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    乳腺癌已邁入慢病化管理時(shí)代

    2022-08-24 08:31:26文圖中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)
    關(guān)鍵詞:乳房乳腺癌腫瘤

    文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主 筆 潘 鋒

    近期,一個(gè)以“新之所予·不止治愈”為主題的乳腺癌高峰論壇以線上方式舉行。中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授,中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授等擔(dān)任該論壇的大會(huì)主席。宋爾衛(wèi)院士在致辭中表示,期待各位同道在臨床工作中堅(jiān)持以患者為中心,共同推動(dòng)乳腺癌規(guī)范化診療在全國(guó)范圍內(nèi)落地。多位國(guó)內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域知名學(xué)者齊聚云端,開(kāi)啟乳腺癌診療“新視角”,共同分享了國(guó)內(nèi)外乳腺癌診療現(xiàn)狀以及早期和晚期乳腺癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

    中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金鋒教授在題為“努力提高乳腺癌患者的凈獲益——以患者為核心,實(shí)現(xiàn)患者獲益的最大化”的報(bào)告中指出,乳腺癌已進(jìn)入慢病化管理時(shí)代,需進(jìn)一步改善患者生存狀況,提高生活質(zhì)量。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)腫瘤分期、腫瘤生物學(xué)特征和患者的個(gè)體情況等調(diào)整“降階梯”或“升階梯”方案,多種治療策略不斷改進(jìn),協(xié)同推動(dòng)有助提高早期乳腺癌患者的凈獲益。

    金鋒教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

    伴隨疾病成為管理新難題

    金鋒教授說(shuō),2016 年8 月26日,中共中央政治局會(huì)議審議通過(guò)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》提出,到2030 年實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理,總體癌癥5 年生存率提高15%,立足于中國(guó)廣闊的空間讓更多患者獲得更好更長(zhǎng)的健康服務(wù)。這意味著“全方位、全周期”的慢病管理理念,將進(jìn)一步幫助癌癥患者改善生存狀態(tài),提高生活質(zhì)量。

    金鋒教授說(shuō),乳腺癌是全球第一大癌種,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌居全球腫瘤新發(fā)病例第一位,死亡病例第五位。隨著診療技術(shù)的進(jìn)步,目前乳腺癌通過(guò)綜合治療取得了比較好的效果。近年來(lái)乳腺癌患者整體5 年生存率逐步提高,呈現(xiàn)慢病化趨勢(shì),而在乳腺癌慢病化管理時(shí)代,“如何活得更長(zhǎng)、活得更好”成為關(guān)乎每位患者利益的重要命題。臨床研究發(fā)現(xiàn),某些分子亞型的乳腺癌,如激素受體(hormone receptor,HR)陽(yáng)性乳腺癌患者愈后相對(duì)更好;Ⅰ~ⅢA 期乳腺癌患者的5 年疾病特異性生存可以達(dá)到95%以上。早期乳腺癌患者接受多種標(biāo)準(zhǔn)治療后基線風(fēng)險(xiǎn)已較低,從新型、積極的治療方案中的獲益也越來(lái)越有限。

    金鋒教授指出,隨著乳腺癌患者生存期的延長(zhǎng),患者在治療結(jié)束數(shù)十年后仍承受著治療帶來(lái)的長(zhǎng)期不良影響。乳腺癌手術(shù)后會(huì)造成乳房外觀和感覺(jué)的變化,中國(guó)乳腺癌患者總體保乳率僅為21.9%,全乳切除后乳房重建比例僅10.7%,93.3%的患者因失去乳房而感到自卑,導(dǎo)致身體康復(fù)、心理功能恢復(fù)不良,社會(huì)功能逐步喪失?;紓?cè)肢體淋巴水腫問(wèn)題也變得越來(lái)越突出,門(mén)診經(jīng)??梢砸?jiàn)到這樣的患者,淋巴水腫往往是多年前進(jìn)行乳腺癌局部治療所致,往往是治療后一段時(shí)間才出現(xiàn)?;颊咛弁春吐槟镜陌l(fā)生率也非常高,與局部治療及后續(xù)的全身治療密切相關(guān)。

