點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤的療效及影響因素分析

嬰幼兒血管瘤的治療方法多樣，包括β受體阻滯劑、激光等，局部外用β受體阻滯劑并輔以激光治療，能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，使血管瘤體消退，減少殘留物

。目前臨床常將點(diǎn)陣C0

激光與噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合治療嬰幼兒血管瘤，可發(fā)揮出良好治療效果，且能保證患處美觀度

。不足的是部分患兒經(jīng)治療后無(wú)法獲得理想的美觀度，有的還會(huì)合并潰瘍、感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重者還可危及生命

。因此盡早找到導(dǎo)致血管瘤患兒接受點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療無(wú)效的危險(xiǎn)因素，并給予針對(duì)性干預(yù)，對(duì)提高療效、改善預(yù)后意義重大。本研究主要觀察點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤的療效，并分析治療無(wú)效的影響因素，旨在減少血管瘤患兒點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療風(fēng)險(xiǎn)，并為合理干預(yù)方案的擬定提供新思路。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2017年1月-2019年12月筆者醫(yī)院完成點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療及隨訪的278例患兒的資料。278例患兒中男146例，女132例；月齡1～23個(gè)月，平均（12.10±2.14）個(gè)月；身高48～86 cm，平均（67.15±5.24）cm；體重3～12 kg，平均（7.51±1.26）kg。

對(duì)《嶺外代答》所涉服飾文獻(xiàn)的“文本研讀”實(shí)踐——新時(shí)代語(yǔ)境下本科生“學(xué)術(shù)性學(xué)習(xí)”研究系列之三 ………… 簡(jiǎn)圣宇（6/75）

采用營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基[21]，分別接種10-5、10-6、10-7、10-8 四個(gè)稀釋梯度的懸浮液，將接種好的培養(yǎng)皿于30 ℃培養(yǎng)24 h后進(jìn)行好氧菌計(jì)數(shù)。計(jì)數(shù)時(shí)選取邊緣整齊，菌落隆起，光滑的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合嬰幼兒血管瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

；②均經(jīng)多普勒超聲及臨床表現(xiàn)等檢查確診為淺表性血管瘤，且血管瘤風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)均為中等風(fēng)險(xiǎn)；③影像學(xué)資料、病歷資料均完善。

2.2 兩組基線資料比較：無(wú)效組血管瘤顏色為紫紅色或淺紅色的患兒占比高于有效組，月齡及血管瘤面積大于有效組，血管瘤厚度高于有效組，點(diǎn)陣間隔時(shí)間長(zhǎng)于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），組間其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.1 療效情況：278例嬰幼兒血管瘤患兒經(jīng)治療且隨訪1年時(shí)，有24例患兒治療無(wú)效，占比為8.63%（24/278）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

：治愈為瘤體消退面積≥90%，瘤體表面未見(jiàn)色素沉著，且隨訪期間無(wú)復(fù)發(fā)；顯效為瘤體消退面積60%～89%，且表面可見(jiàn)輕微色素沉著；有效為瘤體消退面積30%～59%，瘤體表面有色素沉著；無(wú)效為瘤體面積未縮小或持續(xù)擴(kuò)大。依據(jù)患兒治療效果分為有效組（治愈+顯效+有效）和無(wú)效組（無(wú)效）。

（1）、A磨分離器擋板開(kāi)度為30°、40°、50°時(shí)，煤粉細(xì)度R90分別為22.0%、24.8%、23.6%，隨著分離器擋板逐步開(kāi)大，煤粉細(xì)度變化較小，因此可見(jiàn)A磨分離器擋板對(duì)煤粉細(xì)度的調(diào)節(jié)能力較差；

