)途徑。多年來，在診斷糖尿病方面，始終將美國糖尿病學(xué)會（ADA）所制定的標(biāo)準(zhǔn)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是在實際臨床中，經(jīng)常會出現(xiàn)早期輕度血糖升高的人群，若稍有飲食改變，會有比較差的試驗結(jié)果。

白癜風(fēng)是以黑素細(xì)胞特異性損傷為病理特征的疾病。有學(xué)者指出，T細(xì)胞免疫紊亂是導(dǎo)致黑素細(xì)胞丟失的主要原因

。Th1型細(xì)胞因子IFN-γ可加強黑素細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)，進而引起黑素細(xì)胞破壞。Th2型細(xì)胞因子IL-6、IL-10均能夠增強B淋巴細(xì)胞分化、成熟和增殖，促進抗體的生成，使初始T淋巴細(xì)胞向Th2型細(xì)胞分化

。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IFN-γ、IL-4及IL-10水平低于對照A組，表明聯(lián)合治療可促進Th1/Th2平衡。這可能與308 nm準(zhǔn)分子光可促使皮損處病理性T淋巴細(xì)胞死亡，抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈和T細(xì)胞活化功能。

氧化應(yīng)激失衡可導(dǎo)致黑素細(xì)胞線粒體功能缺失，提示或可通過減輕皮損部位的氧化應(yīng)激反應(yīng)來促進黑素細(xì)胞增生

。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后GSH-Px、SOD水平高于對照A組、對照B組，MDA水平低于對照A組，說明聯(lián)合治療可減輕皮損部位的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其具體機制尚不可知，筆者猜想或與炎癥反應(yīng)的減輕有關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，說明鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療尋常型白癜不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的臨床療效較好，可明顯縮小皮損范圍，縮短臨床癥狀消失時間，且能促進Th1/Th2平衡，減輕皮損部位氧化應(yīng)激反應(yīng)，并能改善患者生活質(zhì)量。

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