    此外,乳腺癌患者骨骼健康問(wèn)題正日漸顯現(xiàn)出來(lái),特別是對(duì)于HR 陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療時(shí),如何盡早關(guān)注和干預(yù)骨骼健康已成為臨床迫切需要解決的一個(gè)重要問(wèn)題?,F(xiàn)在年輕的乳腺癌患者特別是35 歲以下的患者越來(lái)越多,卵巢功能保護(hù)、不孕癥等生育相關(guān)問(wèn)題將成為乳腺癌慢病管理中的一個(gè)大問(wèn)題。以前,臨床對(duì)乳腺癌患者精神心理與社會(huì)功能問(wèn)題關(guān)注得很少,現(xiàn)在當(dāng)對(duì)患者進(jìn)行后續(xù)隨訪以及心理干預(yù)時(shí)就會(huì)發(fā)現(xiàn)這方面存在大量問(wèn)題,如僅僅單純的乳房外觀問(wèn)題就可能造成患者非常大的精神困擾。隨著乳腺癌治療和生存時(shí)間的延長(zhǎng),綜合治療期間的藥物毒副作用所導(dǎo)致的心血管事件,如心血管病、腦血管病、慢性阻塞性肺疾病等問(wèn)題都會(huì)越來(lái)越多地表現(xiàn)出來(lái)。乳腺癌術(shù)后治療及隨訪中的新難題是,乳腺癌患者自確診后乳腺癌致死原因下降,而心血管等非乳腺癌死亡原因日漸凸顯?!叭橄侔┮堰~入慢病化管理時(shí)代,患者仍有許多未滿足的要求。”金鋒教授說(shuō)。

    提高患者凈獲益成主流趨勢(shì)

    金鋒教授介紹,國(guó)際兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)ASCO 和ESMO 分別制定了評(píng)估癌癥治療“凈獲益”的框架,并都強(qiáng)調(diào)任何抗癌治療可基于臨床獲益改善程度與治療相關(guān)毒性之間的客觀評(píng)估,進(jìn)行臨床獲益分級(jí),通俗地說(shuō)就是不僅要讓患者長(zhǎng)期生存,還應(yīng)該讓患者高質(zhì)量地健康生存。針對(duì)手術(shù)、化療、激素治療、靶向、免疫、光動(dòng)力療法、聯(lián)合治療、干細(xì)胞移植等不同的腫瘤治療方法,兩大機(jī)構(gòu)闡述的凈獲益的共同原則是:任何抗癌治療的臨床獲益的評(píng)估,取決于有意義的臨床結(jié)果的改善程度,以及治療相關(guān)毒性之間的客觀評(píng)估,其共同點(diǎn)是對(duì)于替代終點(diǎn)降低了權(quán)重,納入了其他臨床結(jié)局的獲益評(píng)估,包括長(zhǎng)期生存、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)。

    ASCO 價(jià)值框架凈健康獲益評(píng)分(ASCO-NHBv2)要求結(jié)合臨床獲益得分、毒性得分和額外分?jǐn)?shù)生成凈健康獲益(net health benefit,NHB)得分,綜合NHB 和治療成本來(lái)評(píng)估治療方案。ASCONHBv2 主要作為指導(dǎo)醫(yī)生的工具,以方便患者和腫瘤專(zhuān)家在共同決策中選擇高價(jià)值治療,即平衡好臨床獲益與患者個(gè)體的毒性。

