頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

沈曉燕，種亞楠，狄海莉，趙 佩，孟軍鵬，吳文婷，尤雪梅

顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病發(fā)生的重要原因，會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、走行迂曲、遠(yuǎn)端分支、管壁僵硬及血供減少[1]。顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)導(dǎo)致血管腔狹窄、閉塞，其高患病率、高致殘率及高死亡率給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。CT掃描檢測病人頸內(nèi)動(dòng)脈鈣化水平是一種非侵入式的檢測動(dòng)脈粥樣硬化的方式，可重復(fù)性觀察，結(jié)果相對(duì)可靠[3]。頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇段結(jié)構(gòu)復(fù)雜，含有豐富的神經(jīng)、血管，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄及閉塞多發(fā)生在此處[4]。因此，本研究通過檢測腦動(dòng)脈粥樣硬化病人頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平、腦動(dòng)脈粥樣硬化程度、腦動(dòng)脈狹窄程度及腦血流指標(biāo)，探討頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化積分與腦動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，及其對(duì)腦動(dòng)脈粥樣硬化病變的評(píng)估價(jià)值，以期為預(yù)防腦動(dòng)脈粥樣硬化病人不良預(yù)后的發(fā)生提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2019年4月因缺血性腦血管病等首發(fā)癥狀于我院住院治療的101例腦動(dòng)脈粥樣硬化病人為研究對(duì)象，年齡42～86(62.42±13.26)歲，男57例，女44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)檢查確診，腦動(dòng)脈狹窄及狹窄程度判定采用北美癥狀性動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病例資料完整；③無嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病及代謝性疾?。虎芪催M(jìn)行過放療、化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并外周血管疾病、外傷、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)靜脈瘺等疾??；②30 d內(nèi)有重大手術(shù)史；③心源性腦栓塞者；④顱內(nèi)及全身腫瘤，近期使用免疫抑制劑者。本研究中所有病人均由2名及以上主治醫(yī)師明確診斷，本試驗(yàn)經(jīng)我院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器 肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)試劑盒(貨號(hào)：JK-a-5021)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) ELISA試劑盒(貨號(hào)：JK-a-5043)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) ELISA試劑盒(貨號(hào)：JK-a-1444)均購自上海晶抗生物工程有限公司。酶標(biāo)儀(型號(hào)：AMR-100)購自杭州奧盛儀器有限公司；彩色多普勒超聲診斷儀(型號(hào)：VolusonE8)購自美國GE公司；64排多層螺旋CT(型號(hào)：Somatom Sensation 64)購自德國西門子公司。

1.3 研究方法

1.3.1 樣品采集及保存 采集研究對(duì)象入院第2天晨起空腹外周靜脈血樣，3 000 r/min離心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存待測。

1.3.2 MRI檢查 采用3.0T MRI系統(tǒng)，8通道頭顱線圈對(duì)病人進(jìn)行檢查。首先行常規(guī)序列MRI、三維時(shí)間飛躍法血管成像(3D-TOF MRA)掃描；重復(fù)時(shí)間(TR)/回波時(shí)間(TE)=27 ms/6.9 ms，反轉(zhuǎn)角20°，視野：240 mm×160 mm，矩陣320 mm×256 mm。之后根據(jù)3D-TOF MRA顯示的狹窄血管，進(jìn)行垂直于血管長軸的高分辨磁共振成像(HRMRI)檢查，包括T1WI、T2WI、PDWI序列。3個(gè)序列定位一致，掃描厚度2 mm，視野150 mm×100 mm，矩陣256 mm×256 mm，使用Spair方式壓脂，激勵(lì)次數(shù)為2，反轉(zhuǎn)角180°。每側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)掃描8層。圖像由2位醫(yī)師在工作站上共同評(píng)價(jià)分析。

1.3.3 頸部CT血管造影(CT angiography，CTA)檢測 采用64排多層螺旋CT完成CT掃描，采用3 mm/100 ms薄層掃描。平掃原始數(shù)據(jù)輸入西門子工作站，重建層厚為1 mm。采用Agatston Calcium Score評(píng)分系統(tǒng)測量鈣化積分，進(jìn)而對(duì)頸動(dòng)脈鈣化進(jìn)行定量分析，鈣化積分=∑(CT值×面積×權(quán)重系數(shù))，其中CT值越大，權(quán)重系數(shù)越大，具體為：≥400 Hu為4分，300～399 Hu為3分，200～299 Hu為2分，130～199 Hu為1分，最終得到頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化積分。軟件自動(dòng)識(shí)別管壁鈣化，設(shè)定CT閾值為130 Hu、鈣化面積閾值為4個(gè)緊鄰的像素。

1.3.4 腦血流指標(biāo)檢測 采用ELISA法檢測病人血清VEGF、HGF、Hcy水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用經(jīng)顱多普勒診斷技術(shù)檢測病人入院后24 h腦血流指標(biāo)腦血管反應(yīng)性(cerebral vascular reactivity，CVR)。

2 結(jié) 果

2.1 腦動(dòng)脈粥樣硬化病人頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化情況 根據(jù)頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化積分將腦動(dòng)脈粥樣硬化病人分為無鈣化組(鈣化積分=0分)、輕度鈣化組(鈣化積分>0～<100分)、重度鈣化組(鈣化積分≥100分)，其中，無鈣化組20例，輕度鈣化組32例，重度鈣化組49例。

