加減開郁種玉湯聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)對肝郁腎虛型不明原因不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的影響*

趙志梅 ，晁春娥 ，張靜 ，馬賽花

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381）

不孕癥中約有10%～30%[1]經(jīng)檢查女方月經(jīng)規(guī)律，排卵、基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平及輸卵管均未見異常，男方精液及其他生殖相關(guān)檢查均正常，1年以上未孕者，稱之為不明原因性不孕癥（UI）。UI夫婦可能在受孕過程一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)有潛在的缺陷，UI的病因可能與以下因素相關(guān)：精子和卵子質(zhì)量差，受精能力受損，不良的宮頸分泌物，子宮內(nèi)膜容受性差，胚胎植入能力缺陷，輕微的激素分泌欠佳等[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的建立，不孕癥已不僅僅是生理病理產(chǎn)物，它是一個(gè)復(fù)雜的生理、社會與心理等復(fù)合現(xiàn)象[3]。Smeenk等[4]研究顯示不孕癥患者的心理狀態(tài)是獨(dú)立于年齡、不孕時(shí)間等因素以外的，是影響自然妊娠率及治療效果的重要因素。由于受中國傳宗接代傳統(tǒng)文化思想根深蒂固的影響，如未能像普通夫婦一樣懷孕生子，會使不孕癥夫婦的心理受到極大的打擊和扭曲。研究表明，不孕癥患者中66%的女性和50%的男性承受著中-重度的心理壓力[5]，而UI患者的心理健康問題尤其突出[6]。

心理應(yīng)激不僅干擾卵泡正常發(fā)育、排卵，影響卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育潛能，還會導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，促使兒茶酚胺類物質(zhì)的大量產(chǎn)生，引起子宮收縮，影響子宮內(nèi)膜血流，不利于胚胎著床[7-8]。因此，心理干預(yù)是改善不孕癥患者心理應(yīng)激狀態(tài)的重要干預(yù)方式。

本研究為驗(yàn)證加減開郁種玉湯及聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)治療UI的療效，篩選本科肝郁腎虛型UI患者為研究對象，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2019年11月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心符合納排標(biāo)準(zhǔn)的UI患者共計(jì)90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，按1∶1∶1比例將患者隨機(jī)分成3組，分為對照組、中藥組和聯(lián)合組，試驗(yàn)中共剔除/脫落4例，對照組3例，聯(lián)合組1例，實(shí)際完成例數(shù)為86例，中藥組30例，對照組27例，聯(lián)合組29例。比較3組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究通過天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（批件號：TYLL2019[K]字 014）。

表1 各組年齡、不孕年限、BMI比較（±s）Tab.1 Comparison of age，years of infertility and BMI in each group（±s）

表1 各組年齡、不孕年限、BMI比較（±s）Tab.1 Comparison of age，years of infertility and BMI in each group（±s）

組別例數(shù)年齡（歲）不孕年限（年）BMI（kg/m2）對照組 27 30.52±2.95 2.35±1.83 20.12±2.98中藥組 30 30.03±2.65 2.10±1.12 20.30±2.26聯(lián)合組 29 30.93±2.39 2.52±1.24 20.25±1.76

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：UI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會《不明原因性不孕癥診斷與治療中國專家共識》[9]：夫婦有規(guī)律、未避孕性生活至少1年，通過不孕因素的常規(guī)評估篩查（精液分析、輸卵管通暢度檢查、排卵功能評估）仍未發(fā)現(xiàn)明顯的不孕原因可診斷UI。

中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考1997年頒布的《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》[10]、2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]、“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[12]，制定肝郁腎虛型不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：主癥：1）婚后久不孕。2）腰骶酸痛。3）性欲減退。4）經(jīng)前乳房脹痛。5）經(jīng)血色暗或夾有血塊。次癥：1）頭暈耳鳴。2）情緒抑郁或煩躁易怒。3）小腹脹痛，痛無定處。4）脅肋脹痛。