    ESMO 臨床獲益量表(MCBS)旨在對(duì)臨床研究證明的臨床獲益進(jìn)行量化分級(jí),用于公共衛(wèi)生決策和健康技術(shù)評(píng)估、臨床決策、醫(yī)學(xué)出版等。ESMO-MCBS 凈獲益的內(nèi)含是:通過(guò)提升臨床獲益或降低毒性、改善生活質(zhì)量,提高患者凈獲益。ESMO-MCBS 為確定臨床獲益提供了閾值,如對(duì)于輔助治療的臨床高獲益被定義為:MCBS 分級(jí)A或B,要求總生存期(overall survival,OS)或無(wú)病生存期(diseasefree survival,DFS)改善;若OS 或DFS 未改善,則要求毒性較低或生活質(zhì)量改善較好,治療費(fèi)用低。ESMO-MCBS 指出,一種新療法的潛在獲益可以總結(jié)為,要么活得更長(zhǎng),要么活得更好,要在臨床研究治療中對(duì)OS 和/或生活質(zhì)量及其替代指標(biāo)的影響進(jìn)行評(píng)估。因此,未來(lái)對(duì)于任何一項(xiàng)臨床研究,研究者不僅要看生存時(shí)間曲線,還應(yīng)該看生存質(zhì)量曲線是提高了還是降低了,如果生存質(zhì)量降低得太多,也可以認(rèn)為該臨床研究是不成功的,療效與生活質(zhì)量需要同時(shí)兼顧。

    金鋒教授介紹,2019 年第十六屆St.Gallen 國(guó)際乳腺癌大會(huì)在奧地利維也納召開(kāi),會(huì)議聚焦早期乳腺癌患者個(gè)體化決策,強(qiáng)調(diào)要越來(lái)越重視早期乳腺癌患者長(zhǎng)期的健康和功能預(yù)后。會(huì)議強(qiáng)調(diào),要關(guān)注反映早期乳腺癌的幾個(gè)不斷演變的因素,包括越來(lái)越意識(shí)到治療對(duì)患者健康和功能的長(zhǎng)期預(yù)后的重要性,患者在選擇最佳治療方案中的重要性等。

    藥物研發(fā)應(yīng)以患者為核心

    金鋒教授介紹,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心于2021 年11 月頒布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》),其主導(dǎo)思想是抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)強(qiáng)調(diào)以患者需求為核心,實(shí)現(xiàn)患者獲益最大化?!吨笇?dǎo)原則》包含了兩個(gè)方面的重要內(nèi)容,一個(gè)是生存,一個(gè)是質(zhì)量,特別是要關(guān)懷患者的精神健康的問(wèn)題和關(guān)注長(zhǎng)期用藥的安全性。《指導(dǎo)原則》以提高和不斷改善抗腫瘤藥物的安全性作為重要的研發(fā)方向,要求從抗腫瘤藥研發(fā)立題之初就應(yīng)以患者的需求為研發(fā)導(dǎo)向,在早期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和關(guān)鍵臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,鼓勵(lì)利用模型引導(dǎo)藥物研發(fā)等科學(xué)工具,鼓勵(lì)采用高效的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),預(yù)設(shè)研發(fā)決策閾值和必要的期中分析,以減少受試者的無(wú)效暴露,保障受試者的權(quán)益,同時(shí)提高研發(fā)效率;此外,還應(yīng)關(guān)注人群的代表性,關(guān)注特殊人群用藥開(kāi)發(fā),以期最大限度地滿足臨床實(shí)踐中不同類(lèi)型人群的安全用藥需求。

    《指導(dǎo)原則》提出,目前我國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)處于快速發(fā)展階段;新的治療手段進(jìn)一步延長(zhǎng)了腫瘤患者的生存期,惡性腫瘤呈現(xiàn)慢病化趨勢(shì),這使得腫瘤患者對(duì)于藥物的安全性、治療體驗(yàn)和生存質(zhì)量,以及腫瘤受試者在臨床試驗(yàn)中的體驗(yàn)都有了更高的期望。新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)(更有效、更安全或更便利等)的治療選擇作為最高目標(biāo)。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發(fā)的理念,不僅僅體現(xiàn)在對(duì)患者的需求、反饋信息的收集、分析方法學(xué)的完善,而是從確定研發(fā)方向,到開(kāi)展臨床試驗(yàn),都應(yīng)該貫徹以臨床需求為導(dǎo)向的理念,開(kāi)展以患者為核心的藥物研發(fā),從而實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的根本價(jià)值——解決臨床需求,實(shí)現(xiàn)患者獲益的最大化。

