腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持對(duì)ITP患兒的效果及對(duì)血小板參數(shù)、腸道菌群、免疫系統(tǒng)功能的影響

趙雅飛，屈花便

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是當(dāng)前臨床上最為常見的兒童獲得性出血性疾病，主要是由細(xì)胞免疫、體液免疫功能異常所引發(fā)的血小板生成減少或破壞增多[1]。該疾病發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能是抗體所包被的血小板與Fc γ受體兩者相互作用于肝臟、脾臟等器官內(nèi)被破壞；自身抗體誘導(dǎo)補(bǔ)體介導(dǎo)血小板破壞，并抑制巨核細(xì)胞功能。有研究表示，免疫異常是ITP疾病發(fā)生的主要病因，常常表現(xiàn)為活化T淋巴細(xì)胞激活B淋巴細(xì)胞、異常抗原表達(dá)介導(dǎo)抗體反應(yīng)以及補(bǔ)體、免疫活性細(xì)胞凋亡等現(xiàn)象[2]。而腸道菌群在患兒自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)自穩(wěn)過程中的作用也相當(dāng)明確，腸道菌群失調(diào)與ITP疾病發(fā)生具有一定的相關(guān)性，經(jīng)恢復(fù)腸道菌群平衡可作為防治ITP新的治療策略。給予患兒常規(guī)營養(yǎng)支持可提供必須的氨基酸、乳清蛋白等物質(zhì)，易被腸道所消化吸收，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，繼而改善患兒營養(yǎng)狀態(tài)，但其缺乏對(duì)患兒生理特征的關(guān)注，易影響營養(yǎng)物質(zhì)的充分吸收；腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持通過調(diào)整飲食減低腸道負(fù)擔(dān)，重新建立正常腸道菌群，減少了腸源性感染不良事件發(fā)生[3-4]。鑒于此，本文旨在觀察腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持對(duì)ITP患兒的免疫功能、腸道菌群調(diào)節(jié)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2019年3月—2021年12月收治105例ITP患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例，男30例，女22例；年齡(6.50±2.47)歲；病程(3.52±0.33)個(gè)月。觀察組53例，男32例，女21例；年齡(7.03±1.52)歲；病程(4.00±0.40)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒經(jīng)臨床檢查和血液學(xué)檢查均確診為ITP[5]，消化道、泌尿系統(tǒng)、皮膚黏膜存在不同程度的出血癥狀，患兒家屬知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并認(rèn)知功能障礙、心肝腎功能障礙、神經(jīng)疾病，存在生理缺陷、先天畸形、免疫功能障礙、顱內(nèi)出血和惡性腫瘤。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 方法 兩組患兒均給予常規(guī)護(hù)理干預(yù)，建立護(hù)理小組，由5名或6名臨床護(hù)理經(jīng)驗(yàn)豐富的責(zé)任護(hù)士構(gòu)成，并給予患兒基礎(chǔ)護(hù)理；向患兒家屬以視頻、宣傳手冊(cè)等方式講解ITP疾病的相關(guān)知識(shí)和注意事項(xiàng)；指導(dǎo)患兒遵醫(yī)囑正確服藥，告知其用藥的必要性；維持病房內(nèi)干凈整潔，做好生活護(hù)理；親切、熱情的態(tài)度與患兒溝通交流，耐心安慰配合度較差的患兒，并給予其心理支持，減輕對(duì)醫(yī)院環(huán)境的恐懼。

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)營養(yǎng)支持，根據(jù)患兒自身疾病情況給予其10%葡萄糖注射液、小兒氨基酸、20%脂肪乳等營養(yǎng)支持，經(jīng)靜脈滴注或鼻飼進(jìn)行營養(yǎng)和水分補(bǔ)充，控制滴速，并密切觀察患兒疾病情況。

