瑞舒伐他汀與阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果比較

文/龐則振

2 型糖尿病（T2DM）的發(fā)病機制與肥胖、胰島素抵抗、脂質過氧化應激反應等密切相關，主要是由于胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗致使體內碳水化合物、脂肪以及蛋白質發(fā)生代謝異常。有研究表明，糖尿病患者的脂代謝異常增加了并發(fā)癥的發(fā)生風險，而糖脂代謝異常的相伴發(fā)生，也導致了患者血脂、血糖均不易控制，存在相互影響，進而惡性循環(huán)。二甲雙胍是治療糖尿病的一線用藥，在臨床中已應用多年，效果也得到證實。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀也是臨床常用的他汀類降脂藥物，本研究探討瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍與阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對T2DM 患者的糖脂代謝指標和炎性因子的影響，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月醫(yī)院收治的135 例T2DM 患者。納入標準：均符合T2DM 診斷標準；年齡18～70歲；BMI 25～35kg/m。排除標準：其他類型糖尿病，T2DM 急性并發(fā)癥；病毒性、藥物性和自身免疫性等其他急慢性肝病，嚴重肝腎功能損害；1 個月內接受調血脂、降血糖等治療，藥物應用禁忌證；惡性腫瘤，嚴重心腦血管疾?。痪窕蛑橇φ系K不能配合研究等。按數(shù)字表法將患者分成兩組，其中，觀察組65 例，男39 例，女26例；年齡37 ～68（45.45±10.34）歲，BMI 24.35 ～33.87（29.01±4.35）kg/m，病程1.8 ～6.2（3.78±1.08）年。對照組70例，男38例，女32例；年齡36～69（47.24±10.47）歲，BMI 26.27 ～34.36（27.86±4.53）kg/m；病程1.9 ～6.4（3.69±1.77）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

按照T2DM 的要求，兩組患者均給予生活指導和健康干預，并接受合理膳食和科學運動調整。（1）觀察組：給予瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143337，規(guī)格:5mg），1 次/d，鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司生產，國藥準字H20103017，規(guī)格：0.25g)0.5 g/次,每日2 次。對照組：口服40 mg 阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819，規(guī)格:20 mg），1 次/d，二甲雙胍用法同觀察組。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

治療前和治療3 個月后，檢測一下指標。（1）炎性指標：采用酶聯(lián)免疫分析法測定血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6（IL-6）水平。（2）脂代謝指標：采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）糖代謝指標：采用全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），采用血糖儀檢測餐后2h 血糖（2hPBG）。（4）觀察和處理藥物治療期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組炎癥指標的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平無顯著差異（P ＞0.05）。治療3 個月后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平較治療前顯著下降（P ＜0.05），觀察組下降程度高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

2.2 兩組脂代謝指標比較

治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平無顯著差異（P ＞0.05）。治療3 個月后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平較治療前顯著下降（P ＜0.05），且觀察組下降程度高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組脂代謝指標比較（±s，mmol/L）

2.3 兩組糖代謝指標比較

治療前，兩組患者的FBG、2hPBG 、HbAlc 水平無顯著差異（P ＞0.05）。治療3 個月后，兩組患者FBG、2hPBG 、HbAlc 水平較治療前顯著下降（P ＜0.05），且觀察組下降程度高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組糖代謝指標比較

2.4 安全性指標比較

觀察組發(fā)生低血糖1 例、胃腸道不適1 例、一過性皮疹1 例，發(fā)生率為4.61%；對照組低血糖1 例、胃腸道不適2 例、一過性皮疹1 例，發(fā)生率為5.71%。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（x=0.083，P=0.774）。

3 討論

他汀類藥物具有降脂、抗炎、穩(wěn)定調節(jié)管內皮細胞功能等作用，其中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是臨床常用兩種他汀類藥物，但對選用何種藥物治療效果更優(yōu)，臨床仍存在一定爭議。

相關報道顯示，T2DM 的發(fā)生和發(fā)展過程與機體的過氧化應激和炎癥反應相關，伴隨著多種炎癥細胞因子水平的改變，會釋放大量的內毒素，損害內皮細胞和肝細胞，炎癥反應參與了疾病的整個過程。瑞舒伐他汀能抑制脂質過氧化和炎癥應激水平，減輕炎癥因子和內毒素對內皮功能的損害，改善機體的糖脂代謝紊亂。有臨床研究顯示，對T2DM 患者采用他汀類藥物聯(lián)合二甲雙胍治療，其hs-CRP、TNF-α 等炎性因子水平顯著下降，同時他汀類藥物還可抑制肝臟內相關酶的合成，從而降低膽固醇及血脂水平，有利于患者血脂的穩(wěn)定和病情的改善，促進了對血糖和血脂的控制。

本研究顯示，兩組患者治療后的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平較治療前顯著下降，糖脂代謝水平也較治療前改善，且觀察組改善程度大于對照組。提示瑞舒伐他汀較阿托伐他汀更能抑制機體的炎癥應激反應，減輕對內皮功能的損害，改善機體的糖脂代謝紊亂。有研究表明，相較于其他他汀類藥物，瑞舒伐他汀的抗炎、調脂作用更好，與本研究結果相一致。

綜上所述，對T2DM 患者采用瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療，能有效降低炎癥應激反應，調控糖脂代謝紊亂，期效果較阿托伐他汀更佳，未增加用藥不良反應。