    《指導(dǎo)原則》特別強(qiáng)調(diào)了要不斷改善藥物的安全性。惡性腫瘤作為致死性疾病,在其治療藥物的研發(fā)過(guò)程中通常可能更加關(guān)注療效的提高,而對(duì)不良反應(yīng)的容忍度較高;長(zhǎng)期用藥安全性也易被忽視。然而,不良反應(yīng)不僅會(huì)影響患者的治療依從性、增加其治療負(fù)擔(dān)、影響其生活質(zhì)量,同時(shí),還可能由于患者無(wú)法耐受藥物的不良反應(yīng),導(dǎo)致藥物減量或治療終止,影響患者的最終療效,或者使患者失去治療機(jī)會(huì)。隨著腫瘤患者生存時(shí)間延長(zhǎng),惡性腫瘤逐步呈現(xiàn)出慢性病特征,許多抗腫瘤藥物需要長(zhǎng)期應(yīng)用,其長(zhǎng)期用藥安全性就變得越來(lái)越重要。在抗腫瘤藥物的研發(fā)中,應(yīng)該關(guān)注腫瘤患者對(duì)用藥安全性,特別是對(duì)長(zhǎng)期用藥安全性日益提高的需求和期待,將提高和不斷改善抗腫瘤藥物的安全性,以及提高和改善安全性的管理、監(jiān)測(cè)、預(yù)防等措施,作為重要的研發(fā)方向?!吨笇?dǎo)原則》鼓勵(lì)申請(qǐng)人開(kāi)拓思維,積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流,在滿足科學(xué)原則的前提下,開(kāi)展更符合患者需求,更保障患者利益和安全,更反映藥物臨床價(jià)值的臨床試驗(yàn)。

    不斷優(yōu)化“降階梯”或“升階梯”方案

    金鋒教授說(shuō),多種治療方案的不斷改進(jìn)協(xié)同,有助推動(dòng)提高早期乳腺癌患者凈獲益。提高凈獲益的具體策略可以概括為提升療效、降低毒性、提高生活質(zhì)量和改善長(zhǎng)期健康與功能。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)早期乳腺癌患者治療方案的強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和副作用等進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)腫瘤分期、腫瘤生物學(xué)特征和患者的個(gè)體情況,調(diào)整優(yōu)化“降階梯”或“升階梯”方案,通過(guò)不斷改進(jìn)多種治療策略,協(xié)同推進(jìn)早期乳腺癌患者凈獲益。“降階梯”方案有利于降低毒性,改善患者生活質(zhì)量,“升階梯”方案則有利于降低復(fù)發(fā)率和死亡率,有利于高危患者改善DFS、OS。

    金鋒教授介紹,“降階梯”可提高乳腺癌外科手術(shù)凈獲益。1882—1950 年,Halsted 的根治性乳房切除術(shù)作為標(biāo)準(zhǔn)被廣泛接受,為提高治療潛力要切除內(nèi)乳淋巴結(jié)即擴(kuò)大的乳房根治術(shù),目標(biāo)是改善局部控制,但對(duì)皮膚、乳房、胸肌和腋窩內(nèi)容物廣泛的解剖切除導(dǎo)致了顯著的疾病發(fā)生率。1960 年起改良的根治術(shù)問(wèn)世,只切除了乳房、胸大肌筋膜以及Ⅰ、Ⅱ級(jí)腋窩淋巴結(jié),這一手術(shù)方式預(yù)示著治療越來(lái)越保守,目標(biāo)是降低由于廣泛解剖而導(dǎo)致的疾病率,不影響生存率。此后,乳腺癌外科手術(shù)不斷創(chuàng)新“降階梯”模式,旨在提高患者凈獲益。

