甲狀腺激素對(duì)老年慢性心力衰竭病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

汪波 馬云飛 王可

慢性心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，全球范圍內(nèi)每年新增慢性心力衰竭病人近200萬(wàn)例，是目前臨床上最主要的死亡原因之一[1]。既往研究指出，冠心病是慢性心力衰竭最主要的病因，近55%的慢性心力衰竭由冠心病進(jìn)展而來(lái)[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為冠心病的發(fā)生原因主要為動(dòng)脈粥樣硬化累及冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈部分狹窄而誘發(fā)全身病變，而頸動(dòng)脈粥樣硬化病變與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具備相同的病理學(xué)基礎(chǔ)，因此可將其作為早期動(dòng)脈粥樣硬化形成的標(biāo)志之一[3]。近年來(lái)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)作為心血管事件發(fā)生的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子和動(dòng)脈粥樣硬化的替代標(biāo)志物而在臨床中廣泛應(yīng)用[4]。Papadopoulou等[5]通過(guò)甲狀腺激素替代治療促進(jìn)了IMT逆轉(zhuǎn)，也有學(xué)者指出，促甲狀腺激素(TSH)通過(guò)影響脂質(zhì)代謝等途徑可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，因此，我們推測(cè)甲狀腺激素水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生可能存在密切相關(guān)性。本文分析了甲狀腺激素對(duì)老年慢性心力衰竭病人IMT的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2017年6月至2021年6月期間我院收治的108例老年慢性心力衰竭病人資料進(jìn)行回顧性分析。其中男55例，女53例，年齡60～79歲，平均(72.83±4.93)歲，病程1～4年，平均(2.03±0.39)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》(2018版)[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床確診為慢性心力衰竭的病人；(2)年齡≥60歲；(3)甲狀腺功能正常者；(4)近3個(gè)月內(nèi)未服用對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響的藥物；(5)各項(xiàng)臨床資料均完整的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有甲狀腺疾病史的病人；(2)頸動(dòng)脈閉塞病人；(3)頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)后病人；(4)慢性肝病或腎病病人；(5)合并結(jié)核病等長(zhǎng)期慢性消耗性疾病的病人。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集：收集病人的年齡、性別、病程、BMI、血壓、吸煙史、高血壓及糖尿病患病情況。

1.2.2 甲狀腺功能測(cè)定：抽取病人5 mL清晨空腹靜脈血，離心取上清液，采用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)試法檢測(cè)血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清總甲狀腺素(T4)、TSH、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：使用PHILPS-IU22彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈主干段、分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行檢測(cè)，動(dòng)脈后壁為“雙線型”圖像，內(nèi)線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，二者距離為IMT，左右兩側(cè)均取三點(diǎn)平均值為雙側(cè)IMT，最終取左右兩側(cè)平均值。

1.2.4 血生化指標(biāo)檢測(cè)：使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、Hcy、24 h尿微量白蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B水平。

1.3 分組設(shè)計(jì)

1.3.1 IMT分組：依據(jù)測(cè)得的IMT分為2組：增厚組(IMT≥1.0 mm，n=46)和未增厚組(IMT<1.0 mm，n=62)。

1.3.2 TSH分組：以病人TSH實(shí)際檢測(cè)值的四分位數(shù)分為低組(TSH<1.00 mIU/L)26例，中組(1.00 mIU/L≤TSH≤2.74 mIU/L)55例，高組(TSH>2.74 mIU/L)27例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 增厚組與未增厚組的一般資料比較 與未增厚組病人相比，增厚組病人的年齡較高、病程較長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 增厚組與未增厚組的一般資料比較(±s)

表1 增厚組與未增厚組的一般資料比較(±s)

項(xiàng)目增厚組(n=46)未增厚組(n=62)男性(n,%)24(52.17)31(50.00)年齡(歲)73.91±5.6368.95±3.07**BMI25.16±4.9424.41±4.72病程(年)2.75±0.301.84±0.45**收縮壓(mmHg)139.15±25.05134.49±20.91舒張壓(mmHg)79.43±12.1679.40±10.16吸煙(n,%)6(13.04)8(12.90)高血壓(n,%)29(63.04)43(69.35)糖尿病(n,%)8(17.39)11(17.74)注:與增厚組比較,**P<0.01

2.2 增厚組與未增厚組的臨床資料比較 與未增厚組病人相比，增厚組病人的FT4水平較低，TSH、CRP、TC、載脂蛋白A1水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)，見(jiàn)表2。

表2 增厚組與未增厚組的臨床資料比較(±s)

表2 增厚組與未增厚組的臨床資料比較(±s)