2.3 嬰幼兒血管瘤患兒治療無(wú)效的影響因素分析

2 結(jié)果

1.4 治療方法：術(shù)前局部熱敷（外敷復(fù)方利多卡因乳膏），并（或）注射1%利多卡因麻醉。使用吉林科英提供的超脈沖KL型超脈沖CO

激光治療儀，參數(shù)設(shè)置：激光輸出波長(zhǎng)10.6μm，掃描范圍10 mm×10 mm，點(diǎn)間距0.5（0.6～0.9）mm，輸出功率為1～30 W，治療深度4 mm。確定不同患兒適宜的激光能量，以出現(xiàn)紅斑為宜，設(shè)置治療功率5～15 W，重復(fù)1～3次。激光治療1～4次，每次治療時(shí)間需間隔1個(gè)月以上。激光治療結(jié)束后采用紗布冰敷創(chuàng)面30 min，并在患兒的血管瘤部位及周圍使用棉簽蘸取0.5%的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170612）濕敷，并封包持續(xù)1 h，2次/天。所有患兒均隨訪1年。

2.3.1 單因素分析：將2.2組間基線資料比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量納入并進(jìn)行變量說(shuō)明（見(jiàn)表2），將嬰幼兒血管瘤患兒療效情況作為因變量（1=無(wú)效，0=有效），血管瘤顏色為紫紅色或淺紅色、月齡大、血管瘤面積大、血管瘤厚度高、點(diǎn)陣間隔時(shí)間長(zhǎng)均可能是嬰幼兒血管瘤患兒經(jīng)點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療無(wú)效的影響因素（

＞1，

＜0.05）。見(jiàn)表3。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器功能障礙；②血液系統(tǒng)疾??；③精神疾病史；④呼吸道感染；⑤糖尿病。

1.6 查閱患兒病歷資料，詳細(xì)記錄兩組基線資料一般情況：①性別（男和女）；②月齡；③血管瘤顏色（紫紅色或淺紅色、充血性斑片或淺藍(lán)色）；④檢測(cè)評(píng)估血管瘤面積；⑤檢測(cè)評(píng)估血管瘤厚度；⑥記錄點(diǎn)陣間隔時(shí)間；⑦部位（頭面頸、軀干、四肢）；⑧是否早產(chǎn)：28周≤妊娠＜37周；⑨不良反應(yīng)（感染、瘢痕和刺痛）；⑩感染（依據(jù)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診）； 瘢痕（通過(guò)臨床表現(xiàn)及病理組織學(xué)檢查確診）； 刺痛（通過(guò)患兒主訴及臨床表現(xiàn)確診）。

時(shí)代總是要變的，于是越來(lái)越多的程蝶衣是活不下去的，正如京劇在今天無(wú)論怎么搶救都不會(huì)再出現(xiàn)“同光十三絕”那樣繁榮的情景，因?yàn)樗麄円呀?jīng)失去了生存的空間。對(duì)人而言，就是人生。對(duì)物而言，就是歷史。

所定制的一系列制圖表達(dá)規(guī)則存儲(chǔ)在地形數(shù)據(jù)庫(kù)的屬性項(xiàng)中，以要素屬性項(xiàng)驅(qū)動(dòng)制圖，將地形要素?cái)?shù)據(jù)中的點(diǎn)、線、面要素及相關(guān)屬性信息，轉(zhuǎn)化為對(duì)每一種地物設(shè)定對(duì)應(yīng)的地圖符號(hào)，并將屬性項(xiàng)中的名稱或說(shuō)明文字轉(zhuǎn)換為地圖注記。

2.3.2 多因素分析：將接受點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療的全部嬰幼兒血管瘤患兒基線資料作為自變量，將療效作為因變量（1=無(wú)效，0=有效），建立Logistic多元回歸模型行多因素分析，校正其他基線資料帶來(lái)的影響，結(jié)果顯示，血管瘤顏色為紫紅色或淺紅色、月齡大、血管瘤面積大、血管瘤厚度高、點(diǎn)陣間隔時(shí)間長(zhǎng)均是嬰幼兒血管瘤患兒經(jīng)點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療無(wú)效的影響因素（

