強脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效觀察及對患者生活質(zhì)量的影響

玫瑰痤瘡表現(xiàn)為鼻部發(fā)紅、短暫或持續(xù)性紅斑、丘疹、膿皰及毛細血管擴張，好發(fā)于成年人

。目前對于該疾病的發(fā)病機制尚未統(tǒng)一，有關(guān)研究顯示玫瑰痤瘡患者均出現(xiàn)皮脂過度分泌現(xiàn)象

。臨床采用對癥治療、清除皮損、調(diào)整內(nèi)分泌紊亂的治療方式，例如口服或者局部使用四環(huán)素、甲硝噠唑等藥膏，雖然能迅速緩解癥狀，但長時間使用抗生素，會影響腸道中益生菌生長，療效欠佳，且無法根治玫瑰痤瘡

。硫酸羥氯喹能加強患者皮膚對長波紫外線耐受性，減少細胞因子和組胺釋放，具有免疫抑制及抗炎作用，但長期使用會引發(fā)不同程度的不良反應

。強脈沖光能發(fā)出非剝脫性、非侵入性的低能量密度治療血管性或色素性皮膚病變。對于玫瑰痤瘡患者采用強脈沖光和硫酸羥氯喹聯(lián)合治療是否可提高治療效果，目前臨床尚無統(tǒng)一結(jié)論

。故本研究旨在探討強脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效，并觀察患者的生活質(zhì)量、癥狀積分。

1 資料和方法

1.1 一般資料：按照隨機數(shù)字表法將2020年7月-2021年5月六安市中醫(yī)院就診的89例玫瑰痤瘡患者分入對照組（45例）與治療組（44例），治療過程中對照組有1例脫落。對照組（45例）男10例，女35例；年齡20～56歲，平均年齡（35.81±6.65）歲；病程1～8年，平均（2.69±0.25）年；皮損累及部位：額部3例，雙頰部18例，鼻部16例，口周8例。治療組（44例）男8例，女36例；年齡21～56歲，平均（36.05±6.70）歲；病程1～7年，平均（2.70±0.26）年；皮損累及部位：額部4例，雙頰部20例，鼻部14例，口周6例。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）。本研究經(jīng)六安市中醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 納入標準：①相關(guān)臨床表現(xiàn)均符合中國玫瑰痤瘡診療指南（2016）制定的玫瑰痤瘡診斷標準

；②年齡≥18歲；③神志、語言溝通清楚；④患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①合并嚴重的心肝腎等功能障礙；②妊娠或哺乳期者；③伴有嚴重腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；④近3個月內(nèi)接受激素、抗過敏藥物治療者。

在快速的社會轉(zhuǎn)型中，農(nóng)業(yè)、農(nóng)村、農(nóng)民問題越來越嚴重，城鄉(xiāng)差距不斷拉大，鄉(xiāng)村社會陷入了一種有增長沒發(fā)展的內(nèi)卷化狀態(tài)。面對日益嚴重的“三農(nóng)”問題，黨中央于2005年十六屆五中全會決定實施社會主義新農(nóng)村建設(shè)，取消農(nóng)業(yè)稅，試圖通過國家整合的方式將資源配置到農(nóng)村，激活鄉(xiāng)村社會的內(nèi)在動力，[24]并提出了“生產(chǎn)發(fā)展、生活寬裕、鄉(xiāng)風文明、村容整潔、管理民主”的總要求。此后，我國開始進入工業(yè)反哺農(nóng)業(yè)、城市支持農(nóng)村的社會主義現(xiàn)代化建設(shè)新階段。在一系列支農(nóng)、惠農(nóng)政策的實施下，農(nóng)業(yè)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變提速，農(nóng)村基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)提檔升級，村莊面貌煥然一新，新型農(nóng)業(yè)經(jīng)營主體蓬勃發(fā)展，農(nóng)民收入不斷提高。

我國《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》明確規(guī)定，化妝品中不得人為添加糖皮質(zhì)激素、重金屬、抗生素、或者濃度過高的角質(zhì)剝脫劑。所以，只要選擇正規(guī)化妝品，還是比較安全的。如果產(chǎn)品上明確標有“孕婦禁用、慎用”的字樣肯定就不用了。

1.4 治療方法

很多圖畫書研究者都認為，了解圖畫書的藝術(shù)構(gòu)成，熟悉圖畫書“符碼體系”和“語法規(guī)則”，會讓讀者對圖畫書的閱讀更有效、更深入，對圖畫書文本的特點和價值更有體會和收獲。這提示我們，圖畫書講讀的內(nèi)容、方法與策略在相當程度上關(guān)聯(lián)著對圖畫書藝術(shù)的尊重、認識和把握。我們同時也應該注意到，圖畫書具有敘事文學的特征，圖畫書的講讀既是視覺藝術(shù)的講讀，也是文學性質(zhì)的講讀，圖畫書的故事、主題、文字表達（無字書除外）仍然是圖畫書講讀的重點，圖畫書的講讀與文學作品的講讀一樣，首先指向文本所傳達的人文的、社會的、人類心理及情感的體驗和感受，沒有必要也不能單純指向并著重于圖畫技術(shù)的鑒賞。