項(xiàng)目增厚組(n=46)未增厚組(n=62)FT3(ng/L)2.71±0.452.80±0.44FT4(ng/L)12.05±1.7413.15±1.97**TSH(mIU/L)3.21±1.022.73±1.13*T3(nmol/L)1.75±0.361.77±0.39T4(nmol/L)105.34±20.19104.16±16.41CRP(mmol/L)4.93±1.712.57±1.21**TG(mmol/L)1.70±0.791.47±0.69TC(mmol/L)4.91±0.414.11±1.11**LDL-C(mmol/L)2.87±0.182.74±0.90HDL-C(mmol/L)1.24±0.391.25±0.25HbA1c(%)6.57±1.096.38±1.17Hcy(mmol/L)17.81±4.5316.44±3.9924 h尿微量白蛋白(mg)26.71±6.0926.84±7.26載脂蛋白A1(g/L)2.06±0.921.15±0.26**載脂蛋白B(g/L)0.88±0.260.83±0.24注:與增厚組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3 老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的相關(guān)因素分析 建立非條件Logistic回歸模型，以病人IMT是否增厚為因變量，以前述單因素分析(表1和表2)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量。為提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰，將部分連續(xù)數(shù)值的自變量，參考2組數(shù)據(jù)的中位數(shù)轉(zhuǎn)化成二分類變量，回歸過(guò)程采用逐步后退法，α剔除=0.10，α入選=0.05。結(jié)果顯示：年齡≥70歲、TSH≥3 mIU/L、CRP≥3.5 mmol/L、TC≥4.5 mmol/L是老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 多因素Logistic回歸分析老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的影響因素

2.4 不同TSH水平病人的IMT和斑塊檢出情況比較 3組IMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.757，P=0.027)，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示低組和中組病人的IMT厚度均低于高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組病人的斑塊檢出情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.692，P=0.952)，見(jiàn)表4。

表4 不同TSH水平病人的IMT和斑塊檢出情況(n，%)

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)居民生活水平的提高和生活方式的變化，慢性心力衰竭的發(fā)病率逐年升高。IMT作為動(dòng)脈粥樣硬化的早期特征，因其非侵入性檢測(cè)、操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)而在臨床中廣泛應(yīng)用[7]。回顧既往臨床相關(guān)研究，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素為年齡、血糖、吸煙指數(shù)、血脂、血壓等[8-9]，而對(duì)于甲狀腺激素與IMT增厚的相關(guān)性研究相對(duì)較少，尤其是針對(duì)老年慢性心力衰竭病人IMT增厚與甲狀腺激素的相關(guān)性研究更是鮮有。因此，本團(tuán)隊(duì)對(duì)其開(kāi)展了研究，以期能指導(dǎo)老年慢性心力衰竭病人的治療，改善病人預(yù)后。

既往有學(xué)者提出，甲狀腺功能與血脂代謝密切相關(guān)，甲狀腺素能夠誘導(dǎo)肝羥甲基戊二酸輔酶A還原酶的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體合成TC，增加肝細(xì)胞表面和纖維細(xì)胞表面的LDL-C受體水平，因此，若機(jī)體內(nèi)TSH水平升高，則LDL-C水平降低，而血清LDL-C清除率降低會(huì)影響肝臟合成TC，增加機(jī)體游離脂肪酸含量，最終造成血管內(nèi)皮損傷，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化[10-11]。本研究結(jié)果顯示，年齡≥70歲、TSH≥3 mIU/L、CRP≥3.5 mmol/L、TC≥4.5 mmol/L是老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增加，病人機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能均明顯衰退，常合并高血壓、高血脂、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，且病程較長(zhǎng)，機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮功能，反復(fù)出現(xiàn)血管壁損傷和修復(fù)，加劇了動(dòng)脈粥樣硬化的形成[12]。CRP不僅是動(dòng)脈硬化的生化標(biāo)志物，也是血管損傷形成的激活中介。既往研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死、靜脈血栓、急性腦梗死病人的血清CRP水平明顯升高，且血清CRP水平的升高與心血管事件存在密切相關(guān)性[13]。血清T3為激活肝臟LDL-C受體的啟動(dòng)子，能夠促進(jìn)LDL-C清除，進(jìn)而減少載脂蛋白的產(chǎn)生，降低TC水平；而TC水平升高的病人血液中TG水平降低，機(jī)體脂代謝紊亂，增加了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[14]。而TSH水平升高，則會(huì)對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝產(chǎn)生不良影響，無(wú)法有效調(diào)控甲狀腺激素的合成，進(jìn)而影響血脂的合成和降解，造成血管內(nèi)皮功能損傷，加劇動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)，與TSH高組病人相比，低組和中組病人的IMT降低，證實(shí)了TSH水平與老年慢性心力衰竭病人IMT增厚的密切相關(guān)性，提示臨床中可將血清TSH水平作為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，并采取相應(yīng)的措施調(diào)控，以改善病人預(yù)后。

但本研究為回顧性研究，無(wú)法觀察到所有對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，且所使用的甲狀腺激素測(cè)量為一次測(cè)量結(jié)果，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，今后應(yīng)積極改善研究方法，提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。