血清淀粉樣蛋白在發(fā)熱患者病因診斷中的價(jià)值

文/趙惠臨

發(fā)熱癥狀在臨床很常見，要精準(zhǔn)治療需要諸多的排除診斷，因?yàn)橐鸢l(fā)熱的原因有很多，常見的有感染，其次有外傷、腫瘤、自身免疫性疾病等，及時(shí)準(zhǔn)確地找到發(fā)熱的原因?qū)颊叩闹委煒O為重要。本文旨在探討SAA 在各類發(fā)熱患者血清中的水平，以明確其在發(fā)熱診斷中的價(jià)值。

血清淀粉樣蛋白（SAA）是近年來逐步被臨床關(guān)注的一種新的炎癥標(biāo)志物，它不僅對病毒、細(xì)菌等微生物的感染有著較高的靈敏性，而且在惡性腫瘤、類風(fēng)濕等一些自身免疫患者的血清中也有不同程度的增高，可以幫助臨床醫(yī)生對發(fā)熱患者盡快做出鑒別診斷。

本研究收集了2021 年6 至11 月不明原因發(fā)熱患者及健康體檢者血清標(biāo)本138 例、100 例，檢測其SAA 水平，并與CRP 和血系列結(jié)果進(jìn)行比較與分析，從而探討SAA檢測的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇 2021 年6 月至2021 年12 月來本院就診的健康體檢者、發(fā)熱患者分別作為健康觀察組和疾病對照組。觀察組138 例，其中男63 例，女75 例，平均年齡（50.31±14.47）歲，均因發(fā)熱收住院，體溫>3 7.5℃，熱程>2 周，包括住院后發(fā)熱至少一周的患者。其中臨床診斷確診為肺炎患者32 例、急性支氣管炎18 例、各種病毒感染患者36 例、腫瘤患者26 例、自身免疫性疾病26 例。

對照組150 例，其中男80 例、女70 例，平均年齡48.95±15.34 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：2 周之內(nèi)有過一次或以上體溫高于37.5℃；合并有較嚴(yán)重的感染性疾病者；曾被檢查出患有各種類型腫瘤的患者；患有冠心病、冠脈斑塊、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病者；抗O、類風(fēng)濕和抗核抗體譜等指標(biāo)增高者；一年內(nèi)有過外傷史和短期內(nèi)手術(shù)史者；懷孕或正處于哺乳期的婦女；不同意檢查或治療方案的患者。

對兩組的年齡和性別等一般資料進(jìn)行比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在入院后均進(jìn)行SAA、CRP 和血系列檢驗(yàn)，取晨間血液3 至4mL，標(biāo)本要求無溶血、脂血、黃疸等現(xiàn)象。SAA、CRP 檢測的原理均是免疫比濁法。C 反應(yīng)蛋白在貝克曼AU-5800 生化分析儀上檢測，試劑由長立公司提供；SAA 檢測儀器為日立008，試劑由寧波普瑞柏生物公司提供；血系列在希斯美康XN1000 全自動(dòng)血液分析儀上檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 健康觀察組和疾病對照組指標(biāo)比較

觀察組 SAA、CRP 水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)檢測指標(biāo)比較（±s）

2.2 觀察組中不同病因患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

從表2 可以看出，在不同病因引起的發(fā)熱患者中，SAA 水平細(xì)菌感染組>病毒感染組>惡性腫瘤組>自身免疫疾病組。

表2 觀察組不同病因患者各項(xiàng)炎性指標(biāo)比較（±s）

3 討論

發(fā)熱是臨床很常見的癥狀之一，臨床對發(fā)熱病因的診斷直接影響患者的后續(xù)用藥和治療。有學(xué)者在研究中指出，SAA 在不同原因的發(fā)熱患者中陽性率表達(dá)水平存在一定程度的差異，表2 的數(shù)據(jù)也證明了這一結(jié)論，因此對SAA 與CRP 的聯(lián)合檢測可為臨床疾病的鑒別診斷和后續(xù)治療方案的選擇提供較為可靠的參考數(shù)據(jù)。

