外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯(lián)合2 940 nm點陣鉺激光治療凹陷性痤瘡瘢痕的研究

痤瘡是臨床常見的慢性炎性皮膚疾病，臨床表現(xiàn)不一，多數(shù)患者愈合后極易出現(xiàn)瘢痕，其中凹陷性痤瘡瘢痕最為常見，對患者面部美觀性造成嚴重影響

。目前，臨床主要通過激光技術(shù)治療，2 940 nm點陣鉺激光已廣泛應(yīng)用于痤瘡后凹陷性瘢痕治療中，但激光治療作為高熱量、有創(chuàng)性手段，治療后可有一定程度紅斑、水腫，部分患者遺留色素沉著，嚴重者可出現(xiàn)皮膚瘢痕

。研究報道，激光治療后外用涂抹藥物，可促進創(chuàng)面愈合，降低皮膚瘢痕風險

。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）是一種多功能細胞生長因子，局部外用可有效促進細胞修復(fù)，增強皮膚屏障功能，臨床療效顯著

。鑒于此，本研究在2 940 nm點陣鉺激光治療基礎(chǔ)上外用rb-bFGF凝膠，旨在探究其對凹陷性痤瘡瘢痕患者的治療效果。具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年6月-2020年10月筆者醫(yī)院凹陷性痤瘡瘢痕患者112例。以隨機單盲法按1:1比例分為觀察組、對照組，各56例。兩組性別、年齡、病程、瘢痕位置、瘢痕狀態(tài)、醫(yī)療費用等一般資料均衡可比（

＞0.05），見表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準：于筆者醫(yī)院接受治療的凹陷性痤瘡瘢痕患者；面部無其他炎性皮膚疾??；入組前3個月未采取激光及外用型抗生素治療者；積極參與本研究，簽署臨床研究同意書。

1.3 排除標準：妊娠期或哺乳期女性；瘢痕性或光敏性皮膚病者；存在面部腫瘤或較大傷口者；合并精神疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：給予2 940 nm點陣鉺激光治療，采用Fotona Frac 3D三維點陣鉺激光設(shè)備（德國生產(chǎn)），該設(shè)備有4種基礎(chǔ)脈寬模式，包括短脈沖、超短脈沖、超長脈沖和長脈沖，脈沖寬度設(shè)置100～1 000μs，光斑直徑2～8 mm，重復(fù)頻率1～20 Hz，在治療期間運用R04和R11手具，調(diào)成PSO2模式，根據(jù)瘢痕深度選取合適模式的脈寬治療，輕中度脈沖寬度在1～10 ms，瘢痕深陷增加脈寬（注意詢問患者是否耐受），能量密度2.0～3.6 J/cm

，治療頻率5～7 Hz，光斑3～7 mm。治療期間，治療頭輕觸皮膚以出現(xiàn)少量滲出或紅腫為治療重點，同時對于部分較深瘢痕處可適當增加能量。術(shù)后生理鹽水沖洗，冷敷膠原蛋白面膜20～30 min。術(shù)后1周內(nèi)禁用化妝品，注意補水、防曬及涂抹雅漾活泉修護霜（雅漾，國妝備進字J20096211）、薇諾娜柔潤保濕霜（云南貝泰妮，云妝201600004）等保濕修護乳以促進恢復(fù)，治療頻率1次/月，共治療3次。

1.4.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合外用rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司,國藥準字S20040001，規(guī)格5 g）外涂治療，2次/天，連續(xù)3個月。

1.5 觀察指標

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較：兩組治療前血清TNF-α、IL-17、IL-10水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）；兩組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-10水平均較本組治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）；觀察組治療前與治療后上述指標水平差值對比，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表5。

2.5 兩組治療前后皮膚生理指標水平比較：兩組治療前角質(zhì)層含水量、TEWL、a值相比，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）；觀察組治療后角質(zhì)層含水量較本組治療前提高，且高于對照組，TEWL、a值均較本組治療前降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）；觀察組治療前與治療后上述指標水平差值對比，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表6。

powerGUN鋁點焊自動焊鉗采用一個或者并聯(lián)兩個變壓器，用于高電流和高節(jié)拍焊接；增大了次級回路元件截面積；優(yōu)化了冷卻水系統(tǒng)，提高了焊鉗的冷卻散熱能力；高強度鋁合金結(jié)構(gòu)增加了焊鉗的剛性，獨立平衡補償、伺服電動機驅(qū)動和壓力傳感器保證焊接質(zhì)量，再配合HWH/NIMAK組合控制柜，讓其更完美地達到了焊接過程的控制。