1.2.2 觀察組 給予腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持，在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，規(guī)格：1.0 g，溫水沖服，3～5歲兒童每次1.0 g，每天3次；6歲以上兒童每次2.0 g，每天3次。兩組患兒均持續(xù)干預(yù)2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①營養(yǎng)指標(biāo)：干預(yù)前后測(cè)量患兒體重和身高，計(jì)算出體質(zhì)指數(shù)(BMI)，抽取空腹靜脈血3 mL置于促凝管內(nèi)，分離血清，采用乳膠免疫比濁法檢測(cè)白蛋白(ALB)，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白(Hb)水平。②免疫系統(tǒng)功能：干預(yù)前后采集患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。③血小板參數(shù)：干預(yù)前后抽取患兒靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板(PLT)數(shù)量。④腸道菌群狀況：干預(yù)前后采集患兒新鮮糞便在10 min內(nèi)送至檢驗(yàn)室檢查，稱取0.1 g糞便放置在離心管內(nèi)，并加入0.9 mL生理鹽水，震蕩混勻后取0.01 mL接種在乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌、腸桿菌的培養(yǎng)基上，將培養(yǎng)基放置在37 ℃孵育箱內(nèi)培養(yǎng)48 h；確定菌落后用平板活菌計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

表1 兩組病人營養(yǎng)指標(biāo)比較

表2 兩組病人免疫系統(tǒng)功能、血小板參數(shù)比較

表3 兩組病人腸道菌群狀況比較 單位：logCFU/g

3 討論

3.1 免疫性ITP疾病現(xiàn)狀 近些年來隨著對(duì)ITP疾病的臨床研究[6]，已證實(shí)ITP疾病與細(xì)胞免疫因素相關(guān)；細(xì)胞免疫是血小板破壞的一種重要機(jī)制，將ITP患兒的血小板與T淋巴細(xì)胞體外共同培養(yǎng)后，T淋巴細(xì)胞會(huì)發(fā)生針對(duì)血小板抗原的活化增殖反應(yīng)，在ITP病人外周血內(nèi)可鑒別出血小板自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞克隆。且腸道菌群失調(diào)可參與該疾病的發(fā)生，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物經(jīng)多種途徑進(jìn)行調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，對(duì)宿主的免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用，在正常情況下腸道菌群介導(dǎo)免疫平衡狀態(tài)，即可抵御外來細(xì)菌也可維持自身耐受，當(dāng)腸道菌群發(fā)生變化時(shí)會(huì)造成免疫反應(yīng)失調(diào)，繼而誘發(fā)自身免疫性疾病，增大ITP疾病的易感性[7-9]。因此，積極尋求合理有效的干預(yù)措施對(duì)改善ITP患兒營養(yǎng)狀態(tài)、腸道菌群狀況具有重要意義。

3.2 腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持對(duì)ITP患兒營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能、血小板參數(shù)的影響 依據(jù)ITP患兒生命體征和臨床癥狀可將該疾病分為慢性和急性，急性患兒起病較為迅速，在發(fā)病3周內(nèi)可能會(huì)發(fā)生出血、呼吸道感染等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)、消化道和顱內(nèi)出血，嚴(yán)重威脅患兒生命健康安全[10-11]。常規(guī)營養(yǎng)支持可對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝產(chǎn)物造成影響，減少花生四烯酸產(chǎn)物生成，其還可通過改變細(xì)胞膜磷脂結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜流動(dòng)性、膜連接酶、離子通道等功能產(chǎn)生變化，對(duì)膜受體、核受體所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮顯著性作用，提高細(xì)胞漿內(nèi)復(fù)合物穩(wěn)定性，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)充分吸收，繼而改善患兒營養(yǎng)狀態(tài)，但其對(duì)免疫功能改善效果不理想[12-14]。結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組BMI、ALB、Hb、PAIgG、PAIgM、PAIgA、PLT水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持聯(lián)合常規(guī)護(hù)理干預(yù)可有效提高患兒營養(yǎng)狀態(tài)和血小板水平，改善免疫系統(tǒng)功能。腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持在常規(guī)營養(yǎng)支持中增加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可在腸黏膜表面生成防御屏障，提高腸黏膜通透性，抵御病原菌的入侵，減低有害菌繁殖和定植，有效刺激腸道局部免疫，利于sIgA分泌合成；且氨基酸是與腸道相關(guān)的淋巴細(xì)胞組織以及其他各種免疫細(xì)胞中蛋白質(zhì)、核酸等生物分子合成的主要氧化供能物和供氮體；給予ITP患兒腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持可刺激胃腸激素的大量釋放，促進(jìn)腸黏膜細(xì)菌分化增殖，可維護(hù)腸黏膜屏障功能，有助于腸道對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，繼而有效改善患兒營養(yǎng)狀態(tài)和免疫力；同時(shí)還可增強(qiáng)巨核細(xì)胞繁殖能力，促使巨噬細(xì)胞的吞噬功能受損，對(duì)血小板吞噬作用下降，降低對(duì)血小板計(jì)數(shù)的破壞功能，刺激血小板的生成，促使血小板結(jié)合能力更為堅(jiān)固，繼而提升血小板水平[15-17]。

