環(huán)絲氨酸聯(lián)合卡介菌多糖注射液肌注對耐多藥肺結(jié)核患者的效果與肺功能指標(biāo)觀察

廖志恒,項(xiàng)楊,方喆（.湖南省株洲市二醫(yī)院（株洲市腫瘤醫(yī)院）,湖南 株洲 4000;.湖南省胸科醫(yī)院,湖南 長沙 40006）

“耐多藥肺結(jié)核”一般指的是肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)體外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)證實(shí)至少同時(shí)對異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病，患者帶菌時(shí)間長、潛在傳播人數(shù)多、治療難度大、治療周期長、病死率較高[1]。耐多藥肺結(jié)核患者的臨床治療方案中，對于藥物的使用要求比較高，需要選擇有效、安全性高的藥物，單純用藥往往無法發(fā)揮理想的治療效果，需要進(jìn)行聯(lián)合用藥。環(huán)絲氨酸在耐多藥肺結(jié)核的治療中應(yīng)用較為廣泛。雖然相比于異煙肼等常規(guī)藥物，其抗結(jié)核桿菌作用較弱，但是結(jié)核桿菌對該藥的耐藥性不容易產(chǎn)生，患者可以獲得比較不錯的治療效果[2]?？ń榫嗵亲⑸湟簩儆诿庖哒{(diào)節(jié)藥物、免疫增強(qiáng)劑，以往常用于慢性支氣管炎、哮喘等感染性疾病的預(yù)防和治療[3]。將其與環(huán)絲氨酸聯(lián)合使用，可以通過增強(qiáng)耐多藥肺結(jié)核患者的免疫功能，提高人體自身抗感染及抗病能力，加上環(huán)絲氨酸的抗結(jié)核桿菌作用，提高整體的治療效果。但是需要注意的是，聯(lián)合用藥時(shí)需要考慮患者用藥不良反應(yīng)，根據(jù)患者實(shí)際病情及對藥物的耐受程度，調(diào)整藥物搭配方案及劑量[4]。本研究選擇2020年1月-2021年10月收治的耐多藥肺結(jié)核患者86例，進(jìn)行分組對照研究，探究環(huán)絲氨酸聯(lián)合卡介菌多糖注射液肌注對耐多藥肺結(jié)核患者的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇86例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象，時(shí)間為2020年1月-2021年10月。對患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，其中43例患者采用環(huán)絲氨酸單藥治療記為對照組，男性患者數(shù)量23例，女性患者數(shù)量20例?；颊吣挲g范圍為37-75歲，平均（57.64±4.05）歲。病程2-4年，平均病程（3.05±0.15）年。43例患者在接受環(huán)絲氨酸治療基礎(chǔ)上給予卡介菌多糖注射液肌注輔助治療，記為試驗(yàn)組?；颊吣行浴⑴圆±龜?shù)分別為21例、22例?；颊吣挲g范圍36-75歲，平均（58.04±4.02）歲。病程2-4年，平均（3.01±0.12）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均通過痰菌培養(yǎng)、胸片檢查后確診為肺結(jié)核，且對多種治療藥物存在耐藥性。②患者及家屬知情本次研究，自愿參加，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；②對環(huán)絲氨酸或卡介菌多糖注射液存在藥物過敏；③精神疾病；④妊娠期或哺乳期女性；⑤臨床資料不全。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者治療方案選擇環(huán)絲氨酸膠囊單藥方案。環(huán)絲氨酸膠囊（藥品規(guī)格：250mg×10s）用法用量為：初始劑量為250mg/d，分兩次服用，125mg/次。兩次服藥間隔時(shí)間12h。觀察患者用藥后病情、癥狀改善情況，單日常規(guī)服藥劑量500-1000mg，需對血藥水平進(jìn)行監(jiān)測，分次服用藥物。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組治療方案為環(huán)絲氨酸膠囊+卡介菌多糖注射液。其中環(huán)絲氨酸膠囊用法用量均與對照組一致?？ń榫嗵亲⑸湟海ㄋ幤芬?guī)格：1mL×6支）用法用量為：肌內(nèi)注射，1mL/次，每周治療3次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較臨床療效、痰菌及病灶變化、肺功能指標(biāo)、不良反應(yīng)。其中：①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：痰菌培養(yǎng)、涂片轉(zhuǎn)陰，癥狀消失，肺功能基本恢復(fù)正常，且3個(gè)月無復(fù)發(fā)，視為顯效；肺功能改善，影像學(xué)肺部檢查病灶吸收50%以上，癥狀緩解，視為有效；癥狀、各項(xiàng)檢查結(jié)果均無明顯變化，視為無效；臨床療效（有效率）=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