眾所周知，機械制造生產(chǎn)是一個產(chǎn)生大量污染的過程，無論在中國還是在國際上，在一些發(fā)達國家對機械制造工藝中環(huán)境的保護更加嚴格，而我國是在高速發(fā)展的狀態(tài)，對經(jīng)濟的發(fā)展相比環(huán)境更加重視，因此就出現(xiàn)了以環(huán)境換經(jīng)濟的現(xiàn)象，而現(xiàn)代機械制造工藝對環(huán)境的保護就顯得至關(guān)重要。我國是一個人口大國，擁有充足的勞動力的同時，也面臨著至關(guān)重要的人口問題、經(jīng)濟與環(huán)境的問題，如果仍然沿用傳統(tǒng)的機械制造工藝將大大加深這些問題，而現(xiàn)代機械制造工藝的可持續(xù)發(fā)展性對環(huán)境的保護是不可忽視的，這是符合時代的發(fā)展要求的。

GPS設(shè)站坐標與得到的影像連接點中存在的誤差，經(jīng)過GPS輔助光束法區(qū)域網(wǎng)平差中經(jīng)系統(tǒng)誤差補償模型完成修正。對像點坐標的觀測值的誤差修訂，以CCD成像特點，選取Brown與Ebner像點坐標的系統(tǒng)誤差補償模型進行處理。對GPS航展坐標的修正，采用所有航線逐條引入線性漂移誤差糾正模型，通過加入平移量的方法，完成攝站Z坐標以及大地水準面異常的改正。

2.2 兩組癥狀恢復(fù)時間比較：經(jīng)治療，觀察組水腫時間、紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表3。

1.5.5 癥狀恢復(fù)時間：統(tǒng)計治療期間患處水腫時間、紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間。

1.5.6 不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間患者出現(xiàn)的水腫、紅斑、色素沉著等情況。

經(jīng)計算，若按庫容比例分攤，興利部分分攤共用工程投資分攤系數(shù)91.49%，防洪部分分攤共用工程投資分攤系數(shù)8.51%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：經(jīng)治療，觀察組總有效率為94.64%，較對照組的75.00%高，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表2。

1.5.4 血清細胞因子：采集清晨空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，BX-4000全自動生化分析儀（希森美康，20172400586）檢測治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-10（IL-10）變化情況。

2.3 兩組治療前后VSS、ECCA評分比較：兩組治療前VSS、ECCA評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）；兩組治療后VSS、ECCA評分均較本組治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）；觀察組治療前與治療后VSS、ECCA評分差值對比，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表4。

1.5.3 皮膚生理指標：清潔面部，在恒溫恒濕環(huán)境中30 min后，運用TM300、pH900、CM825檢測患者治療前后角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL），通過德國MX-18紅斑/黑素指數(shù)測量儀檢查皮膚紅斑情況（a值）。

1.5.1 瘢痕狀況：采用痤瘡瘢痕權(quán)重評分（ECCA）

評估，計算公式=痤瘡瘢痕性質(zhì)（a值）×瘢痕密集程度（b值），其中a值為15～50分，b值為0～3分，分值越高則痤瘡性瘢痕癥狀越嚴重；溫哥華瘢痕量表（VSS）

評估，量表中色澤0～3分、厚度0～4分、血管分布0～3分、柔軟度0～5分，分值0～15分，評分越高提示瘢痕越重。

1.5.2 臨床療效：通過治療前后照片對比評估療效，顯效為＞60%的瘢痕修復(fù)，接近正常膚色，且外觀變平，油性皮膚有所改善，患者比較滿意；有效為30%～60%的瘢痕修復(fù)，皮膚外觀有所改善，患者滿意；無效為外觀無變化，瘢痕修復(fù)＜30%，患者不滿意?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

有關(guān)《聊齋志異》與其他古代小說作品的比較，以及不同理論和觀點的比較，均滲透在《〈聊齋志異〉敘事藝術(shù)研究》各章節(jié)的論述之中，是非專題性的重要的比較，屬于不是核心的“核心”內(nèi)容。在《〈聊齋志異〉敘事藝術(shù)研究》中，還存在另一種比較方式，那就是專門對《聊齋志異》和《鏡花緣》的人物形象進行的比較，這種比較是專題性的、集中的比較，屬于非關(guān)鍵比較，其作用在于拓寬視野，深化認識。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）。見表7。

3 討論

近年來，隨著激光技術(shù)的發(fā)展和成熟，2 940 nm點陣鉺激光已成為治療痤瘡后凹陷性瘢痕的重要方法之一

。點陣鉺激光采用點陣式光熱解原理，通過細如發(fā)絲、排列成矩陣的激光，于皮膚表面打出預(yù)想深度的微孔，而微孔中的熱刺激能促進皮膚組織的愈合，氣化瘢痕組織，而膠原纖維通過刺激后能重新排列，進而誘導自身創(chuàng)傷機制的啟動，產(chǎn)生修復(fù)面部瘢痕的作用