    保乳手術(shù)歷時(shí)30 多年,正在向著更好的美容效果和生活質(zhì)量的范式轉(zhuǎn)變。保乳手術(shù)的目標(biāo)是獲得無(wú)腫瘤邊緣,獲得良好的美容效果并且至少與傳統(tǒng)的乳房切除術(shù)相當(dāng)?shù)拇婊盥?。乳房整形手術(shù)和乳房重建手術(shù)則是結(jié)合了腫瘤學(xué)原理和整形外科技術(shù),以確保在腫瘤學(xué)上安全切除并獲得令人滿意的美容效果,可應(yīng)用于較大的乳腺腫瘤。輔助放療可降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),而且可以延長(zhǎng)OS,提高乳腺癌治愈率。上述幾種方式的聯(lián)合被證明有助提升凈獲益且生存結(jié)局無(wú)差異,改善了患者的生活質(zhì)量。

    金鋒教授說(shuō),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)推動(dòng)的腫瘤個(gè)體化診療可實(shí)現(xiàn)患者獲益最大化,風(fēng)險(xiǎn)最小化。由于腫瘤和患者存在異質(zhì)性,需要對(duì)腫瘤類(lèi)型、臨床癥狀、病因和進(jìn)展?fàn)顟B(tài)、個(gè)體差異等進(jìn)行精準(zhǔn)評(píng)估;通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)本類(lèi)型、標(biāo)志物與疾病的關(guān)聯(lián)、多組學(xué)特征、亞型和功能的檢測(cè)分析,可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷,幫助臨床制定最佳治療方案。通過(guò)精準(zhǔn)分層和精準(zhǔn)醫(yī)療,可實(shí)現(xiàn)臨床最大化獲益和治療相關(guān)毒性最小化風(fēng)險(xiǎn)。

    化療是腫瘤治療的重要手段之一,提高化療凈獲益可進(jìn)一步改善復(fù)發(fā)或降低死亡率,同時(shí)降低或不增加毒性。如標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)+紫杉的治療方案提供了迄今最好的治療結(jié)局,使早期乳腺癌死亡率降低三分之一,但該方案最佳的給藥時(shí)間和劑量仍是一個(gè)需要長(zhǎng)期探索的問(wèn)題。蒽環(huán)+紫杉序貫給藥和劑量密集方案增加了化療強(qiáng)度但不增加總劑量,患者的凈獲益體現(xiàn)在進(jìn)一步降低了乳腺癌復(fù)發(fā)率和死亡率,大多數(shù)化療患者獲益,10 年復(fù)發(fā)和乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低10%~15%,心血管和血液學(xué)死亡率未明顯增加,治療結(jié)束后患者生活質(zhì)量恢復(fù)。

    抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治療正在得到越來(lái)越多的臨床應(yīng)用,原癌基因HER2 定位于染色體17q12-21.32上,HER2 的變異形式包括過(guò)表達(dá)、突變及擴(kuò)增,HER2 過(guò)表達(dá)的發(fā)生率在乳腺癌中比例最高,在胃癌、結(jié)腸癌中陽(yáng)性率依次降低。提高抗HER2 靶向治療凈獲益要根據(jù)乳腺癌患者個(gè)體化情況,選擇合理的“升階梯”或“降階梯”方案。目前乳腺癌治療模式包括多種化療和抗HER2 靶向藥物,3 年無(wú)浸潤(rùn)性癌生存率達(dá)到90%,說(shuō)明許多患者存在過(guò)度治療問(wèn)題,“升階梯”的亞組選擇面臨困難;同時(shí),HER2陽(yáng)性早期預(yù)后改善要關(guān)注“降階梯”,但相關(guān)研究難以開(kāi)展,非劣效性試驗(yàn)要求規(guī)模大,費(fèi)用高,治療指南及臨床實(shí)踐中通常包括了臨床試驗(yàn)中被排除或代表性不足的患者。