3.3 腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持對(duì)ITP患兒的腸道菌群狀況的影響 針對(duì)ITP患兒實(shí)施常規(guī)護(hù)理和營養(yǎng)支持措施干預(yù)，醫(yī)護(hù)人員通過為患兒進(jìn)行健康宣教、用藥指導(dǎo)和心理干預(yù)。同時(shí)指導(dǎo)患兒家屬共同參與至護(hù)理工作中，可提高醫(yī)療資源的利用率；告知患兒正確用藥的必要性可改善其凝血功能，避免出血再次發(fā)生，有效控制病情發(fā)展，以親切、熱情的態(tài)度與患兒交流可排解其心理不良情緒，提高患兒治療和護(hù)理依從性，但其缺乏糾正腸道菌群失調(diào)作用，影響患兒康復(fù)進(jìn)程[18-19]。本研究顯示，干預(yù)后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌、腸桿菌數(shù)量均優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)常規(guī)護(hù)理和腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持干預(yù)可有效糾正ITP患兒腸道菌群失調(diào)狀況。腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持是基于在傳統(tǒng)營養(yǎng)支持方法上進(jìn)行改進(jìn)的新型營養(yǎng)支持方案，在傳統(tǒng)方式上基于腸道活菌，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散其中包含糞腸球菌、嗜酸乳桿菌，可生成乙酸、乳酸，誘導(dǎo)腸道內(nèi)滲透性、pH值、電位值降低，引起腸道厭氧菌生長，有助于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境[20]；其還可作用在腸道系統(tǒng)中幫助其他厭氧菌黏附在腸黏膜表面，具有明確的生物拮抗作用，可建立生物學(xué)屏障，通過競爭性獲取營養(yǎng)物質(zhì)，可抑制有害菌的生成，繼而有效糾正腸道菌群失調(diào)，維持良好的腸道微生態(tài)環(huán)境，與陳立強(qiáng)等[21]研究結(jié)果相一致。而筆者認(rèn)為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是以嗜酸乳桿菌、長型雙歧桿菌、糞腸球菌為腸道內(nèi)主要益生菌，可為患兒提供大量維生素和微量元素，有助于促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的利用吸收，加強(qiáng)機(jī)體免疫能力，且在腸道內(nèi)與病原微生物生成黏附、營養(yǎng)的競爭關(guān)系，可充分發(fā)揮化學(xué)抑制作用，有效維持腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，為臨床提供指導(dǎo)意見。本研究尚存樣本納入量少、單中心研究等方面的局限性，故對(duì)腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持的作用機(jī)制、最佳使用時(shí)機(jī)、劑量仍需要擴(kuò)大樣本量、多中心進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究。

綜上所述，腸內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持通過在腸黏膜生成防御屏障和提供大量維生素對(duì)ITP患兒干預(yù)，可有效改善營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能，提高血小板水平，糾正腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象。