地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)保胎治療的臨床效果觀察

尚秀麗

(茌平區(qū)第三人民醫(yī)院 山東 聊城 252100)

作為一種臨床比較常見(jiàn)的女性妊娠期并發(fā)癥，先兆流產(chǎn)主要發(fā)生在孕早期，臨床表現(xiàn)為陰道流血、腰酸背痛、腹部疼痛，在孕八周前比較容易發(fā)生[1]。臨床上探究了先兆流產(chǎn)的發(fā)生原因，主要是由于當(dāng)前胎盤的絨毛沒(méi)有完全發(fā)育，針對(duì)先兆流產(chǎn)的情況，臨床上要爭(zhēng)取時(shí)間進(jìn)行妥善的處理，降低流產(chǎn)率，對(duì)女性妊娠結(jié)局進(jìn)行改善[2]。本研究嘗試采用地屈孕酮來(lái)用藥治療部分先兆流產(chǎn)患者，并進(jìn)行了分組研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇時(shí)間為2020年1月到2021年1月，病例總數(shù)為80例。對(duì)照組40例產(chǎn)婦，年齡19到39歲，平均年齡28.3歲。觀察組40例產(chǎn)婦，年齡21到38歲，平均年齡28.2歲。兩組產(chǎn)婦機(jī)械基線資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

兩組患者均臥床休息，口服葉酸片與維生素E進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥處理，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用黃體酮治療，每次一粒，每天兩次口服。連續(xù)治療四周，如四周內(nèi)先兆流產(chǎn)癥狀消失，則改為每日口服一粒。觀察組采用地屈孕酮治療，首次口服劑量為40毫克，之后改為每12小時(shí)口服一次，一次10毫克，如四周內(nèi)先兆流產(chǎn)癥狀得以消失，則減量至每24小時(shí)一次，一次10毫克。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床上關(guān)于黃體酮來(lái)治療先兆流產(chǎn)，保胎效果較好，但適用于黃體功能不全病例，特別是原發(fā)性孕激素分泌不足。在性激素治療先兆流產(chǎn)前，首先要進(jìn)行常規(guī)檢查，了解產(chǎn)婦黃體功能，對(duì)黃體功能進(jìn)行判斷，主要結(jié)合產(chǎn)婦的基礎(chǔ)體溫，連續(xù)測(cè)量三個(gè)月基礎(chǔ)體溫若高溫低于11天且上升幅度小于0.3度或不規(guī)則上升考慮為黃體功能不足，其次，要測(cè)定尿孕酮尿孕二醇月經(jīng)周期18到26天，24小時(shí)尿中孕二醇低于624 umol/24小時(shí)者，考慮為黃體功能不足。第三，要對(duì)血漿孕酮進(jìn)行測(cè)量，測(cè)月經(jīng)周期18到26天，血漿孕酮皆明顯低于正常者，考慮黃體功能不足。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1對(duì)兩組產(chǎn)婦的保胎成功率進(jìn)行觀察。同時(shí)觀察兩組產(chǎn)婦的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乳房脹痛，頭暈，嘔吐，皮膚過(guò)敏等。保胎成功標(biāo)準(zhǔn)：出血減少，腹痛減輕，胚胎能夠以正常速度繼續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育，P、E2水平根據(jù)正常妊娠規(guī)律增長(zhǎng)，能夠?yàn)辄S體支持治療成功，否則為保胎失敗。此外，檢查產(chǎn)婦肝腎功能及血尿常規(guī)，觀察是否存在毒副作用。

1.3.2對(duì)兩組產(chǎn)婦不同孕期的血清孕酮檢測(cè)水平進(jìn)行探討比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件采用SPSS24.0，用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(±)表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，用百分比(%)表示計(jì)數(shù)資料，用x2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦的保胎成功率和不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組產(chǎn)婦的保胎成功率顯著低于觀察組，不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯(P<.0.05)。見(jiàn)表1.