CRP 是一種傳統(tǒng)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥患者的血清中高表達(dá)，較為敏感。CRP 不僅與入侵體內(nèi)的細(xì)菌、真菌、原蟲等多糖物質(zhì)結(jié)合，對侵入的病原體具有免疫調(diào)節(jié)和吞噬作用，還可以識(shí)別和結(jié)合由損傷組織釋放的內(nèi)源性毒性物質(zhì)，并將其從血液中清除。

在細(xì)菌感染時(shí)，患者血清CRP 水平可有中等至較高程度的升高，而在病毒感染時(shí)，CRP 水平多為正?；騼H有輕度升高。因?yàn)榧?xì)菌感染一般在細(xì)胞外，細(xì)胞膜磷脂外露導(dǎo)致CRP 結(jié)合，并促進(jìn)炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。而大多數(shù)病毒感染主要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，不破壞細(xì)胞膜，不能暴露CRP 結(jié)合點(diǎn)，所以臨床表現(xiàn)為病毒感染時(shí)CRP 血清水平幾乎沒有變化，除腺病毒、皰疹病毒等嚴(yán)重?fù)p傷組織的病毒外。所以在臨床檢測中，血清CRP 在患者體內(nèi)水平的高低可用來鑒別細(xì)菌或是病毒感染，動(dòng)態(tài)監(jiān)測可用來評(píng)估抗菌治療的反應(yīng)和療效。

血清淀粉樣蛋白A，作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白家族的后起之秀，因是有高靈敏度和短半衰期的特點(diǎn)，具有較高的使用價(jià)值，血清或血漿中SAA 濃度是感染性疾病的敏感指標(biāo)。它是載脂蛋白家族中的一種異質(zhì)類蛋白質(zhì)，作為淀粉樣蛋白沉積的前體物質(zhì)，是在研究淀粉樣變性的過程中被發(fā)現(xiàn)的。SAA 是在肝臟中由巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成，合成后的SAA 與高低密度脂蛋和極低密度脂蛋白結(jié)合。在健康人體血液中SAA 含量很低，在急性反應(yīng)時(shí)，SAA 濃度短時(shí)間內(nèi)急速升高，甚至達(dá)到1000 倍，升高的幅度可反映病情的嚴(yán)重程度，在細(xì)菌感染時(shí)可達(dá)到100 至1000 倍的增高，在病毒感染時(shí)可達(dá)到10 至100 倍的增高，同時(shí)SAA 半衰期短，僅有50 分鐘，當(dāng)炎癥反應(yīng)得到有效控制后，其水平會(huì)迅速降至正常，一般在4 至5 天可恢復(fù)正常，在感染性疾病的預(yù)后判斷中具有明顯優(yōu)勢。同時(shí)SAA 影響因素少，性別和個(gè)體的生理變化沒有顯著影響。

SAA+CRP+WBC 被稱為新三大常規(guī)，聯(lián)合檢測有利于細(xì)菌及非細(xì)菌感染的早期鑒別。聯(lián)合檢測可以降低非典型癥狀感染漏診率，監(jiān)控病情發(fā)展過程，并隨時(shí)調(diào)整治療方案，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期感染，降低死亡危險(xiǎn)，快速鑒別病原體感染的類型，有效降低因盲目使用抗生素而引發(fā)的耐藥反應(yīng)。

本研究表明，50 名呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染組患者SAA 平均水平為489.6±113.1，顯著高于其他疾病組，這就更證實(shí)了SAA 在感染性疾病診斷中的優(yōu)勢，24 名病毒感染組SAA 平均水平為58.9±46.3，所以病毒感染明顯升高，細(xì)菌感染升高幅度大，感染治愈下降幅度大，在疑似感染的發(fā)熱診斷中，SAA 與CRP 聯(lián)合檢測可以有效鑒別病毒或細(xì)菌感染。當(dāng)SAA 與CRP 同時(shí)升高，提示細(xì)菌感染的可能。如果SAA 升高而CRP 不升高，提示病毒感染的可能，臨床療效評(píng)估需動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

