基于Web of Science 數(shù)據(jù)庫帶狀皰疹神經(jīng)痛治療文獻(xiàn)的計量分析

唐 飛，汪邦鳳，梁 嶺，朱偉波

（綏陽縣中醫(yī)醫(yī)院疼痛科，貴州 遵義 563300）

帶狀皰疹神經(jīng)痛（Zoster-related neuralgia，ZRN）是水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）在背根神經(jīng)節(jié)的T 淋巴細(xì)胞中重新激活，使神經(jīng)受損導(dǎo)致的疼痛［1，2］。帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）的發(fā)病率為10%～19%［3］；中國的發(fā)病率約為7.7%，個體終生疼痛風(fēng)險為30%［4］。文獻(xiàn)計量分析可以定性和定量地評估研究活動隨時間的變化趨勢，展示全球的研究現(xiàn)狀，預(yù)測未來的發(fā)展趨勢［5］?？梢暬夹g(shù)能直觀展示研究領(lǐng)域的某些具體信息及熱點。上述技術(shù)已廣泛用于指導(dǎo)臨床實踐。然而目前未發(fā)現(xiàn)關(guān)于ZRN治療的文獻(xiàn)計量分析的相關(guān)報道。本文研究目的是通過文獻(xiàn)計量分析及可視化技術(shù)分析ZRN 治療的全球研究現(xiàn)狀，并了解其研究趨勢及相關(guān)研究熱點。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 從Web of Science（WOS）網(wǎng)站收集文獻(xiàn)，該網(wǎng)站作為世界知名的數(shù)據(jù)庫，已廣泛應(yīng)用于學(xué)術(shù)研究。系統(tǒng)檢索WOS 核心合集數(shù)據(jù)庫中檢索文獻(xiàn)，以兼顧所檢索文獻(xiàn)的準(zhǔn)確性及文獻(xiàn)的數(shù)量。

1.2 檢索策略 從數(shù)據(jù)庫選擇1991 年1 月1日～2021 年9 月25 日所收錄的英文文獻(xiàn)，主題詞檢索：基本檢索下選擇日期為1991 年1 月1 日～2021年9 月25 日。 檢 索 式 為： 輸 入“zoster-related neuralgia”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#1”，輸入“treatment”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#2”，用“or”鏈接自由詞，用“AND”連接“#1”和“#2”，納入文獻(xiàn)類型為：“ARTICLE 和REVIEW”；排除文獻(xiàn)類型為“LETTER、CASE REPORT 和NEWS”等，得出最終的檢索結(jié)果。

1.3 文獻(xiàn)計量學(xué)分析 導(dǎo)出檢索文獻(xiàn)的全記錄及參考文獻(xiàn)，導(dǎo)出格式為excel 和純文本，采用Co-Occurrence9.9（COOC9.9）對作者關(guān)鍵詞進(jìn)行同義詞合并，并進(jìn)行頻次統(tǒng)計，使用文獻(xiàn)計量工具Bibexcel提取題錄字段信息，包括年代及發(fā)文量、國家、期刊等，并記錄其發(fā)文量及被引總頻次，同時計算H 指數(shù)和G 指數(shù)。H 指數(shù)是指發(fā)表了H 篇文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)至少被引用了H 次，主要是用于評估文獻(xiàn)的研究水平。G 指數(shù)是H 指數(shù)的補(bǔ)充或提高，G 值越大說明該學(xué)者的學(xué)術(shù)影響力越大、學(xué)術(shù)成就越高。

1.4 可視化分析 將同義詞合并后的純文本導(dǎo)入VOS viewer（1.6.16） 軟 件（ https：//www.vosviewer.com/download.）進(jìn)行文獻(xiàn)耦合（國家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊）及關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析。文獻(xiàn)耦合是指不同的單位（國家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊）合作出版一篇或多篇相同的文獻(xiàn)，通?？捎每偮?lián)系強(qiáng)度定量評估2 個單位之間的關(guān)系，總聯(lián)系強(qiáng)度越大說明相關(guān)性越強(qiáng)；共現(xiàn)分析［6］是對納入的關(guān)鍵詞進(jìn)行定量研究，直觀展示關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次等基本特點和發(fā)展演變規(guī)律，從而了解相關(guān)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。

2 結(jié)果

共檢索得到1381 篇文獻(xiàn)，70 個國家/地區(qū)，1788 個機(jī)構(gòu)，622 份期刊，5256 位作者參與了相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表。