。rb-bFGF凝膠屬于新型重組基因工程制品，對成纖維細胞、上皮細胞等多種細胞具有較強的促進修復(fù)、再生作用，臨床應(yīng)用中取得顯著效果

。

本研究顯示，在2 940 nm點陣鉺激光治療基礎(chǔ)上外用rb-bFGF凝膠，患者總有效率為94.64%，而僅采用2 940 nm點陣鉺激光治療的對照組總有效率僅為75.00%，與單純激光治療相比，rbFGF凝膠外用輔助的優(yōu)勢在于皮膚給藥后能直接使藥物經(jīng)皮膚直接滲透至皮下毛細血管網(wǎng)，活性成分能有效滲透皮膚組織，促進骨膠原增生，激發(fā)皮膚自我修復(fù)，同時其可激活細胞內(nèi)蛋白酶，調(diào)控細胞生長，在創(chuàng)面修復(fù)階段中發(fā)揮促進作用

。本研究顯示，經(jīng)治療，觀察組水腫、紅斑持續(xù)及結(jié)痂時間均較對照組短，提示外用rb-bFGF凝膠能有效輔助2 940 nm點陣鉺激光治療凹陷性痤瘡瘢痕，加速康復(fù)進程。經(jīng)治療后，本研究中觀察組VSS、ECCA評分均較對照組降低，提示相比單一激光療法，外用rb-bFGF凝膠能進一步減輕痤瘡瘢痕，改善皮膚狀態(tài)。

TNF-α、IL-17、IL-10是臨床較為常見的炎癥因子，痤瘡患者上述炎癥因子水平高于正常人，影響免疫和感染的病理過程

。另外，炎性創(chuàng)面的修復(fù)是一個極其復(fù)雜的生理過程，包括再生、修復(fù)和重建

，在整個修復(fù)過程中，主要包括細胞外基質(zhì)在內(nèi)的多種細胞、炎癥細胞及多物質(zhì)參與創(chuàng)面修復(fù)愈合過程，而細胞生長因子是不同細胞分泌的小型多肽物質(zhì)，參與并調(diào)控細胞分化、遷移、增殖與代謝，能刺激血管生成、細胞增殖，促進細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生與降解，是炎性細胞與巨噬細胞的化學趨化物質(zhì)，對控制炎癥、促進創(chuàng)面愈合至關(guān)重要

。本研究顯示，治療后觀察組各項炎癥指標均較對照組明顯降低，與上述分析相符，提示rb-bFGF凝膠在降低痤瘡性瘢痕患者炎癥方面具有重要作用。

第一，在擺放圖書的過程中，最好正面朝外。為了方便幼兒查閱，以及通過有趣的圖案吸引幼兒，應(yīng)該要求圖書的正面朝外。在興趣的激發(fā)下，幼兒才愿意去探究圖書內(nèi)有趣的故事內(nèi)容[1]。比如，在《大腳丫跳芭蕾》的繪本中，幼兒肯定忘不了封面那個舞姿優(yōu)美的女孩以及她那雙夸張的大腳，通過強烈的對比會激發(fā)幼兒的興趣，讓他們了解到貝琳達堅持夢想的勵志故事。

IEEE 802.11n標準能夠支持不同MCS，多種物理層速率.在空間流數(shù)目不變的情況下，MCS越大，物理層速率越大.實際使用中，更多的時候物理層速率是動態(tài)變化的.相同RSSI條件下，選擇不同的MCS可能導致不同的丟包率，而丟包率的不同對AdaCode的編碼率要求不同.因此在RSSI已知的條件下，能夠得到多組MCS和AdaCode編碼率選擇方案.AdaCode將預(yù)估編碼率和物理層速率選擇相結(jié)合，從所有MCS中選擇有效吞吐率最大的組合，在保證數(shù)據(jù)傳輸可靠性的同時盡可能地提高信道利用率.