從數(shù)據(jù)中還發(fā)現(xiàn)，30 名惡性腫瘤患者的SAA 平均水平為41.3±27.1，在胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等患者體內(nèi)呈增高水平，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，SAA 參與腫瘤的病理過程可以促進(jìn)MMP（基質(zhì)金屬蛋白的產(chǎn)生）和血管的形成，從而有利于腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長，與腫瘤的活動(dòng)期和惡性程度有著較高的相關(guān)性，并且在一定程度上可以反映腫瘤患者的療效及預(yù)后。臨床研究表明，SAA 能很好地劃分肺癌臨床分期，評(píng)價(jià)肺癌病情轉(zhuǎn)移與否，在肺癌的發(fā)病機(jī)制研究中，SAA 已成為一種標(biāo)志分子。在早期胃癌的浸潤、分化及轉(zhuǎn)移的評(píng)估和術(shù)后療效的預(yù)測中，SAA 有著較高的臨床應(yīng)用。在肝癌患者中，SAA 的水平也顯著高于肝硬化患者和健康人，并且在前列腺癌患者中也呈現(xiàn)高表達(dá)。此外，SAA 還能反映卵巢癌病理分期，與卵巢癌惡性程度密切相關(guān)。

在所有惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移階段，SAA 水平均不同程度的增高，SAA 可作為腫瘤患者一項(xiàng)動(dòng)態(tài)觀察的指標(biāo)。相關(guān)研究表明，SAA 作為一些腫瘤的標(biāo)志物越來越被受到重視。

數(shù)據(jù)顯示20 名自身免疫性疾病患者的SAA 水平為10.2±3.3，近年有研究表明，SAA 也參與一些慢性炎性疾病的發(fā)病過程，但其在慢性自身免疫炎性疾病中的應(yīng)用尚待進(jìn)一步研究。也有文獻(xiàn)表明，在自身免疫性疾病活動(dòng)期，SAA 水平明顯增高，穩(wěn)定期及治療后明顯降低，可用于臨床對自身免疫性疾病的療效觀察和預(yù)后監(jiān)測。但本文中，20 名發(fā)熱的自身免疫性疾病患者SAA 水平?jīng)]有明顯增高，所以臨床診斷還需結(jié)合CRP、血沉、抗核抗體譜等指標(biāo)綜合分析。

除此以外，SAA 在一些慢性疾病中的診斷及療效觀察也有報(bào)道，在動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病以及冠脈斑塊等一些心腦血管疾病中也有不同程度的升高。SAA 能夠發(fā)揮載脂蛋白的特性與HDL、LDL 結(jié)合。大量脂質(zhì)在血管壁內(nèi)的異常沉積正是誘發(fā)AS 病變形成的關(guān)鍵因素。而冠心病術(shù)后血清SAA 濃度較術(shù)前有下降趨勢，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以對于一些老年發(fā)熱患者，需要聯(lián)合檢測SAA 及一些心腦血管系統(tǒng)指標(biāo)進(jìn)行排除診斷。

本研究回顧性地分析了120 例發(fā)熱患者的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，評(píng)估了SAA 在不同病因發(fā)熱患者血清中的水平， 隨著對SAA 的深入研究,人們發(fā)現(xiàn)SAA 不僅在機(jī)體有炎癥時(shí)會(huì)增高,與其他諸多疾病也有相關(guān)性。本文參考相關(guān)資料,對血清淀粉樣蛋白A 在臨床各類型發(fā)熱疾病中的應(yīng)用展開綜述。在感染、腫瘤、自身免疫性疾病和一些慢性病的發(fā)熱患者血清中，SAA 均有不同程度的增高，其陽性檢出率明顯高于其他指標(biāo)，因此，SAA 對臨床發(fā)熱患者病因的診斷具有一定的意義，可在臨床中廣泛應(yīng)用。