②痰菌及病灶變化：對患者進(jìn)行痰菌培養(yǎng)及肺部X片檢查，了解痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、涂陽轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率。肺部X片檢查見病灶縮小90%以上視為吸收，空洞較治療前縮小50%納入計(jì)算。

③肺功能指標(biāo)：對患者分別進(jìn)行治療前、治療后肺功能指標(biāo)檢測，檢測項(xiàng)目為呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大用力肺活量（FVC），使用肺功能檢測儀。同時(shí)計(jì)算FEV1/FVC。

④不良反應(yīng)：類型包括皮疹、注射部位紅腫或結(jié)節(jié)、胃腸道不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究中獲取的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）形式表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]形式表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 臨床治療有效率試驗(yàn)組97.67%，高于對照組的83.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組痰菌及病灶變化比較 患者痰菌及病灶變化相比較，試驗(yàn)組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、涂陽轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 兩組痰菌及病灶變化比較[n(%)]

2.3 兩組肺功能指標(biāo)變化比較 試驗(yàn)組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC治療前與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC與治療前相比均提升，且試驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表3所示。

表3 兩組肺功能指標(biāo)變化比較(±s)

表3 兩組肺功能指標(biāo)變化比較(±s)

組別（n=43） 時(shí)間 PEF（L/s） FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）試驗(yàn)組 治療前 2.48±0.51 1.31±0.23 2.11±0.34 52.33±3.15治療后 4.77±0.61 2.13±0.92 4.67±0.55 69.78±5.24對照組 治療前 2.51±0.52 1.32±0.22 2.12±0.35 52.33±3.11治療后 3.44±0.59 1.71±0.45 3.44±0.51 60.78±4.78 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 18.886/0.000 5.670/0.000 25.962/0.000 18.716/0.000 t/P對照組（治療前后） 7.754/0.000 5.106/0.000 13.994/0.000 9.717/0.000 t/P組間值（治療前） 0.270/0.788 0.206/0.837 0.134/0.893 0.000/1.000 t/P組間值（治療后） 10.277/0.000 2.689/0.009 10.753/0.000 8.321/0.000

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%，高于對照組的4.65%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表4所示。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

近年來，因?yàn)椴灰?guī)范、不合理臨床用藥問題的存在，肺結(jié)核疾病的臨床治療有效率下降，且出現(xiàn)肺結(jié)核桿菌耐藥株，引起耐多藥肺結(jié)核，進(jìn)一步增加治療難度，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響。有研究指出，耐多藥肺結(jié)核臨床發(fā)病率比較高，幾乎對于以往臨床常用的一線、二線抗結(jié)核桿菌感染治療藥物有耐藥性，患者病情遷延不愈，治療花銷大，癥狀緩解不佳。為此，選擇有效、安全的治療方案是目前對耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行臨床研究及診治的重點(diǎn)。從耐多藥肺結(jié)核疾病的特點(diǎn)及患者自身狀況方面來看，該病的治療依然需要以抗結(jié)核治療為主，通過更換藥物方式，選擇沒有細(xì)菌耐藥性的藥物進(jìn)行治療，獲得一定的抗結(jié)核桿菌感染治療效果。同時(shí)要對患者使用免疫調(diào)節(jié)類藥物，增強(qiáng)人體自身免疫力，從而提高結(jié)核病的綜合治療效果。環(huán)絲氨酸膠囊是目前臨床上被用于耐多藥肺結(jié)核疾病治療的常規(guī)藥物，可發(fā)揮抗結(jié)核桿菌效果，且一般細(xì)菌對該藥物無耐藥性?？ń榫嗵亲⑸湟簽槊庖哒{(diào)節(jié)劑，通過肌肉注射方式對患者用藥，可以增強(qiáng)人體免疫力，提高自身抗病能力。