＞1，

＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

嬰幼兒血管瘤雖存在自愈幾率，但多數(shù)患兒仍可能殘存瘢痕，或者出現(xiàn)皮膚松弛，此類情況需今早干預(yù)以改善病情及預(yù)后

。目前臨床對(duì)嬰幼兒血管瘤的治療方案較多，包括單純藥物治療或聯(lián)合激光治療等多種方法

。

噻嗎洛爾滴眼液是一種β受體阻滯劑，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于血管瘤的治療，且表現(xiàn)頗為突出，該藥治療血管瘤的機(jī)制與抑制血管生成、收縮血管等密切相關(guān)

。點(diǎn)陣C0

激光是一種激光換膚系統(tǒng)，同時(shí)具備超脈沖和激光掃描輸出功能，可迅速、準(zhǔn)確進(jìn)行各種精細(xì)激光手術(shù)，其可在患處表皮形成灼燒區(qū)，能量可直接穿透真皮層，促進(jìn)藥物吸收，提高療效

。同時(shí)點(diǎn)陣C0

激光可促進(jìn)病變體積縮小及潰瘍愈合，減輕疼痛感

。點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤可進(jìn)一步提高療效，但仍有部分患兒治療無(wú)效。因此，探討分析影響嬰幼兒血管瘤療效可能的因素，對(duì)早期采取針對(duì)性措施進(jìn)行干預(yù)極為關(guān)鍵，促進(jìn)治療效果有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，278例嬰幼兒血管瘤患兒經(jīng)治療且隨訪6個(gè)月，有24例患兒經(jīng)治療無(wú)效，無(wú)效率為8.63%。提示嬰幼兒血管瘤患兒接受點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療后仍存在無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)，早期干預(yù)尤為關(guān)鍵。本研究回顧分析了納入的278例接受點(diǎn)陣C0

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療的嬰幼兒血管瘤患兒資料，將全部可能的因素納入，通過(guò)單因素與多因素分析發(fā)現(xiàn)，血管瘤顏色為紫紅色或淺紅色、月齡大、血管瘤面積大、血管瘤厚度高、點(diǎn)陣間隔時(shí)間長(zhǎng)均是嬰幼兒血管瘤患兒治療無(wú)效的影響因素。顏色呈紫紅色或淺紅色的血管瘤通常由大量交織、擴(kuò)張的毛細(xì)血管組成，病情較重，存在惡化及病變風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)點(diǎn)陣CO

激光的敏感度較差，故治療效果較差或無(wú)效

。對(duì)此，建議嬰幼兒血管瘤患兒治療前應(yīng)仔細(xì)明確血管瘤類型，依據(jù)血管瘤類型選擇激光治療，以提高療效

。月齡大的患兒血管瘤較其他月齡患兒易進(jìn)展至增長(zhǎng)期，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞大量增生，瘤體迅速增加，治療難度提高，影響治療效果

。對(duì)此，建議嬰幼兒血管瘤患兒應(yīng)盡早接受相應(yīng)治療，以提高療效。血管瘤面積大說(shuō)明患兒皮膚組織下的交織毛細(xì)血管數(shù)量極多，治療難度增加，且存在血管破裂風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致治療效果低下甚至無(wú)效

。血管瘤較厚的患兒可能導(dǎo)致藥物及激光無(wú)法徹底深入病灶，藥物濃度不足，將弱化療效。對(duì)此，建議為血管瘤較厚的嬰幼兒血管瘤患兒合理增加治療次數(shù)或合理延長(zhǎng)每次治療時(shí)間，視情況替換治療方法，以提高療效。點(diǎn)陣間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能導(dǎo)致促使血管收縮的因素消失，血管舒張，血流量增加，瘤體進(jìn)一步增加，提高治療難度

。同時(shí)點(diǎn)陣間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)很可能遺留血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，并再次刺激、激活瘤體血管新生，促進(jìn)血管形成引起血管瘤，引起血管瘤復(fù)發(fā)或加重，導(dǎo)致治療無(wú)效

。對(duì)此，建議嬰幼兒血管瘤患兒準(zhǔn)確記錄每次治療時(shí)間，盡可能縮短點(diǎn)陣間隔時(shí)間，以提高療效。

綜上所述，血管瘤顏色為紫紅色或淺紅色、患兒月齡高、血管瘤面積大、血管瘤厚度高、點(diǎn)陣間隔時(shí)間長(zhǎng)均是點(diǎn)陣CO

激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒皮膚血管瘤無(wú)效的影響因素，對(duì)于存在影響因素的皮膚血管瘤嬰幼兒，應(yīng)盡早實(shí)施合理干預(yù)。

[1]Zheng L,Y L.Effect of topical timolol on response rate and adverse events in infantile hemangioma:a meta-analysis[J].Arch Dermatol Res,2018,310(4):261-269.

