SGLT-2抑制劑在2型糖尿病合并心力衰竭患者中的臨床應用

曾慶宏 胡小武 夏金蘭

江西省新余市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西新余 338000

鈉依賴型葡萄糖轉運蛋白-2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2） 抑制劑為新型降糖藥物，可特異性抑制腎臟近曲小管SGLT-2 吸收葡萄糖，進而發(fā)揮出降糖作用。2 糖尿病作為心血管疾病危險因素之一，與心力衰竭的發(fā)生存在密切關聯(lián)，為此，對于糖尿病合并心力衰竭疾病的治療也作為主要研究方向存在。對于2 型糖尿病合并心力衰竭患者的治療出規(guī)范抗心力衰竭治療同時，需要采用有效降糖藥物控制患者血糖水平，以達到穩(wěn)定病情的效果。臨床中用于2 型糖尿病患者中的降糖藥物種類眾多，包括二甲雙胍與格列本尿均屬于常用藥。SGLT-2 除降糖作用外，還可預防多種不良心血管事件，抑制心力衰竭的發(fā)展。以達格列凈為例，是新一類的降糖藥，可促進尿液內(nèi)排糖，起到全面降低血糖作用。為此，本研究選取80 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者進行了調(diào)查，旨在探究SGLT-2 的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月新余市人民醫(yī)院收治的80 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（40 例）與觀察組（40 例）。對照組中，男22 例，女18 例；年齡50～80 歲，平均（69.35±5.52）歲；糖尿病病程4～11年，平均（7.62±2.05）年；心力衰竭病程4～10 h，平均（7.25±1.05）h；心功能Ⅲ級26 例，Ⅳ級14 例。觀察組中，男23 例，女17 例；年齡51～80 歲，平均（68.45±5.31）歲；糖尿病病程4～12年，平均（7.87±2.32）年；心力衰竭病程4～11 h，平均（7.74±1.26）h；心功能Ⅲ級27 例，Ⅳ級13 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南 （2017 版）》、《心力衰竭診斷和治療指南》確診；②年齡50～＜80 歲；③簽署知情同意書。排除標準：①合并藥物禁忌證；②合并嚴重肝功能不全；③合并腫瘤疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（批號：【2021】03 號）。

1.2 方法

均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括氧氣治療與藥物治療，藥物治療中給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑治療。

對照組在規(guī)范抗心力衰竭治療基礎上，采用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖片治療。二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，產(chǎn)品批號：C14202003084，國藥準字H20023370，規(guī)格：250 mg），3 次/d，1 片/次；阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，產(chǎn)品批號：BJ64090，國藥準字H12020790，規(guī)格：50 mg），3 次/d，1 片/次。

觀察組在規(guī)范抗心力衰竭治療基礎上，采用達格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，產(chǎn)品批號：C14202851468，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg）降血糖方案，達格列凈使用劑量：5～10 mg/d 晨起口服。

均治療6 個月觀察效果。

1.3 觀察指標

①治療前后使用血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司，安準型）進行空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PG）的檢測。②治療前后使用心臟彩超（飛利浦，EPIQ 7C） 對左室射血分數(shù) （left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）、二尖瓣流入比值（E/A）。③治療前后檢測炎癥因子與氧化應激指標，C-反應蛋白 （C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），氧化應激指標丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。④觀察心功能改善情況，以6 min 步行試驗法進行，記錄最快速度6 min 步行長度。⑤隨訪6 個月，統(tǒng)計預后情況，包括心力衰竭再住院率、心血管死亡率。⑥出院前統(tǒng)計不良反應發(fā)生率，包括惡心嘔吐、乏力、頭暈、尿路感染等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前FPG、2 h PG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者FPG、2 h PG水平均低于治療前，且觀察組治療后FPG、2 h PG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（mmol/L，±s）

2.2 兩組患者治療前后心臟彩超指標的比較

兩組患者治療前LVEF、SV、E/A 指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者LVEF、SV、E/A 均高于治療前，且觀察組治療后LVEF、SV、E/A高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心臟彩超指標的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子與氧化應激指標的比較

兩組患者治療前CRP、TNF-α、MDA、SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者CRP、TNF-α、MDA 水平低于治療前，SOD 高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后CRP、TNF-α、MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子與氧化應激指標的比較（±s）