舌脈：舌黯紅或舌邊有瘀斑，脈弦細(xì)。

以上主癥1）必備，且主癥具備至少2項(xiàng)加次癥具備至少2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷肝郁腎虛型不孕癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡20～38歲女性。2）符合UI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）中醫(yī)辨證屬于肝郁腎虛型。4）性生活規(guī)律。5）自愿受試，并同意簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）近3個(gè)月內(nèi)服用過類固醇激素類藥物，如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素等。2）曾接觸過或正在接受心理干預(yù)。3）目前正在接受輔助生殖技術(shù)的治療。4）合并內(nèi)科、外科及嚴(yán)重精神類疾病。5）對研究方藥中已知藥物過敏者。

1.5 剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn) 1）未按規(guī)定治療，或資料不全，影響療效判定者。2）治療過程中發(fā)生意外事件而不能繼續(xù)治療者。3）不明原因自行退出而脫落者。

1.6 治療方案 1）中藥組：選用開郁種玉湯加減，處方如下：白芍30 g，當(dāng)歸15 g，香附9 g，牡丹皮9 g，白術(shù) 15 g，茯苓 9 g，天花粉 6 g，柴胡 9 g，郁金9 g，菟絲子30 g，山藥20 g。加減用藥：①兼見口干欲飲，或潮熱盜汗，舌質(zhì)偏紅等癥為兼夾陰虛證，酌情加生地黃、女貞子、黃精；②兼見惡心欲嘔，或形體肥胖，舌苔白膩等癥為兼夾痰濕證，酌情加白芥子、法半夏；③兼見平素小腹或少腹疼痛，或肛門墜脹不適，或舌紫黯脈澀等癥為兼夾血瘀證，酌情加丹參、赤芍。

服用方法：于月經(jīng)周期的第5天開始服中藥自煎湯劑，每日1劑，連服14 d為1個(gè)療程，并于排卵期指導(dǎo)同房，中藥共服用3個(gè)療程。若治療期間獲得妊娠則停止治療。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月。

2）對照組：不予任何干預(yù)，每月隨訪1次，記錄妊娠情況、不良反應(yīng)及合并用藥。觀察6個(gè)月。

3）聯(lián)合組：采用團(tuán)體心理干預(yù)聯(lián)合加減開郁種玉湯治療。中藥治療方案及服藥方法同中藥組。在服用中藥的同時(shí)，規(guī)律接受天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心由從事心理工作的國家二級心理咨詢師進(jìn)行的共計(jì)6次的團(tuán)體心理干預(yù)，在團(tuán)體環(huán)境下，由心理咨詢師對成員進(jìn)行情緒疏導(dǎo)、樹立對UI的正確認(rèn)知，并通過溝通、交流方式為成員相似問題進(jìn)行互動(dòng)、互助、內(nèi)審，以緩解心理應(yīng)激。主題分別為：“緣”來是你、走近你我、我是誰、我和你、我愛我的那個(gè)他、我愛我家、家的力量、生命之路、天使在哪里、歡迎光臨、天使的期待、世界因我而美麗。每兩周1次，每次活動(dòng)由2個(gè)主題組成，時(shí)間約為4 h。

每次月經(jīng)周期結(jié)束后，均記錄妊娠情況、不良反應(yīng)及合并用藥。若治療期間獲得妊娠則停止治療。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月。

1.7 指標(biāo)監(jiān)測 1）子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)：人絨毛膜膜促性腺激素（HCG）日子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、內(nèi)膜下血流、子宮動(dòng)脈灌注指數(shù)（PI）、血管阻力指數(shù)（RI）和收縮期峰值流速/舒張期流速（S/D）。2）血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS Statistics 25軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），組間兩兩比較采用LSD法，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，組間比較采用kruskal-wallis H檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比及率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲下子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較

2.1.1 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前組間HCG日子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)治療前后相比，聯(lián)合組、中藥組的HCG日子宮內(nèi)膜較前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），均有增厚，對照組較前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組、中藥組的HCG日子宮內(nèi)膜厚度均較對照組增厚，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組優(yōu)于中藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）Tab.2 Comparison of endometrial thickness on HCG day（±s）mm