[2]Wassef M,Blei F,Adams D,et a1.Vascular anomalies classification:recommendations from the international society for the study of vascularanomalies[J].Pediatrics,2015,136(1):203-214.

[3]張均秀,齊帥,高磊.馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合超脈沖CO

點(diǎn)陣激光治療嬰幼兒皮膚血管瘤的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2019,47(7):835-838.

[4]牟雙夢(mèng),陳年娜,高金珠.0.5%噻嗎洛爾滴眼液經(jīng)激光透皮給藥技術(shù)治療嬰幼兒淺表型皮膚血管瘤的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2019,18(6):570-573.

[5]馬琳.兒童皮膚病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:156-166.

[6]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì),口腔頜面外科專業(yè)委員會(huì),脈營(yíng)性疾病學(xué).口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的診斷和治療指南(草案)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,40(3):185-186.

[7]Sacchelli L,Vincenzi C,Placa M L,et al.Allergic contact dermatitis caused by timolol eyedrop application for infantile haemangioma[J].Contact Dermatitis,2019,80(4):255-256.

[8]Chang L,Lv D Z,Yu Z,et al.Infantile hemangioma: factors causing recurrence after propranolol treatment[J].Pediatr Res,2018,83(1):175-182.

[9]張文顯,楊伊帆,薛磊,等.脈沖染料激光治療新生兒期嬰幼兒血管瘤的效果觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,38(7):786-788.

[10]Khan M,Boyce A,Merino D P,et al.The Role of Topical Timolol in the Treatment of Infantile Hemangiomas: A Systematic Review and Meta-analysis[J].Acta Derm Venereol,2017,97(10):1167-1171.

[11]趙文偉,李剛剛.二氧化碳激光對(duì)皮膚血管瘤危險(xiǎn)因素及適應(yīng)證選擇研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2019,48(17):2132-2134.

[12]席海英,米希婷,章培軍,等.強(qiáng)脈沖激光聯(lián)合超脈沖CO

點(diǎn)陣激光治療青年痤瘡瘢痕臨床效果觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2017,17(5):700-702.

[13]駱彥霏,史紋豪,王海燕,等.CO

點(diǎn)陣激光與1 550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光治療妊娠紋的自身對(duì)照研究[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2018,34(3):141-145.

[14]嚴(yán)文杰,李宗香,楊鳳元,等.嬰幼兒血管瘤2 761例流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2018,11(2):71-73.

[15]李麗,徐子剛,孫玉娟,等.普萘洛爾治療嬰兒血管瘤復(fù)發(fā)因素分析[J].中華皮膚科雜志,2017,50(2):77-80.

[16]馮晴,李麗,尉莉,等.普萘洛爾治療嬰兒血管瘤研究進(jìn)展[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2019,33(2):108-112.

[17]陳遠(yuǎn)征,白南,李雪晴,等.口服不同劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華整形外科雜志,2018,34(5):337-342.

[18]陳劍偉,原博,張?jiān)僦?等.普萘洛爾凝膠治療小兒血管瘤的病理分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2017,46(8):69-72.

[19]Jasper J,Camilotti R S,Pagnoncelli R M,et al.Treatment of lip hemangioma using forced dehydration with induced photocoagulation via diode laser: report of three cases[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2015,119(3):e89-94.

[20]劉俊偉,白玲,劉振翠.平陽(yáng)霉素聯(lián)合普萘洛爾治療增生期血管瘤的療效及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血清堿性纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志,2015,43(1):67-69.