妊娠晚期維生素A、D、E水平與子癇前期及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)聯(lián)分析

胡 敏，劉 麗，羅玉芳，陳江鴻

(柳州市工人醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 柳州 545005)

子癇前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的涉及多系統(tǒng)功能障礙的進(jìn)展性疾病，屬于妊娠期高血壓疾病的類型之一。PE孕婦在妊娠20周以后出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿，部分可出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)展至抽搐或昏迷[1-2]。目前，PE的具體病因尚不明確，臨床上的治療措施多為控制病情，爭(zhēng)取延長(zhǎng)孕周，適時(shí)終止妊娠。在母親營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足、PE病理性因素影響下，胎兒在宮內(nèi)的生長(zhǎng)潛能受損，進(jìn)而引發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)等[3]。因此，不斷探究新的研究角度，分析PE、FGR等嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的疾病影響因素，對(duì)改善妊娠結(jié)局具有重大意義。維生素在人體生長(zhǎng)、代謝、發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。有研究在分析孕婦整個(gè)孕期內(nèi)的維生素水平變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)不同妊娠期孕婦的維生素A、D、E均存在差異[4]。從該角度出發(fā)，本研究納入孕晚期孕婦，通過(guò)檢測(cè)維生素A、D、E水平差異，分析其是否與PE、FGR存在聯(lián)系，為進(jìn)一步探究PE、FGR發(fā)生機(jī)制提供新的思路。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2020年1月至2021年6月在柳州市工人醫(yī)院孕檢的518例孕晚期孕婦為研究對(duì)象，按照隨訪后是否發(fā)生PE分為PE組(35例)和非PE組(483例)。本研究通過(guò)本院倫理審查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均為孕晚期孕婦，孕周>28周；③無(wú)慢性高血壓、慢性腎炎病史；④均為單胎孕婦；⑤孕婦及家屬對(duì)本研究目的及內(nèi)容知情，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①較嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)功能障礙；②遺傳性代謝功能障礙；③嚴(yán)重肝腎功能障礙或惡性腫瘤；④孕期內(nèi)抽煙、喝酒者。

1.2研究方法

所有孕婦均進(jìn)行維生素檢測(cè)，隨訪至分娩，分組整理兩組孕婦的一般資料，包括年齡、身高、孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、妊娠次數(shù)、產(chǎn)次、采血檢測(cè)時(shí)的孕周、孕期吸煙情況等。孕檢時(shí)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)胎兒醫(yī)學(xué)學(xué)組發(fā)布的《胎兒生長(zhǎng)受限專家共識(shí)(2019版)》中相關(guān)定義標(biāo)準(zhǔn)[6]，篩查FGR孕婦。

檢測(cè)維生素A、D、E水平前8h均空腹，取2mL肘靜脈血，在4℃環(huán)境下避光存儲(chǔ)。以3 500 r/min速率離心處理10min，留取上清液(至少500μL)待測(cè)。采用高效液相質(zhì)譜儀檢測(cè)維生素A、D、E水平。

1.3觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

①檢測(cè)血清中維生素A、D、E水平；②維生素A正常參考范圍為0.3～0.7mg/L，維生素D為30～100nmol/L，維生素E為5～20mg/L[7]；③根據(jù)《胎兒生長(zhǎng)受限專家共識(shí)(2019版)》診斷FGR胎兒[6]，本院采取超聲檢查發(fā)現(xiàn)FGR胎兒的體重、腹圍等生長(zhǎng)指標(biāo)均低于同孕齡的第10百分位數(shù)；采用經(jīng)家系全外顯基因檢測(cè)及系統(tǒng)彩超，利用生化手段檢測(cè)羊水或羊膜細(xì)胞樣本是否存在相關(guān)蛋白質(zhì)，排除因基因遺傳或生長(zhǎng)畸形導(dǎo)致的FGR。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1PE及非PE孕婦一般資料比較

本研究518例孕婦年齡22～40歲，平均(26.53±8.63)歲；孕次1～4次，平均(2.40±1.17)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.42±0.83)次；采血時(shí)孕周28～38周，平均(34.65±4.55)周；孕前BMI 20～25kg/m2，平均(22.16±2.53)kg/m2。兩組孕婦的年齡、身高、孕前BMI、采血時(shí)孕周、孕次、產(chǎn)次等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 PE及非PE孕婦一般資料比較

2.2 PE及非PE孕婦血清維生素A、D、E水平對(duì)比

PE及非PE孕婦血清維生素A、D水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但PE組維生素E水平低于非PE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.142，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦血清維生素A、D、E水平對(duì)比

2.3 FGR及非FGR孕婦血清維生素A、D、E水平對(duì)比

本研究518例孕婦孕檢診出21例FGR胎兒，其中PE組檢出16例，檢出率為45.71%，非PE組檢出5例，檢出率為1.04%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=167.486，P<0.05)。FGR組孕婦維生素A、D、E水平均低于非FGR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.191、8.849、7.558，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 FGR及非FGR孕婦血清維生素A、D、E水平對(duì)比

