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    小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注在晚期大腸癌多線治療進(jìn)展后的療效觀察

    2022-08-19 06:32:26唐冬艷黃靜儀廣東省開(kāi)平市中心醫(yī)院廣東江門529300
    首都食品與醫(yī)藥 2022年16期
    關(guān)鍵詞:氟尿嘧啶奧沙利毒副

    唐冬艷,黃靜儀(廣東省開(kāi)平市中心醫(yī)院,廣東 江門 529300)

    近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升,人們的生活水平得到很大程度的改善,卻也導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)逐漸向低纖維素、高熱量以及高脂肪等方面轉(zhuǎn)變,從而增加了大腸癌的發(fā)生率[1]。該疾病發(fā)現(xiàn)初期多采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療,但由于患者預(yù)后的情況較差,較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況,因此導(dǎo)致結(jié)直腸癌的死亡率逐漸升高。大腸癌早期不易察覺(jué),大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期,錯(cuò)失了治療的最佳時(shí)機(jī),因此對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療以及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者大多采用化療的方式進(jìn)行治療[2-3]。大腸癌晚期的患者對(duì)化療不敏感,因此采取副作用較小及治療效果較好的方案則顯得至關(guān)重要[4]。本次研究主要探討了小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注對(duì)于晚期大腸癌患者的治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院接受晚期大腸癌治療的70例患者作為本次研究的對(duì)象,隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組患者中男23例,女12例,年齡39-70歲,平均年齡(51.2±2.3)歲,其中結(jié)腸癌19例,直腸癌16例;對(duì)照組患者中男24例,女11例,年齡40-71歲,平均年齡(51.5±2.1)歲,其中結(jié)腸癌17例,直腸癌18例。納入標(biāo)準(zhǔn):①兩組患者經(jīng)臨床檢測(cè)以及病理診斷均確診為大腸癌;②所有患者經(jīng)手術(shù)治療后,均采用標(biāo)準(zhǔn)化的化療方式;③所有患者均知情且同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎等重要器官有嚴(yán)重障礙的患者;②有精神病史以及智力障礙的患者;③接受過(guò)本次研究所用藥物治療的患者。兩組患者的基本資料無(wú)顯著差異(P>0.05),本研究獲得我院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。

    1.2 方法

    1.2.1 對(duì)照組患者采用奧沙利鉑治療,奧沙利鉑采用靜脈輸注的方式,按照140mg/m2,用時(shí)3h,1次/天,3周/療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

    1.2.2 研究組患者采用小劑量氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式,氟尿嘧啶(5-Fu)300mg/d,采用化療泵進(jìn)行連續(xù)輸注,用時(shí)8h,奧沙利鉑以及治療的時(shí)間與對(duì)照組相同。兩組患者在治療中若出現(xiàn)嘔吐的情況,均采用多潘立酮進(jìn)行常規(guī)的止吐。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 觀察并記錄兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的出現(xiàn)情況,主要為中性粒細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血以及惡心嘔吐等。

    1.3.2 依據(jù)國(guó)際通用的生命質(zhì)量的調(diào)查表,對(duì)兩組患者治療前后的生命質(zhì)量狀況進(jìn)行評(píng)估,主要評(píng)估的內(nèi)容包括社會(huì)功能、心理功能、軀體疼痛、物質(zhì)生活以及整體健康等五項(xiàng)內(nèi)容,各項(xiàng)的滿分為100分,得分越高表明患者的生命質(zhì)量狀況越好。

    1.3.3 依據(jù)實(shí)體瘤的相關(guān)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行

    判定:完全緩解:患者所有能見(jiàn)病變均消亡,持續(xù)的時(shí)間超過(guò)4周;部分緩解:患者病灶的最大垂直直徑與最大徑的乘積降低程度大于50%,病情持續(xù)的時(shí)間超過(guò)4周;病情穩(wěn)定:患者未有新的病灶出現(xiàn),并且病灶的雙徑乘積增加程度小于25%或者下降的程度大于25%;病情進(jìn)展:患者有新的病灶出現(xiàn)或者病灶間的雙徑乘積增大的程度大于25%。治療的總效果=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析,其中計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05表示有顯著差異。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比 研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組(P<0.05),具體見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n(%)]

    2.2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比 兩組患者治療前的生命質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05),對(duì)照組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分顯著高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

    表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

    注:組內(nèi)比較aP<0.05;組間比較bP<0.05。

    組別 時(shí)間 社會(huì)功能 心理功能 軀體疼痛 物質(zhì)生活 整體健康對(duì)照組 治療前 66.3±4.7 68.2±3.3 63.5±3.1 68.3±2.2 67.3±3.4治療后a 73.3±2.2 73.4±3.7 71.6±4.2 72.3±3.0 72.6±3.5研究組 治療前 66.5±4.6 67.8±3.2 63.2±3.2 68.5±2.0 67.5±3.3治療后ab 76.3±3.3 77.0±2.0 77.3±1.9 75.4±3.5 76.0±2.8

    2.3 兩組患者治療效果的對(duì)比 研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組(P<0.05),具體見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