表2 HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）Tab.2 Comparison of endometrial thickness on HCG day（±s）mm

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05，與中藥組相比，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 27 8.27±1.20 8.09±1.04中藥組 30 8.52±1.09 8.89±1.04*#聯(lián)合組 29 8.60±1.83 9.34±1.69*#△

2.1.2 HCG日子宮內(nèi)膜形態(tài)分型比較 治療前組間子宮內(nèi)膜形態(tài)在分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)治療前后的比較，聯(lián)合組內(nèi)膜形態(tài)向A型轉(zhuǎn)化明顯，差異且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中藥組、對照組的內(nèi)膜形態(tài)均無顯著變化（P＞0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組內(nèi)膜分型分布優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中藥組與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合組與中藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 各組治療前后子宮內(nèi)膜形態(tài)分型比較Tab.3 Comparative examples of endometrial morphological types in each group before and after treatment 例（%）

2.1.3 子宮內(nèi)膜血流分級比較 治療前組間子宮內(nèi)膜血流分級分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)治療前后進(jìn)行比較，聯(lián)合組血流分級分布較前改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中藥組、對照組血流分級分布情況較前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中藥組優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合組優(yōu)于中藥組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各組治療前后子宮內(nèi)膜血流分級比較Tab.4 Comparison of endometrial blood flow grading in each group before and after treatment 例（%）

2.2.4 各組治療前后PI的比較 治療前組間比較雙側(cè)PI的水平，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較治療前后的差別，聯(lián)合組雙側(cè)PI及PI之和較前顯著降低，中藥組左側(cè)PI及PI之和較前顯著降低，對照組左側(cè)PI及PI之和較前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組、中藥組左側(cè)PI水平及雙側(cè)PI之和較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 各組治療前后子宮動(dòng)脈PI比較（±s）Tab.5 Comparison of PI of uterine artery before and after treatment in each group（±s）

表5 各組治療前后子宮動(dòng)脈PI比較（±s）Tab.5 Comparison of PI of uterine artery before and after treatment in each group（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；治療后組間比較，與對照組相比，#P＜0.05。

例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn)對照組 2.27±0.48 2.30±0.28 4.58±0.65組別 右側(cè) 左側(cè) 雙側(cè)之和27 治療前27 治療后 2.27±0.52 2.45±0.38* 4.72±0.61*中藥組 30 治療前 2.25±0.48 2.53±0.58 4.78±0.84 30 治療后 2.08±0.43 2.28±0.49*# 4.37±0.77*#聯(lián)合組 2.22±0.38 2.46±0.57 4.68±0.77 29 治療前29 治療后 2.07±0.33* 2.00±0.38*# 4.07±0.60*#

2.1.5 各組治療前后RI的比較 治療前組間比較雙側(cè)的RI水平，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較治療前后的RI水平，聯(lián)合組、中藥組雙側(cè)RI及RI之和較前顯著降低，對照組左側(cè)RI較前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組、中藥組雙側(cè)RI水平及雙側(cè)RI之和較對照組顯著降低，聯(lián)合組雙側(cè)RI之和較中藥組顯著降低差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 各組治療前后子宮動(dòng)脈RI比較[M（P25，P75）]Tab.6 Comparison of uterine artery RI before and after treatment in each group[M（P25，P75）]

2.1.6 各組治療前后S/D的比較 治療前，組間比較雙側(cè)的S/D水平及雙側(cè)總和，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較治療前后的S/D水平，聯(lián)合組雙側(cè)S/D及雙側(cè)之和均較前顯著降低，中藥組雙側(cè)S/D之和較前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組雙側(cè)S/D之和較前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后組間比較，聯(lián)合組雙側(cè)S/D水平及雙側(cè)S/D之和較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），較中藥組雙側(cè)S/D水平降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中藥組雙側(cè)S/D水平之和較對照組降低顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中藥組左側(cè)S/D水平較對照組降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表7。

