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      子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的臨床資料分析

      2022-08-20 09:15:16鄭胡忠林一禾金緯緯
      中國(guó)婦幼健康研究 2022年8期
      關(guān)鍵詞:內(nèi)膜陰道資料

      鄭胡忠,林一禾,金緯緯

      (溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科,浙江 溫州 325000)

      子宮內(nèi)膜增生(endometrial hyperplasia,EH)是一種以子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)結(jié)構(gòu)增生為特征的病理狀態(tài),多見(jiàn)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。從EH不伴非典型增生到子宮內(nèi)膜非典型增生(atypical endometrial hyperplasia,AEH),再到子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EC)是一個(gè)連續(xù)的病理變化過(guò)程[1]。文獻(xiàn)報(bào)道EH發(fā)展至EC的平均時(shí)間約為10年,而AEH發(fā)展至EC的平均時(shí)間顯著縮短,約為4.1年[2]。研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前診斷為EH特別是AEH的女性在子宮切除術(shù)時(shí)約40%的患者最終被確診為EC[3]。此外,復(fù)雜型EH婦女在確診EH后第4年、第9年和第19年進(jìn)展為EC的累積風(fēng)險(xiǎn)分別為1.2%、1.9%和4.6%,不典型EH婦女分別為8.2%、12.4%和27.5%[4]。因此,分析EH和EC的臨床資料,探索EH進(jìn)展為EC的相關(guān)因素并建立簡(jiǎn)單實(shí)用的預(yù)測(cè)模型對(duì)于指導(dǎo)臨床治療和提高患者預(yù)后有重要意義。

      1資料與方法

      1.1研究對(duì)象

      選取2019年2月至2021年2月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的102例患者作為研究對(duì)象,年齡40~75歲,平均(49.89±11.02)歲,就診原因?yàn)楫惓W訉m出血、絕經(jīng)后出血、接觸性出血等,經(jīng)過(guò)輔助檢查可疑子宮內(nèi)膜病變?cè)谖以簨D科門診行診斷性刮宮,根據(jù)病理結(jié)果將其分為EH組(n=52)和EC組(n=50)。入選標(biāo)準(zhǔn):①有明確病理檢查結(jié)果;②病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①病歷資料缺失;②伴有卵巢癌、外陰癌、宮頸癌等其他婦科腫瘤。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批,并獲取患者知情同意。

      1.2研究方法

      收集EC組和EH組患者的臨床資料,包括年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、孕產(chǎn)史、既往史[糖尿病、高血壓、多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)、子宮肌瘤等疾病]、絕經(jīng)狀態(tài)、絕經(jīng)年限、血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和CA199水平、異常陰道出血、下腹部疼痛、異常陰道分泌物等。

      1.3觀察指標(biāo)

      ①比較EC組和EH組患者的臨床資料;②分析EC的相關(guān)因素;③利用EC危險(xiǎn)因素建立區(qū)分EH和EC的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)模型。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      2結(jié)果

      2.1兩組患者臨床資料比較

      EC組患者年齡、絕經(jīng)年限、BMI顯著高于EH組(t值分別是2.453、2.803、2.275,P<0.05),且絕經(jīng)率、絕經(jīng)后陰道出血發(fā)生率、糖尿病史率和PCOS病史率均顯著高于EH組(χ2值分別是22.558、14.518、5.621、4.709,P<0.05),兩組其他臨床資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。

      表1 兩組患者臨床資料的比較

      2.2 EC的多因素Logistic回歸分析

      對(duì)上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示年齡50~59歲、絕經(jīng)1~3年和3.1~5年、絕經(jīng)后陰道出血、BMI≥24 kg/m2、糖尿病史、PCOS病史均是EC的危險(xiǎn)因素(OR值分別為4.268、2.987、2.645、5.786、3.631、2.031、2.547,均P<0.05),見(jiàn)表2。