3討論

3.1子癇前期嚴(yán)重威脅母嬰健康

子癇前期是產(chǎn)科較為常見(jiàn)的妊娠期高血壓疾病并發(fā)癥類型，孕婦在孕20周以后出現(xiàn)持續(xù)性血壓升高，伴有尿蛋白或器官功能受損、胎盤功能障礙等，病情進(jìn)展可發(fā)生子癇，是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一。PE的發(fā)病存在多因素、多機(jī)制、多通路，可導(dǎo)致孕婦心血管系統(tǒng)病變、多器官功能障礙，還可能導(dǎo)致FGR，嚴(yán)重威脅胎兒健康及新生兒質(zhì)量[8]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)子癇前期可能與孕婦年齡、孕次產(chǎn)次、高血壓史、血管疾病甚至生活環(huán)境等因素有關(guān)，但具體病因至今仍不清楚。子癇前期的治療目的主要是預(yù)防疾病進(jìn)展，降低母兒圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，改善圍產(chǎn)結(jié)局。臨床上一般采取控制病情、延長(zhǎng)孕周的治療手段，其根本治療仍為終止妊娠和胎盤娩出[9]。

我國(guó)妊娠期高血壓疾病發(fā)病率為5%～12%，盡管目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于PE的研究和報(bào)道不斷涌現(xiàn)，但仍無(wú)法確定PE的具體影響機(jī)制和影響因子的范圍。以往研究認(rèn)為，PE發(fā)生機(jī)制涉及免疫細(xì)胞異常激活和T輔助細(xì)胞亞群不平衡分化，使子宮內(nèi)環(huán)境產(chǎn)生細(xì)胞毒性，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)加強(qiáng)，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮受損[10-11]。有研究也表示，PE是多種因素共同作用下的一種臨床綜合征，其中包括胎盤缺血缺氧、免疫機(jī)制失衡、過(guò)度氧化應(yīng)激、血管活性因子失衡及缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等[12]。維生素A、D、E均與胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)，是孕婦機(jī)體平衡發(fā)展、胎兒健康生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中不可缺少的因子。但其是否參與甚至影響PE的發(fā)生發(fā)展仍需進(jìn)一步探究。

3.2維生素A、D、E可能參與子癇前期病變過(guò)程，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育

在本研究中，PE孕婦的維生素E水平明顯低于非PE孕婦，與PE發(fā)生存在相關(guān)性。分析其原因，隨著孕周增加，孕婦機(jī)體代謝水平逐漸升高，氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)。維生素E作為機(jī)體強(qiáng)抗氧化劑，可以有效調(diào)節(jié)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其活性和水平隨之升高。PE由于胎盤缺血缺氧，自由基氧化和抗氧化機(jī)制失衡，需消耗大量抗氧化劑，致使機(jī)體處于低抗氧化狀態(tài)。因此，在PE出現(xiàn)前的孕早期甚至備孕階段，需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)并調(diào)整機(jī)體維生素E水平。

維生素A、D、E均是維持身體機(jī)能和代謝所必需的微量元素。雖然本研究在PE及非PE中檢測(cè)的維生素A、D水平無(wú)明顯差異，但在FGR篩查中，F(xiàn)GR組血清維生素A、D、E水平均低于非FGR組。維生素A、D對(duì)機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育極其重要，其中維生素A主要參與胚胎發(fā)育、視覺(jué)功能、細(xì)胞代謝、免疫等生理過(guò)程；維生素D經(jīng)過(guò)羥化作用轉(zhuǎn)化為25-(OH)2-D3，促進(jìn)肝腎、腸及骨代謝穩(wěn)定[13]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，不同維生素D水平孕婦的胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均存在較大差異，其中低體重新生兒維生素D缺乏率明顯更高[14]，與本研究結(jié)論具有一致性。由此可推測(cè)，妊娠晚期孕婦維生素A、D、E水平異常均會(huì)影響FGR發(fā)生，需及早發(fā)現(xiàn)并給予相應(yīng)干預(yù)。本研究也存在一定的不足，如雖病例均為單胎孕晚期孕婦，但孕周差距仍較大，且事先未咨詢患者孕期內(nèi)是否補(bǔ)充維生素D，可能對(duì)目前的結(jié)果造成一定影響。因此，還需進(jìn)一步細(xì)分孕周分段，并且提前篩查孕期內(nèi)補(bǔ)充維生素D的情況，分組、分類作進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析處理，獲取更加科學(xué)、合理的研究結(jié)論。

綜上所述，維生素A、D、E可能參與PE病變過(guò)程，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)孕婦及胎兒造成不利影響。但單從本研究的數(shù)據(jù)結(jié)果看，由于樣本量較少，所收集的影響因素較少，各項(xiàng)因子之間是否會(huì)相互干擾、維生素具體調(diào)整水平仍未可知，還需作進(jìn)一步探究。