1.5 觀察指標

1.4.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合強脈沖光治療儀治療（型號：Record-618）。①術(shù)前準備：先由同1名?？漆t(yī)生與患者進行術(shù)前溝通，介紹強脈沖光治療儀工作原理及注意事項，術(shù)前清潔患者面部，并留取照片；②操作方法：患者平躺，佩戴防護鏡，醫(yī)生對患者膚色及皮損評估，調(diào)整治療參數(shù)，選擇適合患者皮損程度的治療頭（15 mm×35 mm、15 mm×8 mm）。治療頭使用情況：皮損面積比較大或者位置比較平坦，一般選擇大治療頭（15 mm×35 mm），相反就選擇小治療頭（15 mm×8 mm）。涂光子冷凝膠（嘉業(yè)堂，出產(chǎn)于山東朱氏藥業(yè)集團有限公司，厚度2～3 mm），測試雙側(cè)面頰光斑，1 min后觀察被治療處反應，再進行參數(shù)調(diào)整。醫(yī)生手持治療頭，垂直貼敷于皮損處表面發(fā)射光子。紅斑區(qū)皮膚微紅，較細小血管消失，稍粗血管發(fā)紫，用刮板輕刮未現(xiàn)血液流動為治療終點，每4周1次，共治療2次；③術(shù)后處理：治療同時給予冷紗塊濕敷，結(jié)束后清洗冷凝膠，冷敷藥物面膜綜合治療兩次（筆者醫(yī)院自制）。所有患者治療期間避免暴曬。兩組治療8周，1個療程后，隨訪并留取照片對比評估。

1.4.1 對照組：硫酸羥氯喹片[（紛樂，上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1克×14片）口服0.2 克/次，每天2次]+鹽酸米諾環(huán)素膠囊[（玫滿，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10960011，規(guī)格：50毫克×20粒）口服0.1克/次，1次/天，服用8周，為一個療程]+外用醫(yī)用冷敷貼[（廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有限公司，醫(yī)療器械備案憑證編號：粵穗械備20160195號，規(guī)格：30 ml），2次/天]。

1.5.1 療效：參照文獻

對玫瑰痤瘡進行療效判斷。①治療后患者皮損消退≥90%為治愈；②治療后患者皮損消退75%～89%為顯效；③治療后患者皮損消退25%～74%為有效；④治療后患者皮損消退＜25%為無效。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比：治療前兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05），治療后兩組自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會功能評分均升高，且與對照組治療后相比，治療組生活質(zhì)量評分均更高，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表3。

1.5.3 生活質(zhì)量：生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）

，總分114分，其中包含自我感知（30分）、情感功能（30分）、痤瘡癥狀（30分）、社會功能（24分）等4項，分數(shù)越高則生活質(zhì)量越高。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分對比：治療前兩組皮損評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05），治療后兩組紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、瘙癢等癥狀評分均下降，治療組治療后各癥狀評分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表2。

1.5.4 不良反應：觀察記錄兩組患者在治療過程中的不良反應事件（包含水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛）。

2.1 兩組臨床療效對比：相比對照組，治療組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表1。兩組典型病例治療前后見圖1～2。

2 結(jié)果

近年來，中國農(nóng)業(yè)在快速發(fā)展，隨著土地流轉(zhuǎn)、家庭農(nóng)場、新型農(nóng)業(yè)合作社、種田大戶的出現(xiàn)和農(nóng)作物種植結(jié)構(gòu)發(fā)生的巨大變化，天脊集團緊緊抓住終端客戶需求，冷靜應對，逐步實施單一產(chǎn)品向多元產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級、產(chǎn)品價格向產(chǎn)品價值轉(zhuǎn)型延伸、賣天脊產(chǎn)品向賣天脊服務(wù)轉(zhuǎn)型下沉、狹窄渠道向集約化渠道轉(zhuǎn)型拓寬、傳統(tǒng)思維向關(guān)注農(nóng)民增效轉(zhuǎn)型發(fā)力，積極主動融入農(nóng)民生活、感受農(nóng)民切實需求，使信仰天脊化肥的朋友圈越來越大、豐收喜悅的感動故事越來越多。

①護肝藥物治療的應用 推薦應用抗炎護肝藥物、肝細胞膜保護劑、解毒保肝藥物以及利膽藥物。不同護肝藥物分別通過抑制炎癥反應、解毒、免疫調(diào)節(jié)、清除活性氧、調(diào)節(jié)能量代謝、改善肝細胞膜穩(wěn)定性、完整性及流動性等途徑，達到減輕肝臟組織損害，促進肝細胞修復和再生，減輕肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能（Ⅲ）。

1.5.2 癥狀積分：分別于治療前、治療后對患者臨床癥狀進行評分，參照

4級評分法對紅斑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張等客觀體征以及瘙癢等主觀癥狀進行評分。自覺癥狀無，皮損面積0 cm

