中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)早期糖尿病腎病的影響及羥苯磺酸鈣早期干預(yù)效果

馮然 劉靜芹 錢(qián)林 李艷 張桂玲

我國(guó)成人2型糖尿病腎病(DKD)的患病率高達(dá)10%～40%[1]，是終末期腎臟疾病(ESRD)的主要原因。因此，早期防治DKD具有重要意義。之前我們?cè)鴮?duì)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)與DKD的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR、PLR升高與DKD有關(guān)[2-3]。本文旨在進(jìn)一步探討NLR、PLR對(duì)早期DKD的影響。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：2017年1月～2019年9月于河北省保定市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的早期DKD患者240例，DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將患者隨機(jī)分為羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組，每組120例。另選取同期于我院就診的單純性糖尿病患者60例為對(duì)照組，均符合WHO 1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有糖尿病急性并發(fā)癥、血栓及出血性疾病；(2)各種感染性疾病、應(yīng)激狀態(tài)；(3)嚴(yán)重高血壓、心腦血管疾病、肝功能不全；(4)血小板計(jì)數(shù)異常、骨髓細(xì)胞增殖性疾病及惡性腫瘤；(5)嚴(yán)重精神疾??；(6)妊娠期糖尿病。本研究經(jīng)河北省保定市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

2.方法

(1)一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果收集：收集所有患者的一般資料(年齡、性別、BMI、病程)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)、尿白蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]，計(jì)算NLR、PLR及尿白蛋白/肌酐比值(UACR)，采用腎臟病飲食改良簡(jiǎn)化公式計(jì)算估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。根據(jù)eGFR將DKD患者分為1期[eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、2期[eGFR 60～89 ml·min-1·(1.73 m2)-1]及3期[eGFR 30～59 ml·min-1·(1.73 m2)-1]。

(2)治療方法：所有患者均給予低鹽、低脂糖尿病飲食，保持適量運(yùn)動(dòng)，鹽酸二甲雙胍片(格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20023370)口服，起始計(jì)量為每次500 mg，每日1次，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況調(diào)整用藥劑量，逐漸增至每次500 mg，每日3次。血糖控制目標(biāo)：FPG 4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2h PG)4.4～10.0 mmol/L。羥苯磺酸鈣組在上述治療方案基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣膠囊(導(dǎo)升明，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140641)口服，每次50 mg，每日3次，總療程為12周。記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1.3組患者一般資料及治療前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較：與對(duì)照組患者比較，羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組患者HbA1c、SUA、hs-CRP、NLR、PLR、UACR均升高，HDL-C、eGFR均降低(P<0.05)。3組間其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料及治療前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組治療前后NLR、PLR、UACR、eGFR及hs-CRP比較：與治療前相比，羥苯磺酸鈣組治療后NLR、PLR、hs-CRP、UACR均降低，eGFR升高(P<0.05)；常規(guī)治療組治療后hs-CRP和UACR均降低，eGFR升高(P<0.01)。治療后羥苯磺酸鈣組較常規(guī)治療組NLR、PLR、hs-CRP和UACR均降低，eGFR升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組患者治療前后NLR、PLR、UACR、eGFR及hs-CRP比較

3.羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組患者治療前后DKD分期比較：治療前兩組患者DKD各期例數(shù)相同，治療后羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組1期+2期患者比例均較同組治療前升高，3期患者比例均較同組治療前降低(P<0.05)。治療后羥苯磺酸鈣組1期+2期患者比例高于同期常規(guī)治療組，3期患者比例低于同期常規(guī)治療組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 羥苯磺酸鈣組和常規(guī)治療組患者治療前與治療后DKD分期比較[例，(%)]

4.藥物不良反應(yīng)：治療過(guò)程中所有患者藥物耐受情況良好。羥苯磺酸鈣組口服羥苯磺酸鈣膠囊后2例出現(xiàn)一過(guò)性惡心，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，未予特殊處理癥狀均逐漸消失。所有患者均未出現(xiàn)肝功能異常。

討 論

在我國(guó)DKD為引起ESRD的首要病因，而早期DKD是可逆的，因此，尋找早期有效的篩查方法和防治藥物是DKD研究的熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在DKD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用[6]。NLR、PLR與DKD有一定的相關(guān)性[7]。有研究表明，NLR、PLR在機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)變化明顯，NLR、PLR對(duì)DKD的診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估有一定價(jià)值[8-9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期DKD患者與單純性糖尿病患者相比，NLR、PLR、UACR、HbA1c、SUA和hs-CRP水平均升高，eGFR、HDL-C水平均降低，說(shuō)明除糖脂代謝異常、SUA水平升高外，在臨床工作中應(yīng)重視NLR、PLR的異常變化，可能對(duì)早期DKD的篩查有一定的指導(dǎo)意義。與治療前相比，羥苯磺酸鈣組治療后NLR、PLR、hs-CRP、UACR均降低，eGFR升高，說(shuō)明應(yīng)用羥苯磺酸鈣治療可降低NLR、PLR和hs-CRP水平，而隨著NLR、PLR和hs-CRP水平降低，eGFR水平升高，提示NLR、PLR和hs-CRP水平的變化可能與早期DKD的發(fā)生有關(guān)。

羥苯磺酸鈣可顯著降低毛細(xì)血管通透性、血液粘稠度，改善血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)，保護(hù)DKD的腎功能。張如玉等[10]研究顯示，羥苯磺酸鈣可有效減少血小板聚集因子的合成和釋放，通過(guò)抑制多種聚集因子引起的血小板自發(fā)性聚集反應(yīng)，阻礙二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血栓形成，從而降低血小板的高活性。同時(shí)可下調(diào)腎小球細(xì)胞間黏附分子及血管細(xì)胞黏附分子表達(dá)，改善其介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷與單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞黏附，避免炎癥細(xì)胞游走至腎小球，加重腎臟損傷[11]。本研究顯示，羥苯磺酸鈣組患者的NLR、PLR水平均較治療前下降，而常規(guī)治療組治療前后無(wú)明顯差異；羥苯磺酸鈣組及常規(guī)治療組治療后DKD 3期患者比例均較同組治療前降低，且治療后羥苯磺酸鈣組3期患者比例低于同期常規(guī)治療組，提示早期應(yīng)用羥苯磺酸鈣治療可通過(guò)改善炎癥狀態(tài)逆轉(zhuǎn)早期DKD，對(duì)改善患者的預(yù)后有一定臨床意義。

綜上所述，NLR、PLR與DKD密切相關(guān)，可能更有利于DKD的早期篩查，成為早期DKD的預(yù)測(cè)指標(biāo)。羥苯磺酸鈣能降低早期DKD患者NLR、PLR、hs-CRP和UACR水平，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善腎功能。在臨床工作中，早期應(yīng)用羥苯磺酸鈣干預(yù)DKD 3期患者，可使早期DKD部分逆轉(zhuǎn)。