2.1 關(guān)于ZRN 治療的全球研究現(xiàn)狀

2.1.1 國家/地區(qū)的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表現(xiàn)狀 發(fā)表文獻(xiàn)量排前5 的國家/地區(qū)分別是：美國（468 篇）、中國（146篇）、英格蘭（134 篇）、德國（122 篇）和韓國（84 篇）；被引總頻次排前5 的國家/地區(qū)分別是：美國（22575次）、英格蘭（6816次）、德國（6234次）、中國（6123次）和日本（3030 次）；H 指數(shù)排前5 的國家/地區(qū)分別是：美國（77）、德國（48）、英格蘭（47）、中國（43）和意大利（35）；G 指數(shù)排前5 的國家/地區(qū)分別是：美國（105）、英格蘭（74）、德國（71）、中國（64）和日本（52）。

2.1.2 機(jī)構(gòu)的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 發(fā)表文獻(xiàn)量排前5 的機(jī)構(gòu)分別是：Univ.rochester（27篇）、Univ.colorad（25 篇）、Univ.bristol（23 篇）、Harvard univ.（22 篇）和Duke univ.（22 篇）；被 引總頻次排前5 的機(jī)構(gòu)分別是：Univ.rochester（3263 次）、Duke univ.（2115 次）、Univ.colorado（1805 次）、Univ.calif san diego（1746 次）和Univ.bristol（1722 次）。中國醫(yī)科大學(xué)發(fā)文量（12 篇）排第12 名，被引總頻次（79 次）排第82 名；上海交通大學(xué)發(fā)文量（10 篇）排第21 名，被引總頻次（74 次）排第86 名；四川大學(xué)發(fā)文量（8 篇）排第31 名，被引總頻次（259 次）排第53 名。

2.1.3 期刊的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 發(fā)表文獻(xiàn)量排前5 的期刊分別是：Pain physician（24 篇）、Pain（23 篇）、Medicine（23 篇）、Pain medicine（20 篇）和Clinical journal of pain（20 篇）；被引總頻次排前5 的期刊分別是：Pain（2884 次）、Clinical journal of pain（1114 次）、Clinical infectious diseases（1104 次）、Journal of pain（893 次）和Neurology（816 次）。

2.1.4 作者的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 發(fā)表文獻(xiàn)量排前5 的作者分別是：Dworkin，rh（26 篇）；Johnson，rw（23 篇）；Tyring，sk（20 篇）；Schmader，ke（16 篇）和Baron，ralf（12 篇）。被引總頻次排前5的作者分別是：Dworkin，rh（3418次）；Johnson，robert w（2013 次）；Schmader，ke（1950次）；Wood，mj（1137 次）和Levin，myron j（1049次）。中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛科宋濤教授發(fā)文量（7 篇）排名第15 名，被引總頻次（39 次）排第38 名；中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛科萬成福教授發(fā)文量（5 篇）排名第29 名，被引總頻次（30 次）排第39 名。

2.2 全球及中國關(guān)于ZRN 治療文獻(xiàn)的每年發(fā)表量

全球近5 年的年發(fā)表總數(shù)：2016 年75 篇、2017 年77 篇、2018 年62 篇、2019 年66 篇、2020 年93 篇。中國近5 年的年發(fā)表總數(shù)：2016 年7 篇、2017 年13 篇、2018 年18 篇、2019 年19 篇、2020 年37 篇。見圖1。

圖1 文章發(fā)表量（1991 年～2021 年9 月）

2.3 文獻(xiàn)耦合分析

2.3.1 國家/地區(qū)的文獻(xiàn)耦合分析 納入標(biāo)準(zhǔn)：①國家/地區(qū)最少出版相關(guān)文獻(xiàn)5 篇，出版相關(guān)文獻(xiàn)被引用至少20 次；②排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中共同作者超過25位。70 個國家/地區(qū)中，納入36 個國家/地區(qū)。分析結(jié)果見圖2，總聯(lián)系強(qiáng)度及相互間聯(lián)系強(qiáng)度排名前5 的國家/地區(qū)見表1。

圖2 ZRN 治療的國家/地區(qū)的文獻(xiàn)耦合分析

表1 文獻(xiàn)耦合總聯(lián)系強(qiáng)度及相互間聯(lián)系強(qiáng)度排名前5 的國家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊

2.3.2 機(jī)構(gòu)的文獻(xiàn)耦合分析 納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入至少發(fā)表10 篇相關(guān)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)至少被引用了20 次；②排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中的共同作者超過25位。1788個機(jī)構(gòu)中，共納入了24個機(jī)構(gòu)，中國醫(yī)科大學(xué)總聯(lián)系強(qiáng)度（1586）排名第23 名，上海交通大學(xué)總聯(lián)系強(qiáng)度（891）排名第24 名。分析結(jié)果見圖3，其中總聯(lián)系強(qiáng)度及相互間聯(lián)系強(qiáng)度排名前5 的機(jī)構(gòu)見表1。

圖3 ZRN 治療的機(jī)構(gòu)的耦合分析

2.3.3 期刊的文獻(xiàn)耦合分析 納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入至少發(fā)表7 篇相關(guān)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)至少被引用了20 次。②排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中的共同作者超過25 位。622 份期刊中，共納入了34 份期刊。分析結(jié)果見圖4，總聯(lián)系強(qiáng)度及相互間聯(lián)系強(qiáng)度排名前5 的期刊見表1。

圖4 ZRN 治療的期刊的耦合分析

2.4 共現(xiàn)分析

2.4.1 共現(xiàn)分析說明 在ZRN 治療的相關(guān)文獻(xiàn)中，共有2075 個關(guān)鍵詞，選取在標(biāo)題或摘要出現(xiàn)的頻次超過10 次的關(guān)鍵詞，最終共納入55 個關(guān)鍵詞。圖5展示的是1991 年至2021 年9 月25 日關(guān)鍵詞出現(xiàn)的情況，球體越大說明出現(xiàn)頻次越高。

2.4.2 研究現(xiàn)狀 在收集的文獻(xiàn)中，與治療相關(guān)出現(xiàn)頻次排前5 位的關(guān)鍵詞是：Acyclovir（53 次）、Gabapentin（30）、Antiviral agents（26 次）、Herpes zoster vaccine（25 次）、Pregabalin（24 次）。圖5A中，根據(jù)顏色，將所有關(guān)鍵詞劃分為3 類：紅色是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN）相關(guān)研究、藍(lán)色是HZ 相關(guān)研究、綠色是特殊部位ZRN的相關(guān)研究。

2.4.3 研究熱點的演變 圖5B 中，展示了關(guān)鍵詞隨時間的變化，2008 年以前（早期）的研究呈現(xiàn)紫色，2008 ～2016 年（中期）的研究呈現(xiàn)綠色，2016 年以后（晚期）的研究呈現(xiàn)黃色。如特殊部位ZRN 相關(guān)研究范圍內(nèi)的球體，以紫色、綠色球體為主，也有少量黃色球體；在PHN 相關(guān)研究范圍內(nèi)，以綠色和黃色球體為主，只有極少量紫色球體；分布在HZ 相關(guān)研究范圍內(nèi)的紫色、綠色和黃色球體都較多；黃色球體主要包括了：Pulsed radiofrequency（19 次）、Risk factors（19 次）、Meta-analysis（13 次）、Spinal cord stimulation（12 次）、Systematic review（10 次）。

圖5 ZRN 的研究的共現(xiàn)分析

3 討 論

3.1 ZRN 治療研究現(xiàn)狀分析 美國的文獻(xiàn)發(fā)表量、被引總頻次、H 指數(shù)和G 指數(shù)明顯領(lǐng)先其他國家；

且國家/地區(qū)的耦合分析中，美國的總聯(lián)系強(qiáng)度最強(qiáng)，聯(lián)系強(qiáng)度高的合作也多與美國有關(guān)；因此推測美國在ZRN 治療研究領(lǐng)域處于核心地位。美國的Univ.rochester 發(fā)文量和被引總頻次均領(lǐng)先于其他機(jī)構(gòu)，故是該領(lǐng)域發(fā)揮作用最大的機(jī)構(gòu)。Pain physician 期刊發(fā)文量排名第1，被引總頻次排名17，表明該刊可能是該領(lǐng)域全球投稿的熱門期刊；pain 期刊發(fā)文量排第2，被引總頻次明顯領(lǐng)先其他期刊，說明該期既是熱門期刊，也是高質(zhì)量期刊。美國的Dworkin，rh 發(fā)文量和被引總頻次明顯領(lǐng)先其他作者，說明Dworkin，rh 是該領(lǐng)域的權(quán)威專家，對于ZRN 治療方面的研究可以多參考該作者的相關(guān)文獻(xiàn)。1991 年至2009 年全球相關(guān)文獻(xiàn)的年發(fā)表量總體呈現(xiàn)上升的態(tài)勢，2009年以后全球相關(guān)文獻(xiàn)的年發(fā)表量總體呈現(xiàn)平穩(wěn)趨勢。中國在2008 年以前未發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)，到2020 年時，年發(fā)表量已達(dá)37 篇，占全球發(fā)表量的39.8%。預(yù)測未來3 年全球的年發(fā)表量波動不大，而中國年發(fā)表量可能會稍有增加，占全球的比例將會更大。這表明ZRN 治療研究在中國越來越受到重視。