表1 兩組產(chǎn)婦的保胎成功率和不良反應(yīng)發(fā)生情況(n/%)

2.2兩組產(chǎn)婦不同孕期的血清孕酮檢測(cè)水平

兩組孕婦第7-10周孕酮水平明顯升高，與第六周比較差異顯著(p<0.05)，但兩組間不同時(shí)期血清孕酮檢結(jié)果比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2.

表2 兩組產(chǎn)婦不同孕期的血清孕酮檢測(cè)水平

3 討論

作為妊娠早期并發(fā)癥，在胎盤沒(méi)形成之前，先兆流產(chǎn)有可能發(fā)生，這是由于產(chǎn)婦黃體功能不全導(dǎo)致的[3]。黃體功能不全會(huì)刺激子宮肌肉收縮，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。妊娠12周前被稱為早期妊娠[4]。早期妊娠期間發(fā)生陰道出血的情況，多半考慮為先兆流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)，是指在妊娠未滿28周之前出現(xiàn)的陰道少量出血，血液往往為暗紅色，無(wú)妊娠物排除，且伴隨明顯的繼發(fā)性下，腹部疼痛或腰背酸痛[5]。進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)宮頸口未開(kāi)，胎膜未破，子宮大小符合停經(jīng)周數(shù)。產(chǎn)婦通常經(jīng)過(guò)休息和治療后會(huì)好轉(zhuǎn)，能夠繼續(xù)妊娠。如果產(chǎn)婦出現(xiàn)陰道流血量增加或下腹部疼痛明顯，考慮為難免流產(chǎn)[6]。作為妊娠早期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，先兆流產(chǎn)是在促排卵后妊娠早期尚未形成胎盤黃體功能不全造成的子宮肌肉收縮劇烈導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)。排除遺傳因素、全身性疾病和生殖器官發(fā)育異常等因素，由黃體功能不全導(dǎo)致的流產(chǎn)，可占自然流產(chǎn)的25%-60%。

黃體功能不全是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)發(fā)生的重要原因[7]。黃體功能不全會(huì)造成激素下降，從而增加先兆流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HCG不足又會(huì)引起黃體功能不全，刺激子宮肌肉收縮。子宮內(nèi)膜預(yù)備不良或受孕后HCG生物活性下降都可能會(huì)導(dǎo)致孕酮分泌不足，增加先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。HCG作為一種糖蛋白激素，由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌[8]。妊娠早期產(chǎn)婦分泌速度較快，一到兩天就會(huì)倍增一次，在產(chǎn)婦妊娠八周到十周血清濃度達(dá)到最高，一直延續(xù)到產(chǎn)婦分娩期間。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，孕早期如血中HCG水平增長(zhǎng)緩慢，就有極大的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生流產(chǎn)而流產(chǎn)的發(fā)生與HCG水平有著密切的關(guān)聯(lián)。臨床上對(duì)于黃體功能不全的治療方法比較多，常用的如黃體酮、HCG、HMG等，本院已經(jīng)對(duì)于黃體功能不全采用HCG聯(lián)合黃體酮治療多年，有著豐富的經(jīng)驗(yàn)[9-10]。但是黃體酮和HCG都需要肌肉注射，患者需要承受一定的痛苦，往往不愿配合，加上長(zhǎng)期注射藥物的吸收效果不良，往往無(wú)法起到理想的藥理效果，很多產(chǎn)婦由于局部注射還會(huì)引起感染，增加了產(chǎn)婦的痛苦。

在產(chǎn)婦妊娠期間，產(chǎn)婦的妊娠需要依靠血清孕酮的維持。在產(chǎn)婦孕早期，產(chǎn)婦的細(xì)胞主要受到黃體的滋養(yǎng)，直到孕期超過(guò)八周之后才開(kāi)始由胎盤分泌滋養(yǎng)細(xì)胞。如果產(chǎn)婦在孕早早期發(fā)生了黃體功能改變的情況或黃體功能異常，就會(huì)干擾黃體酮分泌機(jī)制，一般會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦的血清孕酮水平降低，導(dǎo)致產(chǎn)婦難以維持妊娠，具有先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。隨著產(chǎn)婦孕期的不斷發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)血清孕酮水平提高的情況，在達(dá)到巔峰時(shí)，往往是在足月妊娠后。結(jié)合以上的條件，當(dāng)前，臨床上一遍一致認(rèn)為血清孕酮能夠?qū)μケP和黃體功能進(jìn)行評(píng)估，可作為一項(xiàng)敏感指標(biāo)，若產(chǎn)婦有先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)以及黃體功能異常情況，可以通過(guò)補(bǔ)充孕酮的方式來(lái)降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

