左旋甲狀腺素治療妊娠期糖尿病伴亞臨床甲減孕婦的臨床效果分析

肖文平 趙相軍 林曉敏

妊娠期孕婦中GDM 是比較多見的一種并發(fā)癥,孕婦出現(xiàn)糖耐量異常,發(fā)生血糖持續(xù)升高等情況,大約4%左右的孕婦會(huì)出現(xiàn)此?。?］。亞臨床甲減是甲狀腺激素在多種原因作用下出現(xiàn)合成量不足,進(jìn)而出現(xiàn)的一種內(nèi)分泌疾病,甲減癥狀常不明顯或輕微,但是在一定程度上影響機(jī)體的胰島素敏感性、糖代謝以及脂肪代謝,并且妊娠期孕婦存在較高的代謝水平,出現(xiàn)GDM 伴亞臨床甲減的風(fēng)險(xiǎn)較高,兩種疾病互相影響,對(duì)胎兒以及孕婦健康產(chǎn)生了嚴(yán)重影響［2,3］。現(xiàn)階段,大部分學(xué)者對(duì)DGM 伴亞臨床甲減采取左旋甲狀腺素治療的效果及安全性仍有爭(zhēng)議,并且左旋甲狀腺素是否可以改善妊娠結(jié)局并沒有明確結(jié)論［4］。本研究選擇66 例GDM 伴臨床甲減孕婦作為研究對(duì)象,對(duì)其中33 例患者采取胰島素聯(lián)合左旋甲狀腺素治療,分析該藥物在GDM 伴亞臨床甲減治療中的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年5 月本院收治的66 例GDM 伴亞臨床甲減孕婦作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組33 例。觀察組孕婦年齡23～37 歲,平均年齡(30.58±3.32)歲；平均孕周(7.86±1.98)周；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.58±3.24)kg/m2。對(duì)照組孕婦年齡24～38歲,平均年齡(31.49±2.98)歲；平均孕周(7.83±1.03)周；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.73±3.29)kg/m2。兩組孕婦一般資料資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比()

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比()

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)［5］①本研究經(jīng)倫理會(huì)審核并批準(zhǔn)；②經(jīng)臨床診斷確診為GDM 伴亞臨床甲減；③符合《妊娠合并糖尿病診斷指南》以及美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)指南中妊娠亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④單胎切位初產(chǎn)婦；⑤近期沒有進(jìn)行降糖以及甲狀腺功能改善的治療；⑥自愿參與研究；⑦簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［6］①甲狀腺疾病史；②認(rèn)知障礙；③經(jīng)產(chǎn)婦；④非單胎妊娠；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏；⑥存在嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙；⑦精神疾??；⑧溝通障礙；⑨合并惡性腫瘤；⑩合并慢性感染性疾??；意識(shí)障礙。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用胰島素治療。每天均在早、中、晚餐前5 min 皮下注射門冬胰島素(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20210027)6 U。同時(shí)在術(shù)前皮下注射地特胰島素［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106］8 U。結(jié)合孕婦血糖水平對(duì)胰島素的用量合理調(diào)整。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左旋甲狀腺素治療。左甲狀腺素鈉片(中聯(lián)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000286)口服,25～50 μg/d,最大劑量100 μg/d,間隔3 周左右即可增加25～50 μg。兩組均治療到結(jié)束分娩。治療期間均實(shí)施干預(yù)措施,如運(yùn)動(dòng)干預(yù)和飲食干預(yù)等,定時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平,間隔2 周對(duì)甲狀腺功能水平檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)、血糖指標(biāo)水平以及并發(fā)癥發(fā)生率、新生兒結(jié)局。①甲狀腺功能指標(biāo)：利用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)量?jī)x對(duì)兩組患者治療前后的FSH、FT4、FT3水平進(jìn)行測(cè)量。②血糖指標(biāo)：利用生化分析儀對(duì)患者治療前后的2 h PBG、FPG 水平進(jìn)行測(cè)量。③并發(fā)癥：記錄兩組孕婦產(chǎn)后出血、貧血、胎膜早破、羊水異常、早產(chǎn)、前置胎盤、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血壓等并發(fā)癥發(fā)生情況。④新生兒結(jié)局：記錄兩組死胎、胎兒畸形、低體重兒、胎兒宮內(nèi)窘迫等新生兒結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組FSH、FT4、FT3水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組FT4水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組FT3水平高于對(duì)照組,FSH 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比()

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組2 h PBG、FPG 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組2 h PBG、FPG 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平對(duì)比(,mmol/L)

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 觀察組產(chǎn)后出血、胎膜早破、羊水異常、早產(chǎn)、前置胎盤、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血壓、貧血發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.4 兩組新生兒結(jié)局比較 觀察組死胎、胎兒畸形、低體重兒胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組新生兒結(jié)局對(duì)比［n(%)］