3.2 ZRN 治療研究熱點及演變趨勢 通過可視化圖分析能較好的了解到ZRN 治療相關(guān)研究熱點及趨勢。圖5A 提示，該領(lǐng)域整個研究的熱點主要是圍繞PHN 和HZ 的治療展開；通過共現(xiàn)分析ZRN 治療，“特殊部位ZRN 相關(guān)研究”主要出現(xiàn)在早、中期研究中；“PHN 相關(guān)研究”主要出現(xiàn)在中期、晚期的研究中。出現(xiàn)頻次排前5 位的關(guān)鍵詞（治療相 關(guān)） 是Acyclovir、Gabapentin、Antiviral agents、Herpes zoster vaccine、Pregabalin；提示1991 年～2021年，ZRN 治療研究主要是以抗病毒藥物治療、抗癲癇藥物治療和帶狀皰疹疫苗研究為主。圖5B 中，黃色球體代表的關(guān)鍵詞有：Pulsed radiofrequency、Risk factors、Meta-analysis、Spinal cord stimulation、Systematic review；推 測ZRN 的PRF 治 療、ZRN 的SCS 治療、ZRN 治療相關(guān)的危險因素及ZRN 治療的系統(tǒng)評價是新的研究熱點。具體的研方向可能是ZRN 的PRF 和SCS 治療的有效性和安全性，研究方法主要有隨機(jī)臨床試驗、回顧性研究及系統(tǒng)評價。其相關(guān)研究有： 努爾比亞·阿布拉等［6］一項回顧性分析研究提示，早期對ZRN 行PRF 治療能夠取得良好療效，并可能預(yù)防急性ZRN 向慢性疼痛的發(fā)展；姚鵬等［7］納入109 例胸部ZRN 患者，根據(jù)PRF 電壓分為A 組（45v）、B 組（55v）、C 組（65v）三組，均予以胸背根神經(jīng)節(jié)為靶點行PRF 治療，實驗結(jié)果表明C 組與A、B 組相比，C 組治療ZRN 療效更好，安全性也較好；黃雪花等［8］一項關(guān)于經(jīng)胸背根神經(jīng)節(jié)和肋間神經(jīng)PRF 治療老年患者ZRN 的有效性和安全性回顧性分析研究，結(jié)果表明PRF 治療老年ZRN 安全有效，但背根神經(jīng)節(jié)PRF 治療優(yōu)于肋間神經(jīng)；萬成福等［9］、孫濤等［10］以及葉菱等［11］研究證實，PRF 和短時程脊髓電刺激（stSCS，shortterm spinal cord stimulation）治療ZRN 均安全有效，但stSCS 對患者疼痛緩解和生活質(zhì)量改善優(yōu)于PRF。由此提示，PRF 和stSCS 治療ZRN 均安全有效，是目前的研究熱點，但目前相關(guān)研究仍停留在小型的臨床研究上，希望未來有更多大型RCT 臨床試驗來證實其有效性及安全性。

4 不足及展望

不足之處：首先本文僅對WOS 核心合集數(shù)據(jù)庫的英文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，沒有對其他外文數(shù)據(jù)庫及中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，所以更多的耦合分析尚待研究；其次由于中國發(fā)表文獻(xiàn)主要是以中國期刊為主，中國在相關(guān)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)可能會被低估；最后由于通過檢索詞檢索出的文獻(xiàn)資料不一定都是目標(biāo)文獻(xiàn)，對檢索出的所有文獻(xiàn)進(jìn)行核實，工作量又太大，故不能完全精確統(tǒng)計文獻(xiàn)信息，分析及推測的結(jié)果可能會和真實情況有些出入。

未來展望：近年來中國在相關(guān)領(lǐng)域的研究越來越多，發(fā)揮的作用逐步增大，相信隨著中國相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜一驅(qū)W者的努力，和美國等發(fā)達(dá)國家的差距會逐漸縮?。活A(yù)測短時間內(nèi)ZRN 的治療仍是難題，但隨著ZRN 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和疼痛基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的深入，未來將會有更加安全和有效的治療方法應(yīng)用于ZRN治療。