      表2 EC的多因素Logistic回歸分析

      因素βSEWald χ2OR95%CIP絕經(jīng)狀態(tài) 未絕經(jīng)ref 絕經(jīng)1~3年0.9080.5623.0122.9871.124~5.6740.016 絕經(jīng)3.1~5年0.8070.4762.7982.6451.013~4.9080.034 絕經(jīng)>5年0.7900.4711.5351.0230.704~1.4460.086絕經(jīng)后陰道出血 否ref 是1.0210.7983.7965.7862.314~9.0410.003BMI <24kg/m2ref ≥24kg/m21.5140.51314.3263.6311.473~8.5120.012糖尿病 否ref 是1.0110.5362.1742.0311.061~4.8410.042PCOS病史 否ref 是1.2150.4792.3152.5471.243~5.0030.021

      2.3不同年齡組子宮內(nèi)膜病變的比較

      不同年齡組EH和EC構(gòu)成比例的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.959,P=0.003),EC的高發(fā)年齡為50~59歲,其次為60~69歲,見(jiàn)表3。

      表3 不同年齡組子宮內(nèi)膜病變比較[n(%)]

      2.4絕經(jīng)狀態(tài)和不同絕經(jīng)年限子宮內(nèi)膜病變的比較

      絕經(jīng)狀態(tài)和不同絕經(jīng)年限EH、EC構(gòu)成比例的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.687,P=0.009),絕經(jīng)1~3年為EC高發(fā)時(shí)期,其次為絕經(jīng)3.1~5年,見(jiàn)表4。

      表4 絕經(jīng)狀態(tài)和不同絕經(jīng)年限子宮內(nèi)膜病變比較[n(%)]

      2.5危險(xiǎn)因素建立區(qū)分EH和EC的簡(jiǎn)單模型

      以多因素Logistic回歸分析所顯示的EC危險(xiǎn)因素建立區(qū)分EH和EC的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)模型,賦值評(píng)分如下:年齡(<50歲或≥60歲記1分、50~59歲記2分)、絕經(jīng)狀態(tài)(未絕經(jīng)或絕經(jīng)>5年記1分、絕經(jīng)1~5年記2分)、絕經(jīng)后陰道出血記1分、BMI (<24kg/m2記1分、24~27.9 kg/m2記2分、≥28 kg/m2記3分)、糖尿病史記1分、PCOS病史記1分,總分6~10分,得分越高EC風(fēng)險(xiǎn)越大。ROC曲線結(jié)果顯示該模型對(duì)EC有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值(AUC=0.86,靈敏度83.25%,特異度71.13%,約登指數(shù)0.54,截?cái)嘀?分),見(jiàn)圖1。

      圖1 高危因素對(duì)EC預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線

      3討論

      3.1子宮內(nèi)膜癌發(fā)病情況

      隨著社會(huì)不斷進(jìn)步和生活方式的改變,具有EC高危因素的女性逐漸增多,世界范圍內(nèi)EC發(fā)病率已經(jīng)位居發(fā)達(dá)國(guó)家女性生殖道惡性腫瘤的首位,在我國(guó)一些發(fā)達(dá)城市和地區(qū),EC發(fā)病率超過(guò)宮頸癌而位居首位[5]。2020年美國(guó)癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示每年新增EC病例約65 620人,EC在惡性腫瘤死亡排序中位居第6位[6]。文獻(xiàn)報(bào)道近年來(lái)北京市EC發(fā)病率位居女性生殖道惡性腫瘤首位[7];上海市流行病學(xué)資料顯示女性居民EC的發(fā)病率和死亡率均逐漸上升[8]。因此,關(guān)于EH和EC患者臨床資料的比較分析對(duì)于預(yù)防EH發(fā)展為EC以及早期診斷EC非常重要。