2.2 頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性 參照張麗雅等[7]方法，根據(jù)腦動(dòng)脈粥樣硬化病人MRI檢查結(jié)果，將腦動(dòng)脈粥樣硬化程度分為輕度32例、中度36例、重度33例。頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化程度有相關(guān)性(Spearman的rho=0.428，P<0.001，χ2=28.572)。詳見表1。

表1 頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性 單位：例(%)

2.3 頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性 腦動(dòng)脈狹窄程度根據(jù)北美癥狀性動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(腦血管狹窄程度<50%為輕度；腦血管狹窄程度50%～<70%為中度；腦血管狹窄程度≥70%為重度)分為輕度29例，中度38例，重度34例。頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈狹窄程度有相關(guān)性(Spearman的rho=0.514，P<0.001，χ2=42.581)。詳見表2。

表2 頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性 單位：例(%)

2.4 不同腦動(dòng)脈粥樣硬化程度病人腦血流指標(biāo)比較 重度組HGF、Hcy水平高于中度組和輕度組，VEGF、CVR水平低于中度組和輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中度組HGF、Hcy水平高于輕度組，VEGF、CVR水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同腦動(dòng)脈粥樣硬化程度病人腦血流指標(biāo)比較(±s)

2.5 影響腦動(dòng)脈粥樣硬化程度的多因素分析 將腦動(dòng)脈粥樣硬化程度是否為重度作為因變量，以頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化積分、VEGF、HGF、Hcy、CVR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，頸內(nèi)動(dòng)脈鈣化水平較重是腦動(dòng)脈粥樣硬化加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，VEGF水平升高是腦動(dòng)脈粥樣硬化加重的保護(hù)因素(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 賦值說明

表5 影響腦動(dòng)脈粥樣硬化程度的多因素分析

3 討 論

腦血管疾病是危害現(xiàn)代人類健康的主要疾病，其中，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是造成缺血性腦血管疾病的最常見病因，且隨著我國人民生活水平的提高，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患病率和死亡率均呈增長趨勢[8]。而在顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化診斷過程中，因顱內(nèi)動(dòng)脈位置較深，血管較細(xì)，經(jīng)顱多普勒超聲、血管內(nèi)超聲、血管造影等常規(guī)血管成像方法雖能對(duì)血管腔的狹窄程度進(jìn)行測評(píng)，但其無法對(duì)管壁進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化在鑒別診斷過程中易出現(xiàn)漏診、誤診等情況[9]。因此，尋找新型有效、非侵入式的檢測方法尤為重要。

采用CT掃描檢測頸動(dòng)脈鈣化方法簡單、費(fèi)用較低、無須造影劑、射線劑量低，動(dòng)脈鈣化積分是反映粥樣硬化病變負(fù)荷的重要指標(biāo)之一，研究表明，動(dòng)脈鈣化積分不僅能預(yù)測頸動(dòng)脈斑塊負(fù)荷，而且對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度也有一定的預(yù)測價(jià)值[10-11]。此外，動(dòng)脈鈣化積分可作為預(yù)測心血管事件的獨(dú)立影響因素[12]。本研究結(jié)果顯示，頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化程度、腦動(dòng)脈狹窄程度均有一定的關(guān)系，且隨著鈣化程度加深，病人腦動(dòng)脈粥樣硬化程度及腦動(dòng)脈狹窄程度也隨之加深；且頸內(nèi)動(dòng)脈鈣化水平是影響腦動(dòng)脈粥樣硬化加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平可一定程度反映腦動(dòng)脈粥樣硬化病情程度，且腦動(dòng)脈狹窄可能發(fā)生在頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇段。頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇血管節(jié)段的鈣化積分可反映腦內(nèi)整體的病變程度。研究顯示，VEGF水平降低是血管內(nèi)皮修復(fù)功能低下及狹窄形成的重要原因，與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[13]；Hcy與粥樣硬化及進(jìn)展性腦動(dòng)脈鈣化獨(dú)立相關(guān)，其水平升高可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[14]；HGF可促進(jìn)血管新生，其血清水平在動(dòng)脈粥樣硬化血栓性腦梗死病人中升高[15]；CVR與腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄具有密切聯(lián)系[16]，表明VEGF、HGF、Hcy、CVR與腦動(dòng)脈粥樣硬化均有密切聯(lián)系。而本研究重度、中度、輕度腦動(dòng)脈粥樣硬化病人VEGF、HGF、Hcy、CVR水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且VEGF水平升高是影響腦動(dòng)脈粥樣硬化加重的保護(hù)因素。進(jìn)一步提示VEGF等腦血流指標(biāo)及頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇段鈣化積分的檢測可能對(duì)臨床中腦動(dòng)脈粥樣硬化有一定的提示作用。

綜上所述，頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平與腦動(dòng)脈粥樣硬化程度、腦動(dòng)脈狹窄程度及腦血流指標(biāo)均有一定聯(lián)系，且頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平是影響腦動(dòng)脈粥樣硬化加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床中可考慮將頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇鈣化水平作為預(yù)測腦動(dòng)脈粥樣硬化的參考指標(biāo)。但本研究結(jié)果受地域及樣本量影響，結(jié)果可能存在偏倚，需增大樣本量進(jìn)一步深入研究。