表7 各組治療前后子宮動(dòng)脈S/D比較（±s）Tab.7 Comparison of S/D of uterine artery before and after treatment in each group（±s）

表7 各組治療前后子宮動(dòng)脈S/D比較（±s）Tab.7 Comparison of S/D of uterine artery before and after treatment in each group（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；治療后組間比較，與對照組相比，#P＜0.05。

例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn)對照組 5.81±1.63 6.22±1.83 12.04±2.63組別 右側(cè) 左側(cè) 雙側(cè)之和27 治療前27 治療后 6.20±1.64 6.45±1.48 12.66±2.37*中藥組 30 治療前 5.84±1.43 6.15±1.63 11.99±2.52 30 治療后 5.58±1.40 5.86±1.60* 11.43±2.48*#聯(lián)合組 5.82±1.43 6.20±1.39 12.03±2.32 29 治療前29 治療后 5.06±1.30*# 5.23±0.93*# 10.29±1.90*#

2.2 各組治療前后血清VEGF的比較 治療前組間血清VEGF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較治療前后的VEGF水平，中藥組、聯(lián)合組VEGF水平較前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組VEGF水平較前升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但治療后組間比較，3組血清VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表8。

表8 各組治療前后VEGF比較[M（P25，P75）]Tab.8 Comparison of VEGF before and after treatment in each group[M（P25，P75）]ng/L

3 討論

不孕不育疾病本身及其治療都會造成患者的情感和心理壓力，從而影響不孕不育患者的生活質(zhì)量[13]。UI患者由于難以找到明確的生理缺陷和功能損傷，更容易出現(xiàn)消極情緒和社交抑制等情感障礙[14]。長期心理應(yīng)激狀態(tài)會嚴(yán)重影響女性的生育能力。美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會和美國生殖內(nèi)分泌協(xié)會發(fā)表的一項(xiàng)規(guī)范指出，心理應(yīng)激是性功能及生育的一大障礙[15]。

心理應(yīng)激下，機(jī)體會產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒。這與中醫(yī)學(xué)“情志致病”理論具有共通之處。中醫(yī)認(rèn)為情志因素是導(dǎo)致多種疾病發(fā)生的重要誘因。中醫(yī)理論情志活動(dòng)與“肝”的疏泄功能密切相關(guān)，葉天士《臨證指南醫(yī)案》有云：“女子以肝為先天”，強(qiáng)調(diào)肝對女性的重要意義。《濟(jì)陰綱目·求子門》云：“女性多氣多郁，氣多則為火，郁多則血滯，故經(jīng)脈不行，諸病交作，生育之道遂阻矣?！备问栊构δ苷＃瑒t氣血調(diào)和，情志平和，若肝疏泄太過或不及，則氣機(jī)不利，發(fā)為“怒”或“郁”。清代傅山在《傅青主女科·種子》“嫉妒不孕”篇云：“未有三部脈郁，而能生子也。若三部脈郁，肝氣必因之而更郁，肝氣郁則心腎之脈必致郁之極而莫解……其郁而不能成胎者，以肝木不舒……不能通任脈而達(dá)帶脈……則胞胎之門必閉。”說明肝氣郁結(jié)，肝郁而至脾氣郁滯，進(jìn)而導(dǎo)致沖任不能相資，終致不能攝精成孕；又肝郁克脾，脾氣傷不能通任脈而達(dá)帶脈，沖任失調(diào)，內(nèi)膜難以得精血滋養(yǎng)以生長，亦不能得氣之生化而運(yùn)行，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降，致胎孕不受。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢（HPO）軸的功能紊亂具有相似之處。

