肺癌治療演進(jìn)史

“癌癥”Cancer一詞一般認(rèn)為是2000多年前希波克拉底創(chuàng)造的，cancer拉丁語原義為螃蟹，而當(dāng)時(shí)人們看到的腫瘤正是一種像螃蟹一樣在人的體內(nèi)野蠻生長、難以拔除也無法治療的東西。

癌癥的概念誕生于西方，但中國古代醫(yī)學(xué)著作中描述的一些疾病，應(yīng)該就是我們今天所說的癌癥。比如各種中醫(yī)典籍對“肺積”的描述，就非常接近于肺癌。

肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌更為常見，約占85%，非小細(xì)胞肺癌又包括腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌等。確診肺癌后，明確肺癌分期對確定疾病進(jìn)展，指導(dǎo)治療具有重要意義。目前肺癌分為I期、II期、III期和IV期，其中I～I(xiàn)I期為早期，III期為局部晚期，IV期為晚期。

肺癌的治療手段包括手術(shù)、放療和藥物，藥物以化療、分子靶向藥物治療和免疫治療等手段為主，這些治療手段需要有計(jì)劃、合理的應(yīng)用，才能讓患者最大化獲益。

各種治療方法貫穿于肺癌治療的整個(gè)過程中，發(fā)揮著不同的作用。早期肺癌患者的主要治療方式為手術(shù)治療，可以配合放療、化療等治療方式，晚期肺癌患者的治療手段主要包括放療、化療、靶向藥物治療、免疫藥物治療等。

英國倫敦醫(yī)生完成了世界上第一例解剖性的肺癌切除手術(shù)，手術(shù)的安全性大大提高。

外科醫(yī)生Graham完成了世界第一例行左全肺切除治療肺癌。但事實(shí)上并非所有肺癌都需要切全肺，1948年 “全肺切除”和“肺葉切除”的患者對比發(fā)現(xiàn)，對于病變局限的肺癌，只要切一個(gè)肺葉就夠了。

肺癌外科治療標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式基本已經(jīng)確立，即“肺葉切除+縱膈淋巴結(jié)清掃”，并一直沿用至今。如今患者可以選擇微創(chuàng)的胸腔鏡肺癌手術(shù)，發(fā)明手術(shù)機(jī)器人后機(jī)器人可以輔助醫(yī)生開展胸腔鏡肺癌手術(shù)。

1899年有人開始用X線試治皮膚癌，放射線治療惡性腫瘤成了熱潮。

1950年高能放射線 60鈷治療機(jī)及直線加速器的應(yīng)用，提高了腫瘤的放射線量，奠定了現(xiàn)代放射腫瘤學(xué)的地位，與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，提高了多數(shù)腫瘤患者的生存率。

60年代后期，電子計(jì)算機(jī)技術(shù)的應(yīng)用，使放射治療更準(zhǔn)確，放射靶區(qū)能夠獲得最大的腫瘤致死劑量，而對周圍重要器官的放射性損傷最小。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，放射治療癌癥已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代， “強(qiáng)調(diào)放療”，“伽馬刀”、“射波刀”、“TOMO刀”等各種放射治療手段進(jìn)入大家的視線，更好地殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)保護(hù)正常組織。

放射治療不斷升級，向更加精準(zhǔn)的方面邁進(jìn)。介入治療中提到的“放射性粒子”也屬于放療的一種，又稱為“組織間放療”，局部的放射劑量大，對病灶的控制效果好，但需要進(jìn)行局部穿刺，會有穿刺帶來的疼痛、出血和周圍臟器損傷等風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)子和重離子治療是目前放射治療中更先進(jìn)的技術(shù)，殺滅惡性腫瘤威力更強(qiáng)，同時(shí)能盡量避開周圍正常組織器官。

20世紀(jì)90年代初，同步放化療出現(xiàn)，成為了III期不可切NSCLC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。很大一部分患者不能耐受也無法做到同步放化療，序貫放化療成為了重要的替代方案。

直到2017年免疫鞏固治療的出現(xiàn)開創(chuàng)了局晚期不可切NSCLC的治療新模式，同步放化療后免疫鞏固治療成為了標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

2022年另一免疫制劑舒格利單抗的出現(xiàn)，同時(shí)為同步和序貫放化療患者帶來了生存獲益，成為了III期不可切NSCLC患者同步或序貫放化療后的標(biāo)準(zhǔn)治療。

EGFR相關(guān)靶向藥是最早被研發(fā)出來的靶向藥。2009年首個(gè)EGFR靶向藥獲批，此后二代三代EGFR TKI的問世，肺癌患者的生存時(shí)間不斷延長。至今在國內(nèi)上市的EGFR靶向藥有三代，目前已廣泛應(yīng)用于EGFR敏感突變NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。

2011年首個(gè)ALK TKI克唑替尼被FDA批準(zhǔn)用于治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌，開啟了ALK陽性非小細(xì)胞肺癌靶向精準(zhǔn)治療時(shí)代。

隨后二代ALK TKI相繼問世，極大豐富了臨床用藥選擇。2022年首個(gè)三代ALK TKI洛拉替尼在中國獲批，相較一代、二代ALK TKI，洛拉替尼能夠極大地延長患者的無進(jìn)展生存期，同時(shí)其獨(dú)特的小分子大環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，更廣的抗ALK耐藥突變譜和更強(qiáng)的顱內(nèi)療效。

隨著二代測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用，越來越多突變頻率較低的驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn)，典型的罕見靶點(diǎn)包括ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS等。

2016年克唑替尼獲批成為第一代ROS1抑制劑，一線治療中位總生存期OS達(dá)51.4個(gè)月。此后罕見靶點(diǎn)藥物不斷面世，推動肺癌慢病化進(jìn)程。

2015年首個(gè)免疫單藥的臨床試驗(yàn)開始，開啟了免疫治療探索時(shí)代。

2017年免疫聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌結(jié)果公布，顯示其能夠延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間。此后，免疫治療時(shí)代開啟，多種PD-1和PD-L1抑制劑涌現(xiàn)。

免疫療法的探索仍未停止，免疫新靶點(diǎn)、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物和疫苗等新興免疫療法共同促進(jìn)肺癌患者的生存期不斷延長。

我們相信，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新藥研發(fā)工作的不斷推進(jìn)，未來將會有更多的治療方式出現(xiàn)，更多好藥、新藥的誕生，為肺癌患者帶來更長生存，真正實(shí)現(xiàn)慢病化管理。