3 討論

GDM 伴亞臨床甲減易使孕婦出現(xiàn)胎膜早破、羊水過多、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥,在不同程度上威脅母嬰的健康以及生命安全［7］。此病為一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,會(huì)使甲狀腺激素水平出現(xiàn)失衡的狀態(tài),從而出現(xiàn)不良影響［8,9］。亞臨床甲減是內(nèi)分泌常見的一種疾病,發(fā)病率高達(dá)5%,在一定程度上影響了孕婦的生殖系統(tǒng),會(huì)導(dǎo)致較多的妊娠并發(fā)癥,使孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［10,11］。并且此病發(fā)生后,其TSH 水平增加,但是FT4水平并未有明顯變化。并且此病存在病程長(zhǎng)、病情綿延不愈、起病隱匿等特點(diǎn),且患者典型體征和臨床癥狀并不明顯,若患上此病會(huì)發(fā)生甲狀腺激素輕微缺乏,也會(huì)對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育產(chǎn)生影響,并且孕婦也極有可能出現(xiàn)流產(chǎn),新生兒發(fā)生胎兒窘迫、早產(chǎn)、智力發(fā)育異常、體質(zhì)量異常等不良結(jié)局,對(duì)母嬰健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響［12］。由此可知,通過對(duì)GDM伴亞臨床甲減孕婦采取積極有效的治療可使優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量顯著提升,避免并發(fā)癥的發(fā)生,改善妊娠結(jié)局,對(duì)保證母嬰安全非常重要［13］。

妊娠期女性的特點(diǎn)是其下丘腦-垂體系統(tǒng)興奮性較高,某些有效拮抗胰島素的激素水平上升明顯,并且胎盤胰島素酶會(huì)使降解胰島素速度增加,從而發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)較高［14］。健康妊娠期女性盡管存在胰島素抵抗,但是其血糖水平也可以保持在健康水平,但是對(duì)于DGM 伴亞臨床甲減孕婦來(lái)講,因?yàn)槠浼谞钕偌に厮教幵谳^低水平,會(huì)直接引起其分泌功能出現(xiàn)異常,使孕婦出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)以及自主神經(jīng)功能紊亂的情況,從而出現(xiàn)較多的并發(fā)癥以及不良事件［15］。本研究結(jié)果中,治療后,觀察組FT3水平(6.77±0.78)pmol/L高于對(duì)照組的(5.01±0.49)pmol/L,FSH水平(3.26±1.07)mU/L低于對(duì)照組的(8.38±1.74)mU/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表示左旋甲狀腺素可有效改善孕婦的甲狀腺功能,效果良好。分析原因：在甲狀腺疾病的治療中,左旋甲狀腺素為一種常用的治療藥物,此藥會(huì)有效糾正孕婦分泌功能異常情況,從而使其代謝保持平衡狀態(tài)［16］。并且,對(duì)于某些TSH 水平較高者來(lái)講,利用左旋甲狀腺素治療的維持以及控制效果顯著,對(duì)孕婦甲狀腺激素水平失衡狀態(tài)能夠有效調(diào)整,恢復(fù)正常后甲狀腺激素水平會(huì)增加磷酸激酶以及腸道已糖活性,從而使腸道對(duì)葡萄糖吸收量增加,進(jìn)而促進(jìn)糖異生。治療后,觀察組2 h PBG、FPG 水平分別為(5.72±0.26)、(5.32±0.39)mmol/L,均低于對(duì)照組的(6.29±0.40)、(5.93±0.24)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表示利用左旋甲狀腺素治療可有效控制血糖水平,改善臨床癥狀。分析原因：左旋甲狀腺素也可以增強(qiáng)兒茶酚胺的敏感性,加快分解糖元,從而對(duì)血糖水平有效控制。并且,觀察組產(chǎn)后出血、胎膜早破、羊水異常、早產(chǎn)、前置胎盤、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血壓、貧血發(fā)生率分別為3.03%、6.06%、6.06%、3.03%、15.15%、3.03%、3.03%、3.03%,均低于對(duì)照組的18.18%、30.30%、24.24%、18.18%、45.45%、18.18%、18.18%、18.18%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組死胎、胎兒畸形、低體重兒胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率分別為0、3.03%、3.03%、3.03%,均低于對(duì)照組的15.15%、18.18%、21.21%、24.24%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因：左旋甲狀腺素通過改善孕婦的甲狀腺功能,降低血糖水平而使孕婦身體處在健康水平,從而使孕婦發(fā)生并發(fā)癥以及新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,利于妊娠結(jié)局的改善［17,18］。本研究結(jié)果證實(shí),左旋甲狀腺素在GDM 伴亞臨床甲減治療中效果確切,可改善血糖以及甲狀腺功能,在減少并發(fā)癥的同時(shí)改善新生兒結(jié)局。在楊智峰［19］的研究中,共有78 例妊娠期糖尿病伴亞臨床甲減孕婦納入研究中,其中利用胰島素+左旋甲狀腺素治療的觀察組,其并發(fā)癥發(fā)生率僅有2.56%,對(duì)照組為20.51%,觀察組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此表示GDM 伴臨床甲減孕婦通過采取左旋甲狀腺素治療可有效降低并發(fā)癥的發(fā)生率,效果顯著。張珊珊［20］的研究指出,通過對(duì)妊娠期糖尿病伴亞臨床甲減孕婦采用左旋甲狀腺素進(jìn)行治療的效果確切,可以很好的控制孕婦的血糖,并改善孕婦的甲狀腺功能,防止孕婦出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥。

綜上所述,左旋甲狀腺素在GDM 伴亞臨床甲減孕婦治療中效果良好,可有效改善孕婦甲狀腺功能指標(biāo)及血糖水平,降低并發(fā)癥發(fā)生率,改善新生兒結(jié)局。