容露萍[6]等人在研究中指出，耐多藥肺結(jié)核患者采用環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療方案，臨床治療效果理想，與單純進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療的患者進(jìn)行比較，兩組治療后24個(gè)月內(nèi)不同時(shí)段的痰菌轉(zhuǎn)陰率相比，無顯著差異。但聯(lián)合組患者用藥后發(fā)生失眠、焦慮等不良反應(yīng)的概率低于單藥組，證實(shí)環(huán)絲氨酸在耐多藥肺結(jié)核治療中有很好的效果，且藥物安全性高。呂培[7]等人在研究中指出，沙參麥冬湯聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療肺結(jié)核患者可降低炎癥因子水平，改善T細(xì)胞亞群免疫功能，治療組患者治療有效率85.11%高于對照組的74.47%。

本研究中試驗(yàn)組患者采用環(huán)絲氨酸與卡介菌多糖注射液聯(lián)合用藥方案，對照組采用環(huán)絲氨酸治療方案，兩組比較治療效果、痰菌培養(yǎng)、病灶縮小以及肺功能指標(biāo)方面，試驗(yàn)組均比對照組有明顯優(yōu)勢。分析原因?yàn)椋涵h(huán)絲氨酸是臨床用于治療耐多藥肺結(jié)核的主要藥物，屬于二線抗結(jié)核藥物，相比于一線藥物異煙肼等藥效作用雖較弱一些，但是可以通過對結(jié)核桿菌生長進(jìn)行抑制起到治療疾病效果。該藥物為廣譜抗生素，對結(jié)核桿菌生長抑制機(jī)制為：對丙氨酸外消旋酶有一定抑制作用，使得結(jié)核桿菌細(xì)胞壁粘肽形成受到阻礙，引起細(xì)胞壁缺陷，降低耐酸性，對細(xì)菌進(jìn)行滅殺[8]。該藥物進(jìn)行單藥使用的過程中，也會產(chǎn)生耐藥性，但是產(chǎn)生時(shí)間與其他抗生素藥物相比更加緩慢，并且與其他類抗生素藥物不容易發(fā)生交叉耐藥[9-12]。除此之外，該藥物的組織穿透力比較強(qiáng)，可以對結(jié)核分枝桿菌在不同組織中的存在進(jìn)行滅殺，整體的抗菌、治療效果比較理想。卡介菌多糖注射液通過肌肉注射可以對人體的細(xì)胞免疫、體液免疫等進(jìn)行調(diào)節(jié)并增強(qiáng)，同時(shí)對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進(jìn)行刺激，使得巨噬細(xì)胞功能被激活，提高對結(jié)核桿菌細(xì)胞的自然殺傷能力，患者自身抗病能力得到增強(qiáng)[13-14]。兩種藥物聯(lián)合使用，可以從不同的藥理機(jī)制對結(jié)核桿菌生長進(jìn)行抑制，或者直接滅殺，治療效果顯著提升?；颊咦陨砜共∧芰υ鰪?qiáng)，加上藥物的抗菌作用，使得患者痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陽，不容易復(fù)發(fā)[15]。同時(shí)患者癥狀得到顯著改善，肺功能逐漸恢復(fù)等。兩組用藥不良反應(yīng)相當(dāng)，可能原因是聯(lián)合用藥可根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)調(diào)整劑量，藥物劑量不大，副作用小。

本研究結(jié)果顯示：臨床療效、痰菌培養(yǎng)及病灶變化、肺功能改善方面試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組。說明聯(lián)合用藥治療耐多藥肺結(jié)核臨床效果確切，作用大。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，說明聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述，耐多藥肺結(jié)核采用環(huán)絲氨酸與卡介菌多糖注射液肌注治療方案，治療效果理想，對患者肺功能有較好的改善作用，值得應(yīng)用。