凹陷性痤瘡瘢痕是典型的皮膚屏障受損的一種表現(xiàn)，本研究為進一步探究外用rb-bFGF凝膠對痤瘡瘢痕患者皮膚屏障的修復(fù)作用，分別于治療前及治療后檢測TEWL、a值及角質(zhì)層含水量情況，結(jié)果顯示，治療后觀察組上述指標明顯優(yōu)于對照組，提示在激光治療的同時外用rb-bFGF凝膠能有效改善皮膚屏障功能，原因在于rb-bFGF能促進糖蛋白、細胞外透明質(zhì)酸等大分子合成與分泌，保持創(chuàng)面的濕潤環(huán)境，有助于細胞生長；同時可在創(chuàng)面表面形成一層薄膜，具有天然屏障保護作用，防止細菌感染，改善肌膚狀態(tài)

。

綜上所述，凹陷性痤瘡瘢痕是痤瘡后常見瘢痕狀態(tài)，外用rb-bFGF凝膠能有效輔助2 940 nm點陣鉺激光治療瘢痕，克服治療過程中患者皮損的加重，修復(fù)皮膚屏障功能。然而，痤瘡瘢痕創(chuàng)面修復(fù)愈合是一個極其復(fù)雜的過程，受多種細胞通路及生長因子的調(diào)節(jié)。本實驗單純應(yīng)用rb-bFGF進行研究，存在不足，仍有待進一步探究其作用通路及生長因子在瘢痕修復(fù)過程中的作用。

[1]蘇明瑛,朱英華.鉺激光聯(lián)合E光治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床效果評價[J].中國麻風皮膚病雜志,2019,35(3):155-157.

[2]洪莉,章含奇,徐遠,等.非剝脫點陣激光聯(lián)合光子嫩膚治療痤瘡瘢痕的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2020,24(12):2509-2512.

[3]楊蓉婭.重組牛堿性成纖維細胞生長因子在光電術(shù)后及皮膚屏障修復(fù)中應(yīng)用的共識[J].實用皮膚病學雜志,2019,12(6):7-9.

[4]Luo Y,Luan X L,Sun Y J,et al.Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on repair of rosacea skin lesions:A randomized,single-blind and vehicle-controlled study[J].Exp Ther Med,2019,17(4):2725-2733.

[5]Yoshida W,Takeuchi T,Imamura K,et al.Treatment of chronic periodontitis with recombinant human fibroblast growth factor-2 and deproteinized bovine bone mineral in wide intrabony defects:12-month follow-up case series[J].Bull Tokyo Dent Coll,2020,16(4):231-241.

[6]呂君,周發(fā)瓊,王元豐,等.二氧化碳點陣激光聯(lián)合膠原貼敷料對凹陷性痤瘡瘢痕患者皮膚屏障及ECCA權(quán)重評分的影響[J].中國美容醫(yī)學,2020,29(5):23-26.

[7]黃志斌,陳苑雯,胡檢,等.等離子體射頻聯(lián)合藥物皮膚導入早期干預(yù)燒傷后面頸部瘢痕[J].中國美容整形外科雜志,2020,31(3):179-181.

[8]朱由瑾,溫麗英,楊曉靜,等.超脈沖二氧化碳點陣激光聯(lián)合皮下分離術(shù)治療痤瘡后凹陷性瘢痕[J].西部醫(yī)學,2020,32(4):83-87.

[9]何洛蕓,馬瑗,韋燕兵.Profile鉺激光與果酸治療痤瘡瘢痕的療效觀察[J].廣西醫(yī)學,2019,41(8):1030-1033.

[10]賈彥敏,向芳,張祥月,等.微等離子束和鉺激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的對比研究[J].中國激光醫(yī)學雜志,2019,28(1):24-30.

[11]周麗娜,張斌杰.持續(xù)封閉負壓引流技術(shù)聯(lián)合rb-bFGF沖管治療在慢性創(chuàng)面修復(fù)中的臨床效果[J].廣西醫(yī)科大學學報,2018,35(8):1100-1104.

[12]張盈明,李紅,王家霞.口炎清顆粒聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療急性放射性口炎的臨床療效[J].中成藥,2019,41(2):478-480.

[13]呂曉玉,王中京.糖尿病足創(chuàng)面中Wnt/β-catenin通路變化與細胞因子、凋亡基因的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學院學報,2019,25(15):1161-1163,1170.

[14]Yang L,Luan X L,Sun Y J,et al.Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on repair of rosacea skin lesions:A randomized,single-blind and vehicle-controlled study[J].Exp Ther Med,2019,17(4):2725-2733.

[15]姚翠英,陳芳.炎癥和纖維標志物在痤瘡增生性瘢痕形成中的表達[J].基因組學與應(yīng)用生物學,2020,39(6):450-456.

[16]錢麗潔,黃艷麗,王雄.重組牛堿性成纖維細胞生長因子對光損傷HaCaT細胞修復(fù)作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志,2019,18(3):231-233.

[17]張子茜,楊榮麗,張?zhí)m,等.羥氯喹聯(lián)合外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子、重組人源Ⅲ型膠原蛋白治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志,2020,19(2):163-165.

[18]孫波.重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠在痤瘡治療中的臨床應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志,2019,17(7):63-65.

[19]程軍,汪龍,孟陽.重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠超適應(yīng)證用藥分析及干預(yù)[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2019,39(10):1086-1088,1104.