得0分；自覺癥狀輕，皮損面積＜20 cm

得1分；自覺癥狀適中，皮損面積20～50 cm

得2分；自覺癥狀重，皮損面積＞50 cm

得3分，評分越高癥狀越差。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比：對照組不良反應發(fā)生率與治療組比較（6.82% vs 9.09%）差異無統(tǒng)計學意義（

=0.155，

=0.694），見表4。

3 討論

玫瑰痤瘡通常表現(xiàn)為臉部集中、明顯充血癥狀，若充血癥狀未得到及時治療，皮膚中毛細血管會破裂，在表皮上留下褪不去的紅色，還會爆發(fā)大規(guī)模的粉刺疙瘩

。張楠等研究

認為遺傳、環(huán)境、感染、激素等可能是影響因素。潘廷猛等

研究表示玫瑰痤瘡患者可能存在易感基因或神經(jīng)血管調(diào)節(jié)受體相關(guān)基因突變，能在紫外線、糖皮質(zhì)激素或螨蟲等誘發(fā)因素下，造成皮膚防御屏障功能損害、面部毛細血管長期擴張，形成該病

。臨床主張抗過敏、抗炎或激光等治療方法，其中四環(huán)素能降低炎癥因子，抑制中性粒細胞趨化和降低血管內(nèi)皮細胞生長因子活性等，進而擴張毛細血管；鹽酸米諾環(huán)素是半合成的四環(huán)素類藥物

，抗菌、抗炎作用顯著；硫酸羥氯喹具有免疫調(diào)節(jié)作用，能不危害機體并對外界病毒抗原或細菌具有免疫反應。但單獨使用療效還有進一步提升的空間，長期使用會出現(xiàn)皮疹、惡心、頭暈、視網(wǎng)膜色素沉著等不良反應，多數(shù)學者認為聯(lián)合治療玫瑰痤瘡才是最理想治療方法

。

本研究聯(lián)合強脈沖光治療，該治療方式是包含可見光和近紅外線的一種波長范圍500～1 200 nm的光，其能根據(jù)患者皮膚不同靶組織出現(xiàn)的不同光化學效應，精確控制波形

，從而減少因能量不穩(wěn)定造成的皮膚熱損傷及色素沉著。強脈沖光采用選擇性光熱作用原理，作用于血管內(nèi)氧合血紅蛋白，導致血管內(nèi)和血管周圍組織凝固性壞死，進而改善毛細血管擴張且不再復發(fā)，在低能量密度下對血管性或色素性皮膚病變展開治療，具有療效好，不良反應輕微且短暫的優(yōu)勢。劉里云等

研究發(fā)現(xiàn)采取0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合硫酸羥氯喹治療后總有效率高于常規(guī)軟膏治療患者，且生活質(zhì)量評分和臨床癥狀評分、皮膚潮紅、紅斑、毛細血管擴張、皮膚敏感好轉(zhuǎn)時間均優(yōu)于對照組，兩組治療方案患者均出現(xiàn)了頭暈頭痛、皮膚刺激等不良反應，不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異。

結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，治療組總有效率更高（95.45% vs 79.54%），證實強脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡患者療效理想；治療后治療組紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、瘙癢等癥狀評分均低于對照組，提示強脈沖光能改善玫瑰痤瘡患者的皮損癥狀評分；治療后治療組自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會功能評分高于對照組；兩組不良反應發(fā)生率比較（6.82% vs 9.09%）無統(tǒng)計學意義，提示強脈沖光能有效提高患者的生活質(zhì)量，未增加明顯不良反應，具有一定安全性。精準能量密度的強脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡，直接作用于紅斑和擴張的微血管達到消除紅斑及封閉血管的目的，從而改善患者最直觀的客觀癥狀。同時口服羥氯喹抗炎、免疫抑制、光保護的作用改善患者瘙癢、灼熱等主觀不適感，通過圖片可見患者面部微血管和紅斑較治療前明顯改善，同時治療區(qū)域的皮膚細膩度和亮度得到提升。

除了對病毒分離培養(yǎng)與鑒定方法之外，還可以采用免疫電鏡法，這種檢測方法擁有簡便、直觀、快速、準確的優(yōu)點，但是由于檢測過程中需要使用價格昂貴的電鏡設(shè)備，所以診斷費用比較高。此種方法不適合進行大規(guī)模的診斷。免疫電鏡法就是可以通過電鏡能夠清晰的觀察到病毒結(jié)構(gòu)、形態(tài)以及立體結(jié)構(gòu)等特征，然后可以對疾病作出判斷。將患病仔豬的小腸或者病毒細胞培養(yǎng)物用固定液進行固定，然后用機器切成超薄的切片，在電鏡下進行觀察病毒的結(jié)構(gòu)、形態(tài)。這種方法能夠有效區(qū)別豬流行性腹瀉病毒和豬傳染性胃腸炎病毒，因為免疫電鏡法不僅可以用已知的豬流行性腹瀉病毒高免血清檢測未知抗體，而且還能夠借助已知的豬流行性腹瀉病毒抗原檢測未知抗體[3]。

綜上所述，對玫瑰痤瘡患者采取強脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，更具安全性。

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