大量研究證實(shí)心理應(yīng)激一方面可使下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CR），激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA），而皮質(zhì)醇分泌增加可影響卵泡刺激素、黃體生成素和雌激素的峰值形成，影響卵母細(xì)胞正常生長發(fā)育[16]；另外，心理應(yīng)激還可引起機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致卵母細(xì)胞線粒體形成減少，加速卵母細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致卵巢功能下降[17]；另一方面心理壓力過大，交感神經(jīng)過度興奮誘發(fā)的兒茶酚胺類等水平升高[18]，引起子宮異常收縮，影響子宮內(nèi)膜血供，干擾胚胎正常黏附和著床。有研究發(fā)現(xiàn)，在增殖晚期及排卵期UI女性子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下的微血管均較健康育齡婦女明顯減少[19]，與內(nèi)膜灌注相關(guān)的VEGF在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平也明顯低于健康女性[20]，子宮內(nèi)膜中VEGF表達(dá)水平與UI患者IVF-ET妊娠結(jié)局呈正相關(guān)[21-22]。此外，UI患者著床期子宮內(nèi)膜中整合素（αvβ3）、同源框基因10（Hox10）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等表達(dá)含量低，從而影響子宮內(nèi)膜容受性[23-24]。因此，受損的子宮內(nèi)膜容受性是UI的主要病因之一。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組及中藥組患者血清VEGF水平均較治療前顯著改善，這可能是中藥聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)改善子宮內(nèi)膜容受性的作用所在，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。子宮動(dòng)脈是子宮血液循環(huán)的重要組成部分，正常的子宮動(dòng)脈血流灌注是胚胎著床和發(fā)育的前提，許多學(xué)者認(rèn)為子宮動(dòng)脈血流灌注情況可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)，因此子宮血流的異?？赡苡绊懽訉m內(nèi)膜容受性。本研究發(fā)現(xiàn)對照組S/D、PI、RI均較治療前有不同程度的升高。而經(jīng)過中藥或聯(lián)合治療后，中藥組及聯(lián)合組患者S/D、PI、RI均較治療前下降，提示中藥及聯(lián)合治療能夠改善子宮動(dòng)脈血流灌注，改善子宮內(nèi)膜容受性。

由于沒有發(fā)現(xiàn)明確、特定生殖缺陷或功能的損害[25]，對于UI的治療尚無統(tǒng)一的策略，大部分是經(jīng)驗(yàn)性治療。中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會《不明原因性不孕癥診斷與治療中國專家共識》提出期待治療是對UI夫婦的基本建議（證據(jù)等級GPP）[9]，因此本研究選擇期待治療為對照組治療方案。但期待治療的盲目性會加重患者焦慮、緊張狀態(tài)。因此，臨床工作中，在尋求提高醫(yī)療技術(shù)水平的同時(shí)，應(yīng)重視UI患者的心理壓力，及時(shí)予以心理干預(yù)。傅山認(rèn)為肝郁所致不孕的治療當(dāng)以“解四經(jīng)之郁，以開胞胎之門”為治法，方用加減開郁種玉湯，藥物組成：白芍、香附、當(dāng)歸、白術(shù)、牡丹皮、茯苓、天花粉、菟絲子、山藥。方中當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，以實(shí)肝體；白術(shù)、茯苓健脾培中，以旺后天生化之源，制約肝氣過旺；香附疏肝解郁以遂肝用；牡丹皮涼血活血，天花粉生津清熱，菟絲子、山藥補(bǔ)腎氣調(diào)沖任，以養(yǎng)先天，共奏疏肝平肝、益腎健脾、解郁種子之效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，加減開郁種玉湯可緩解UI患者肝郁癥狀，并能減輕生育壓力[26]。團(tuán)體心理干預(yù)是一種簡捷、經(jīng)濟(jì)、高效的心理干預(yù)手段，近年來應(yīng)用于不孕癥患者的心理治療，且療效肯定[27-28]。本研究聯(lián)合組在采用加減開郁種玉湯基礎(chǔ)上，聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)以加強(qiáng)身心同治之效。

綜上所述，加減開郁種玉湯聯(lián)合團(tuán)體心理干預(yù)能夠改善肝郁腎虛型UI患者子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)及子宮動(dòng)脈血流灌注，進(jìn)而改善子宮內(nèi)膜容受性，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。