益生菌治療迎來規(guī)范化時(shí)代

隨著消化道微生態(tài)研究的進(jìn)展，消化道微生態(tài)在消化系統(tǒng)疾病中的重要作用不斷被深入探索。

“消化道微生物在正常情況下可保持動(dòng)態(tài)平衡，構(gòu)成腸黏膜的微生態(tài)屏障。而微生態(tài)失衡則會造成腸道屏障破壞、腸黏膜炎癥、病原體易位和小腸細(xì)菌過度生長等多種病理變化?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長、消化科主任房靜遠(yuǎn)在接受《醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示，國內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明，腸道菌群與炎癥性腸病、腸易激綜合征、慢性便秘和結(jié)直腸癌等多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

近年來，作為一種活的微生物，益生菌在臨床實(shí)踐中被證明具有良好的安全性和有效性，被廣泛用于消化系統(tǒng)疾病診治。

國內(nèi)常用的益生菌制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊為上海上藥信誼藥廠有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的國家一類生物制品。該制劑自1995年在中國獲批后，用于多種消化系統(tǒng)疾病的治療，至今已在臨床應(yīng)用多年并顯示出良好的療效和安全性。

然而，該制劑目前在消化系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用中仍存在一定的不確定性，缺乏臨床指導(dǎo)和規(guī)范，且尚無相關(guān)共識。

利好的消息是，《中華消化雜志》2022年4月刊發(fā)了一篇名為《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021版）》（以下簡稱《共識》），為臨床規(guī)范化使用提供了強(qiáng)有力的參考。

良好的菌株安全性

據(jù)房靜遠(yuǎn)介紹，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊包含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3 種益生菌，可直接補(bǔ)充胃腸道內(nèi)的正常生理性細(xì)菌，通過協(xié)同不同菌株的功能，發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病的作用。上述3種菌株均已入選中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心和美國典型培養(yǎng)物保藏中心的標(biāo)準(zhǔn)菌株，具有良好的菌株安全性。

其中，長雙歧桿菌主要定植于結(jié)腸或直腸區(qū)域;嗜酸乳桿菌主要棲息在人體小腸中段;糞腸球菌在動(dòng)物整個(gè)消化道均可定植，且在下消化道中的含量可能高于上消化道。

“該制劑的3種菌株組成了在不同腸道部位和條件下均可生長和發(fā)揮作用的聯(lián)合菌群。”

房靜遠(yuǎn)表示，長雙歧桿菌可代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸，并刺激腸道細(xì)胞釋放抗炎細(xì)胞因子或抑制促炎細(xì)胞因子釋放，發(fā)揮平衡腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)腸道屏障等作用;嗜酸乳桿菌具有抑菌作用，可修復(fù)受損的腸道屏障，同時(shí)耗氧并產(chǎn)生酸性物質(zhì)，形成有利于長雙歧桿菌生長的厭氧、弱酸環(huán)境;糞腸球菌定植力強(qiáng)，可抑制有害菌的繁殖，同時(shí)自身迅速繁殖并消耗氧氣，為另兩種益生菌提供適宜的生長環(huán)境。

此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊還可直接補(bǔ)充胃腸道內(nèi)的正常生理性細(xì)菌，通過協(xié)同不同菌株的功能發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病的作用。

得到臨床廣泛認(rèn)可

采訪中，記者了解到此次《共識》的制定共邀請了國內(nèi)近80位專家參與，采取文獻(xiàn)檢索的方式，最終納入34篇英文文獻(xiàn)研究證據(jù)和79篇中文文獻(xiàn)研究證據(jù)。同時(shí)，采用推薦等級的評估、制定與評價(jià)系統(tǒng)，證據(jù)質(zhì)量分為高質(zhì)量、中等質(zhì)量、低質(zhì)量和很低質(zhì)量;推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和條件推薦。

作為《共識》的通訊作者之一的房靜遠(yuǎn)告訴記者，《共識》關(guān)于成人消化系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用方面，共有14項(xiàng)推薦意見，主要就雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在胃腸道疾病和肝臟疾病的臨床應(yīng)用作了重點(diǎn)闡述。

《共識》“高質(zhì)量、強(qiáng)推薦”的共有4項(xiàng)，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可減少幽門螺桿菌根除治療引起的胃腸道不良反應(yīng)，有助于提高患者治療的依從性和根除率;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有助于抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的防治;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊單獨(dú)使用或與解痙劑聯(lián)合使用可治療成人腸易激綜合征;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能用于治療部分成人活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（UC），并預(yù)防UC復(fù)發(fā)。

《共識》“中等質(zhì)量、強(qiáng)推薦”的共有9項(xiàng)，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊聯(lián)合胃腸促動(dòng)藥或聚乙二醇等緩瀉劑，可用于防治成人功能性便秘;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與莫沙必利聯(lián)合使用有助于改善胃動(dòng)力，可用于成人功能性消化不良或糖尿病性胃輕癱的輔助治療;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可作為輔助治療，用于防治化學(xué)治療相關(guān)性腹瀉;腹盆腔放射治療的同時(shí)使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能預(yù)防放射性腸炎等。

《共識》“低質(zhì)量、強(qiáng)推薦”的僅有1項(xiàng)，即雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合抗菌藥物可能用于治療成人細(xì)菌性腸炎。

在兒童消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用方面，《共識》“高質(zhì)量、強(qiáng)推薦”的共有6項(xiàng)，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能成為兒童輪狀病毒性腸炎的輔助用藥;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可用于防治嬰幼兒呼吸道感染繼發(fā)腹瀉;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可考慮用于防治兒童功能性便秘等。

《共識》“中等質(zhì)量、強(qiáng)推薦”的共有2項(xiàng)：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于防治兒童抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可配合其他藥物用于治療兒童功能性消化不良（FD），以改善臨床癥狀。

此外，在臨床用藥管理方面，《共識》還指出雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊與抑酸藥或鉍劑、抗菌藥物等藥物聯(lián)合使用時(shí)的注意事項(xiàng)。

期待更多患者獲益

“由于腸道菌群在不同年齡人群中具有不同特點(diǎn)，腸道菌群紊亂的程度和方式也存在個(gè)體差異，因此，建議個(gè)體化選擇益生菌制劑。對于特殊人群或有風(fēng)險(xiǎn)人群，如存在免疫抑制或免疫力低下等，使用益生菌制劑需考慮獲益與風(fēng)險(xiǎn)。”房靜遠(yuǎn)說，目前尚未見報(bào)道雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊存在治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

此外，《共識》還指出了益生菌制劑在腫瘤治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展。近年來已有研究發(fā)現(xiàn)IL2免疫治療與益生菌制劑結(jié)合可增強(qiáng)抗腫瘤功效;益生菌也可在造血干細(xì)胞移植的腫瘤患者中發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫過程，以及維持腸道菌群平衡的輔助治療作用。

◎ 來源| 中國科學(xué)報(bào)