    金鋒教授介紹,提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療凈獲益可進(jìn)一步降低高?;颊邚?fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn),提高治療依從性和耐受性。激素受體陽(yáng)性患者占乳腺癌患者約70%,內(nèi)分泌治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5~10 年,尤其需要關(guān)注凈獲益。與激素受體陰性患者比較,激素受體陽(yáng)性患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率更高,高危患者需要更積極的治療手段。延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的凈獲益體現(xiàn)在改善DFS、改善無(wú)乳腺癌生存率,延緩至復(fù)發(fā)時(shí)間,降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或乳腺癌死亡,降低對(duì)側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā),延長(zhǎng)OS。在把乳腺癌變成一個(gè)慢病的過(guò)程中內(nèi)分泌治療起到了非常重要的作用,但也應(yīng)看到隨著內(nèi)分泌治療時(shí)間的延長(zhǎng)也會(huì)逐漸出現(xiàn)一些毒副作用,這些毒副作用可能會(huì)嚴(yán)重干擾或影響患者的生存質(zhì)量,如延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療會(huì)增加潛在的心臟風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng),導(dǎo)致非乳腺相關(guān)死亡。因此,在制定內(nèi)分泌輔助治療延長(zhǎng)方案時(shí)應(yīng)重視獲益人群選擇,在療效和不良反應(yīng)之間達(dá)到最優(yōu)的平衡點(diǎn)。

    金鋒教授說(shuō),隨訪可幫助提高凈獲益。因治療不良反應(yīng)或患者年齡、激素等自身因素變化所導(dǎo)致的各種問(wèn)題,不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,甚至可能轉(zhuǎn)化為疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)乳腺癌患者堅(jiān)持ET 方案長(zhǎng)期治療,可降低28%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但50%的患者因擔(dān)憂藥物不良反應(yīng)而不能堅(jiān)持用藥,通過(guò)隨訪可以為患者提供多種幫助從而提高凈獲益。乳腺癌隨診隨訪的主要內(nèi)容包括一般檢查、乳腺X線、肝膽B(tài) 超、血生化、血常規(guī)等,隨訪的目的是改善乳腺癌相關(guān)預(yù)后。伴隨疾病隨訪內(nèi)容包括血脂、心血管、精神心理、骨丟失或骨質(zhì)疏松等,目的是改善非乳腺癌預(yù)后,提高生活質(zhì)量。治療不良反應(yīng)隨訪的目的是管理治療毒副作用,提高依從性、耐受性。通過(guò)以上三個(gè)方面的隨訪,做好復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、治療不良反應(yīng)、治療伴隨癥狀和依從性管理,將有助提高患者長(zhǎng)期凈獲益。

    探索精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型助力診療決策

    乳房重建已經(jīng)成為乳腺外科一項(xiàng)重要的手術(shù)方式,特別是在歐美等醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)達(dá)的國(guó)家,乳房重建術(shù)在乳腺癌治療中占有較高比例,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)的乳腺癌患者全乳切除后乳房重建手術(shù)的比例可達(dá)到40%以上。金鋒教授介紹,當(dāng)前歐美國(guó)家保乳率超過(guò)50%,乳腺重建率54%,而我國(guó)保乳率僅為21.9%,乳腺重建率僅為10.7%,我國(guó)乳腺癌患者保乳率和乳腺重建率低,患者滿意度低。我國(guó)乳腺癌患者的保乳率和乳房重建率與西方相差很大,這方面還有非常大的努力和提升空間。隨著患者對(duì)形體要求的提升和醫(yī)生手術(shù)技術(shù)的不斷完善,越來(lái)越多的乳腺癌患者對(duì)術(shù)后的生活質(zhì)量提出了更高的要求。事實(shí)上,目前乳腺癌治療已經(jīng)從單純的疾病治療,發(fā)展成為兼顧治療效果和體形恢復(fù)的綜合治療。乳房重建術(shù)的開(kāi)展讓切除乳房的乳腺癌患者有了“重塑曲線”的可能。但乳房重建也要考慮中國(guó)的現(xiàn)實(shí)國(guó)情,包括中國(guó)患者的自身?xiàng)l件、觀念以及經(jīng)濟(jì)條件等。