      3.2子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的臨床資料分析

      子宮內(nèi)膜增生特別是非典型增生是EC的癌前病變。本研究結(jié)果顯示EC組患者年齡、絕經(jīng)年限、BMI、絕經(jīng)率、絕經(jīng)后陰道出血發(fā)生率、糖尿病史率和PCOS病史率均顯著高于EH組;多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示50~59歲、絕經(jīng)1~3年和3.1~5年、絕經(jīng)后陰道出血、BMI≥24kg/m2、糖尿病史、PCOS病史均是EC的危險(xiǎn)因素,以上結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相似[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)EC的高危因素包括絕經(jīng)后出血、肥胖、未生育、排卵障礙性異常子宮出血、PCOS、糖尿病、高血壓、分泌雌激素腫瘤、使用他莫昔芬、無(wú)孕激素使用的絕經(jīng)激素治療等,這些高危因素直接或間接使子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期在雌激素刺激下過(guò)度增生,進(jìn)而癌變[11]。一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn)肥胖是絕經(jīng)前女性發(fā)生EH甚至EC的重要危險(xiǎn)因素,BMI≥30 kg/m2女性發(fā)生EC的風(fēng)險(xiǎn)為正常BMI女性的5.25倍,BMI≥40 kg/m2女性發(fā)生EC的風(fēng)險(xiǎn)為正常BMI女性的19.79倍[12]。國(guó)際癌癥資料調(diào)查顯示,EC高發(fā)年齡為50~59歲,且隨著年齡增加,EC發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度增加2~3倍[13],這與本研究結(jié)果相似。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性是EC的高發(fā)人群,特別是絕經(jīng)后出血的女性,這是EC的預(yù)警信號(hào),雖然絕經(jīng)后出血女性大部分為生殖系統(tǒng)良性病變,如老年性陰道炎、子宮內(nèi)膜息肉或EH,但約10.0%的女性為EC[14]。一項(xiàng)回顧性研究表明,170例EH患者平均隨訪13.4年,復(fù)雜型和不典型性EH患者中分別有1.6%和23%進(jìn)展為EC[15]。此外,文獻(xiàn)報(bào)道10%~59%的AEH患者在子宮切除術(shù)中檢測(cè)到隱匿性EC,10%~59%的EH患者術(shù)后病理結(jié)果為EC[16]。近期的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和meta分析結(jié)果顯示三分之一的AEH女性同時(shí)患有EC[2]。因此,對(duì)具有EC高危因素的女性,即使診斷性刮宮結(jié)果為EH也應(yīng)注重進(jìn)一步檢查排除EC,以免漏診。

      3.3根據(jù)危險(xiǎn)因素建立區(qū)分EH和EC的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)模型

      目前,國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)和學(xué)者認(rèn)為對(duì)于具有EC高危因素的女性應(yīng)進(jìn)行篩查以早期發(fā)現(xiàn)EC。Wong等[17]研究報(bào)道絕經(jīng)年齡晚、肥胖、無(wú)排卵、復(fù)發(fā)性陰道出血是EC的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,單獨(dú)使用超聲測(cè)量的子宮內(nèi)膜厚度并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)絕經(jīng)后出血女性的EC,應(yīng)加入病史高危因素。本研究采用以多因素Logistic回歸分析所顯示的EC危險(xiǎn)因素建立區(qū)分EH和EC的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)模型,ROC曲線結(jié)果顯示該模型對(duì)EC有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,其AUC為0.86,靈敏度83.25%,特異度71.13%。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于預(yù)測(cè)EC的模型多見(jiàn)于腫瘤分子標(biāo)記物、超聲影像學(xué)指標(biāo)等對(duì)于絕經(jīng)后出血女性的研究,而對(duì)于高危因素區(qū)分EH和EC的預(yù)測(cè)模型尚未見(jiàn)報(bào)道。然而,本研究納入樣本量有限,且屬于單中心研究,未深入分析EH與EC的所有影響因素。因此,今后將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心大規(guī)模研究,以期為臨床上區(qū)分EH和EC提供更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),最終提高患者治療效果和生活質(zhì)量。

      綜上所述,EH和EC的臨床特點(diǎn)有所不同,對(duì)于年齡較大和絕經(jīng)時(shí)間較長(zhǎng)且伴有EC高危因素的女性可使用本研究所建立的簡(jiǎn)單模型進(jìn)行預(yù)測(cè),但其準(zhǔn)確性還需要大樣本多中心數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。

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