    3 討論

    大腸癌在發(fā)病的早期具有一定的隱匿性,大多發(fā)病于患者大腸黏膜的上皮,大腸癌晚期主要的表現(xiàn)特征為癌組織病變由黏膜的下層直至漿膜層[5]。目前在臨床治療中,大腸癌患者最為有效的治療方式為采用手術(shù)將病灶切除,并且患者預(yù)后的情況相對(duì)較好,有一半以上的患者能達(dá)到5年的生存期,而針對(duì)復(fù)發(fā)以及晚期的大腸癌患者則主要采用化療的方式進(jìn)行治療[6-7]。大腸癌主要是由于直腸黏膜或者結(jié)腸的上皮細(xì)胞增殖而導(dǎo)致的消耗類疾病,在普外科中比較常見(jiàn),是在多項(xiàng)致癌因子共同作用的情況下產(chǎn)生的,其中占比最大的主要為遺傳以及飲食結(jié)構(gòu)[8-9]。根治術(shù)以及術(shù)后化療是對(duì)該疾病早期的患者進(jìn)行治療的標(biāo)準(zhǔn)化方式,但預(yù)后的情況較差,從而導(dǎo)致患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況較多。

    氟尿嘧啶是對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)性藥物,在臨床治療中應(yīng)用的時(shí)間較長(zhǎng),但在近期的治療有效率僅為20%,因此在近年來(lái)的治療中對(duì)氟尿嘧啶給藥的方式以及劑量進(jìn)行有效的改變,已逐漸成為臨床工作者的重要關(guān)注內(nèi)容[10]。本次研究顯示:研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組(P<0.05);研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。這充分說(shuō)明,采用氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式,能夠有效降低患者治療后的毒副反應(yīng),有助于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升,利于患者的預(yù)后。在臨床應(yīng)用中,氟尿嘧啶較為常見(jiàn)的給藥方式為持續(xù)性的靜脈輸注以及短時(shí)間內(nèi)靜脈沖注,給藥的方式以及劑量決定其抵抗腫瘤的毒性以及活性[11]。目前對(duì)于大腸癌患者的治療中鉑類的抗癌藥物在化療中發(fā)揮一定的功能,尤其是與小劑量氟尿嘧啶聯(lián)合使用在化療中的效果更加顯著。奧沙利鉑主要的毒副反應(yīng)為腹瀉、惡心以及嘔吐等,在患者進(jìn)行化療的過(guò)程中,大多會(huì)服用甲地孕酮,該藥物的使用對(duì)于患者生命質(zhì)量的提升有積極的促進(jìn)功能,對(duì)于骨髓抑制毒性的情況相對(duì)較小,而神經(jīng)毒性的出現(xiàn)情況較高,但多數(shù)為中度以及輕度,且停藥后患者容易較快恢復(fù)[12]。奧沙利鉑應(yīng)用葡萄糖溶液進(jìn)行配制,不可與生理鹽水配用,在用藥的過(guò)程中應(yīng)避免寒冷的刺激,防止喉痙攣情況的出現(xiàn)。在本次研究中經(jīng)過(guò)對(duì)兩組患者治療效果的比較顯示:研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見(jiàn),大腸癌患者在采用奧沙利鉑治療的同時(shí)與氟尿嘧啶聯(lián)合使用,能夠顯著提高患者的治療效果,患者的臨床癥狀得到顯著改善的同時(shí),利于患者生活質(zhì)量的提升,因此利于患者的臨床治療。氟尿嘧啶利用靜脈沖注的方式對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中主要對(duì)RNA發(fā)揮作用,而持續(xù)性靜脈輸注的方式則主要通過(guò)胸苷酸的有效合成從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的,同時(shí)小劑量靜脈輸注的方式能夠通過(guò)將胸苷酸與氟尿嘧啶合成酶的時(shí)間有效延長(zhǎng),進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞毒作用的增加,因此有效地抑制腫瘤細(xì)胞,利于患者的治療[13]。小劑量氟尿嘧啶血漿半衰期的時(shí)間較短,僅在15-30min期間,是一種具有時(shí)間依賴性的藥物,在用藥的過(guò)程中,其連續(xù)性的基礎(chǔ)與短時(shí)間暴露的作用機(jī)制不同,靜脈沖注與持續(xù)性的靜脈輸注之間不具有較差的耐藥性,在治療過(guò)程中采用靜脈沖注失敗的患者改用持續(xù)性的靜脈輸注仍然具有一定的治療效果[14]。根據(jù)有關(guān)研究證實(shí),在采用小劑量靜脈輸注的過(guò)程中其緩解期以及治療的效果與靜脈沖注比較,均顯著較好,并且患者具有較好的耐受性[15]。在有關(guān)學(xué)者的研究中證實(shí),亞葉酸鈣(CF)對(duì)小劑量氟尿嘧啶在使用的過(guò)程中具有一定的生化調(diào)節(jié)的功能[16-17]。CF是小劑量氟尿嘧啶的一種生物調(diào)節(jié)劑,CF在與氟尿嘧啶有效作用的過(guò)程中能夠促進(jìn)胸苷酸合成酶與脫氧核苷酸的穩(wěn)定結(jié)合,進(jìn)而使氟尿嘧啶的細(xì)胞庫(kù)容增加,從而提升小劑量氟尿嘧啶的治療效果。因此,在對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的過(guò)程中對(duì)小劑量氟尿嘧啶采用持續(xù)性靜脈輸注的方式,不會(huì)增加患者的毒副反應(yīng),在促進(jìn)患者治療效果提升的同時(shí),對(duì)患者生活質(zhì)量水平的改善也有積極的作用。

    綜上所述,對(duì)晚期大腸癌多線治療后的患者采用小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注的治療方式,對(duì)患者出現(xiàn)毒副作用的情況較小,利于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升,治療的總效果得到顯著提高,值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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