    金鋒教授介紹,全國(guó)首個(gè)聚焦乳腺癌術(shù)后乳房重建的多學(xué)科門(mén)診2021 年5 月在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(浦東院區(qū))正式開(kāi)診,該門(mén)診由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)委會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)吳炅教授領(lǐng)銜的多學(xué)科專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)共同坐診,旨在為有乳房重建意愿的乳腺癌患者提供“一站式”的釋疑和個(gè)性化乳房重建方案。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤乳腺外科早在2004 年便已經(jīng)開(kāi)始乳房重建手術(shù),目前已經(jīng)成為醫(yī)院乳腺中心常規(guī)手術(shù)之一。十余年來(lái),醫(yī)院乳腺癌患者選擇乳房重建手術(shù)比例已經(jīng)達(dá)到12%以上,多年隨訪數(shù)據(jù)證實(shí),乳房重建手術(shù)的5 年生存率與傳統(tǒng)手術(shù)方式相當(dāng)。

    金鋒教授認(rèn)為,進(jìn)一步提高乳腺癌患者凈獲益需要推動(dòng)更多的醫(yī)院開(kāi)展乳房重建手術(shù),乳房重建技術(shù)需要包括乳腺整形外科、乳腺癌綜合治療、放療、診斷等多個(gè)臨床科室的共同參與,共同來(lái)判定患者病情是否適合重建、選擇合適的重建方式,并制定相應(yīng)的輔助治療方案,因此,乳腺外科應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)與整形外科合作。同時(shí),要通過(guò)臨床實(shí)踐和高水平研究切實(shí)回應(yīng)臨床熱點(diǎn)問(wèn)題,提出高水平循證醫(yī)學(xué)證據(jù);應(yīng)用3D 重建等新技術(shù),為醫(yī)患共同交流重建方案提供模擬效果。在內(nèi)科治療方面,要探索精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)模型,通過(guò)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)模型精準(zhǔn)決策是否延長(zhǎng)乳腺癌內(nèi)分泌治療時(shí)間。

    金鋒教授強(qiáng)調(diào)了降低伴隨疾病導(dǎo)致的死亡的重要性。隨著腫瘤患者生存期的延長(zhǎng),合并心血管疾病的比例也在不斷增高,此外,抗腫瘤治療所帶來(lái)的心血管損傷又促使心血管事件發(fā)生率升高,改善生存質(zhì)量,關(guān)注腫瘤患者心血管疾病發(fā)生發(fā)展、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、診斷治療以及預(yù)后隨訪的新興交叉學(xué)科——腫瘤心臟病學(xué)這一新生的交叉學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生。

    金鋒教授總結(jié)道:乳腺癌已進(jìn)入慢病化管理時(shí)代,但患者仍承受著治療帶來(lái)的長(zhǎng)期不良影響,伴隨疾病成為管理的新難題,需進(jìn)一步改善生存狀況和提高生活質(zhì)量。國(guó)際權(quán)威組織提出要關(guān)注乳腺癌患者凈獲益,即提升療效、降低毒性、改善生活質(zhì)量、改善長(zhǎng)期健康和功能。通過(guò)多種治療方式協(xié)同可提高早期乳腺癌患者凈獲益,如外科手術(shù)的“降階梯”模式,精準(zhǔn)的個(gè)體化診療可實(shí)現(xiàn)(新)輔助治療患者獲益/風(fēng)險(xiǎn)最大化,通過(guò)隨訪管理治療不良反應(yīng)、伴隨疾病,提高依從性有利于提高乳腺癌患者長(zhǎng)期凈獲益。未來(lái)要進(jìn)一步提高保乳率和乳房重建率,探索精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型以支持診療決策,腫瘤心臟病學(xué)等腫瘤伴隨疾病交叉學(xué)科的發(fā)展,數(shù)字化科技將有力地推動(dòng)高度個(gè)體化的乳腺癌全程管理。(封面圖為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金鋒教授)

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