作為一種口服劑型孕激素，地屈孕酮能夠?qū)Ξa(chǎn)婦孕酮的特殊結(jié)構(gòu)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，這種特殊結(jié)構(gòu)導(dǎo)致地屈孕酮具有高度選擇性，此外能夠?qū)υ型M(jìn)行補(bǔ)充，還能降低藥物的毒性，安全性較高，適合各種內(nèi)源性孕激素缺乏造成的一系列疾病的治療。有臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)，口服地屈孕酮具有28%的生物利用度，地屈孕酮口服后的代謝產(chǎn)物為20-雙氫地屈孕酮能夠較強(qiáng)地刺激孕激素的產(chǎn)生，同時(shí)也不會(huì)對(duì)雌激素和雄激素的分泌造成影響。不會(huì)產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素作用，具有較高的用藥安全性。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)50例先兆流產(chǎn)患者，分別采用黃體酮保胎和地區(qū)地區(qū)孕酮保胎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地區(qū)孕酮的保胎效果和黃體酮相似，但安全性明顯更高，產(chǎn)婦很少出現(xiàn)不良反應(yīng)。地屈孕酮能夠讓子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌的狀態(tài)，能夠預(yù)防雌激素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增生及癌變。地屈孕酮主要治療內(nèi)源性孕激素不足的一系列疾病。地屈孕酮無(wú)雌激素及雄激素和腎上腺皮脂激素的作用，不產(chǎn)熱，不會(huì)影響脂代謝物。地屈孕酮能夠充分發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)傳統(tǒng)激素替代療法的不足，首先，地屈孕酮是口服藥，不需要注射，患者可接受，痛苦較小。其次，治療過(guò)程中要了解產(chǎn)婦的孕周、癥狀和疾病史，可以采用個(gè)體化用藥方案。第三地區(qū)，孕酮無(wú)雌激素、雄激素樣作用以及腎上腺素的抑制作用，無(wú)染色體突變和致畸作用，安全性高。產(chǎn)婦無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，且用藥方便，因此作為一種安全性高的保胎藥物，地屈孕酮療效明顯，適合在臨床中推廣應(yīng)用。本研究以80例先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦為研究對(duì)象，研究結(jié)果顯示，對(duì)照組產(chǎn)婦的保胎成功率顯著低于觀察組，不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯(P<.0.05)。兩組孕婦第7-10周孕酮水平明顯升高，與第六周比較差異顯著(p<0.05)，但兩組間不同時(shí)期血清孕酮檢結(jié)果比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

可見(jiàn)，對(duì)于先兆流產(chǎn)患者，采用黃體酮和地屈孕酮進(jìn)行用藥治療均具有較好的保胎效果，且能夠有效改善產(chǎn)婦的血清孕酮水平，滿足上述文獻(xiàn)的結(jié)論。但分析兩組產(chǎn)婦的用藥安全性發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組產(chǎn)婦發(fā)生的頭暈、嘔吐、乳房脹痛等不良反應(yīng)幾率要明顯高于觀察組。進(jìn)一步肯定了地區(qū)孕酮在先兆流產(chǎn)患者中具有較高的安全性和臨床療效，但由于本研究選取的樣本例數(shù)較少，希望在日后的研究中增加樣本例數(shù)，擴(kuò)大樣本選取的范圍，進(jìn)行更加深入的探討。

總而言之，地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，產(chǎn)婦具有理想的保胎效果，能夠?qū)Ξa(chǎn)婦的血清孕酮水平進(jìn)行良好的調(diào)節(jié)，且用藥安全性較高，產(chǎn)婦無(wú)明顯不良反應(yīng)，適合在臨床中推廣應(yīng)用，具有較高的臨床價(jià)值。