2.4 兩組患者治療前后心功能的比較

兩組患者治療前6 min 步行距離比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者6 min 步行距離長于治療前，且觀察組治療后6 min 步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后心功能的比較（m，±s）

2.5 兩組患者預后的比較

觀察組治療后心力衰竭再住院率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者心血管死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者預后的比較[n（%）]

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表6）。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病屬于代謝紊亂性疾病，在疾病進展中若血糖水平控制不佳，則容易引發(fā)多種并發(fā)癥，而其中血管并發(fā)癥危害性較高。2 型糖尿病進展中若引發(fā)心血管病變，則容易合并心力衰竭。糖尿病合并心力衰竭造成病情復雜程度的提升，在一定程度上增加了臨床治療難度。本研究中的SGLT-2 抑制劑常用藥物為達格列凈是一種新型降糖藥物。此藥物除發(fā)揮出降糖作用之外，還具有良好降血壓與改善心功能作用?；诖苏J為其適合應用到2 型糖尿病合并心力衰竭患者治療中。

本研究分別從降糖效果與心功能改善效果以及不良反應等方面進行藥物應用價值的調(diào)查。首先，入院時兩組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療后FPG、2 h PG 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。通過血糖水平檢測證實了達格列凈藥物的應用更有助于發(fā)揮出降血糖作用。SGLT-2 抑制劑可特異性抑制腎臟近曲小管SGLT-2吸收葡萄糖，進而發(fā)揮出降糖作用。SGLT-2 主要分布在腎臟近曲小管中，屬于親和力較低而運轉能力較高的轉運體。其主要作用在于介導腎臟進取，小管完成腎小球濾過液中大量葡萄糖的重吸收。葡萄糖患者SGLT-2 超負荷運轉會最大化降低尿糖丟失，進而造成血糖升高。對于SGLT-2 抑制劑的應用，以達格列凈較為常用且具有較高選擇性。無論單獨應用此藥物或聯(lián)合其他藥物進行用藥均有助于降低患者FPG 水平以及餐后血糖水平。尤其對于FPG 水平的調(diào)控要顯著優(yōu)于二甲雙胍等常用藥物。

對于心功能的調(diào)查，主要從心臟彩超各項指標與炎癥因子以及心功能改善情況三個方面進行。入院時兩組患者心臟彩超檢查各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的LVEF、SV、E/A 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；入院時兩組患者炎癥因子及氧化應激指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的CRP、TNF-α、MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前兩組患者步行距離比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者6 min 步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。以上結果均提示，與常規(guī)降糖藥物應用對比，達格列凈藥物的應用在改善患者功能方面優(yōu)勢顯著。SGLT-2 抑制劑可發(fā)揮出降低血容量與增加紅細胞比容的作用。此藥物可有效抑制心力衰竭病理機制，促使管球反饋復位，在交感神經(jīng)系統(tǒng)未激活狀態(tài)下，血容量快速下降，促使紅細胞比容增加，有助于調(diào)節(jié)機體攜氧能力。同時此藥物的應用還有助于促進尿鈉排出調(diào)節(jié)利尿劑抵抗。用藥后可通過調(diào)節(jié)利尿利鈉效應，加強對腎功能保護，有助于改善遠期預后。

在相關治療安全性方面，觀察組僅有1 例患者基于心力衰竭再住院，對照組則有6 例患者心力衰竭再住院，觀察組的心力衰竭再住院率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者心血管死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?；颊咧委熎陂g少數(shù)發(fā)生惡心嘔吐、乏力、頭暈等不良反應，以觀察組發(fā)生率相對較低。證實了此藥物應用更有助于改善患者預后在預防心血管不良事件以及降低死亡風險方面具有重要意義。且不容易引發(fā)常規(guī)降糖藥物的惡心嘔吐等不良反應。SGLT-2 制劑對于腎小球血流動力學具有特異性作用，結合其自身具備的降低血容量與利尿利鈉作用，可有效降低血壓，對于預防心血管不良事件具有積極作用。

綜上所述，2 型糖尿病合并心力衰竭患者治療中，規(guī)范抗心力衰竭治療基礎上加用SGLT-2 可強化降糖效果，并有助于改善患者心功能、預防心血管不良事件，且不良反應相對較少，安全性較高。