高尿酸血癥的列線圖模型建立研究

趙毅玲 姚麗紅 何仁杰 李彩娟 孫迎燕▲

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院超聲科，黑龍江牡丹江 157011；2.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院超聲科，重慶 405400

高尿酸血癥作為臨床常見慢性代謝性疾病，主要由嘌呤代謝障礙所致，有原發(fā)與繼發(fā)之分，患者表現(xiàn)為不同程度血尿酸升高、關(guān)節(jié)炎癥，多數(shù)合并肥胖、動脈硬化。流行病學(xué)調(diào)查研究[1]發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥在男性群體發(fā)病率更高，且存在明顯的地區(qū)差異，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的變化，尤其是嘌呤食物攝入量的增加，高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高。高尿酸血癥病因機制尚未完全明確，尿酸排泄增加、減少都可能引起該疾病的發(fā)生，部分系統(tǒng)性疾病也與高尿酸血癥密切相關(guān)。若治療不及時或治療方案不當(dāng)，將會發(fā)展為痛風(fēng)，增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險[2]。目前高尿酸血癥已經(jīng)成為冠心病、痛風(fēng)重要預(yù)測性指標(biāo)，但關(guān)于其是否為病理過程的共同標(biāo)志物尚未明確。本研究收集牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院（我院）超聲科高尿酸血癥病例300例，對其危險因素進行分析，并建立列線圖模型，以期為該疾病的預(yù)防與早期干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1—12月我院超聲科300例高尿酸血癥患者作為觀察組，同期300名健康體檢者作為對照組，年齡23～76歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者經(jīng)影像學(xué)診斷、尿液尿酸測定確診為高尿酸血癥，參照《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）》[3]；②研究前為患者及家屬解釋目的及研究方法，均為自愿加入；③未出現(xiàn)痛風(fēng)及相關(guān)并發(fā)癥；④患者溝通順暢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計隨訪困難或依從性差者；②既往有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等其他關(guān)節(jié)病者；③繼發(fā)性高尿酸血癥者，如合并慢性腎臟病等；④鉛中毒、惡性腫瘤者；⑤合并精神異常、心理障礙或意識喪失患者；⑥合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；⑦妊娠婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性尿酸（uric acid，UA）＞7.0 mg/dl，女性UA＞6.0 mg/dl[4]。吸煙評估標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)或累計6個月以上每天吸煙1支以上表示經(jīng)常吸，每周吸煙次數(shù)＞4次，但平均每天＜1支表示偶爾吸，從未吸煙表示無吸煙史。飲酒史評估標(biāo)準(zhǔn)：每周飲酒量＜40 g表示不飲酒，每周飲酒量≥40 g表示適量飲酒，男性每周飲酒量＞280 g、女性＞140 g表示過量飲酒[5]。

1.3 方法

根據(jù)高尿酸血癥發(fā)病危險因素相關(guān)研究的參考文獻[6]確定觀察指標(biāo)，包括：性別、年齡、飲酒情況、吸煙情況、體重指數(shù)（body mass index，BMI），檢測患者實驗室相關(guān)指標(biāo)，包括UA、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、高密度脂蛋白膽固 醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、血 肌 酐（creatinine，Cre）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）等。指導(dǎo)患者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，采集周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，對血清予以分離。血清UA指標(biāo)檢測方法為尿酸酶法，TC與TG檢測方法分別為氧化鎂法、游離甘油法，HDL-C采用超速離心法檢測，LDL采用比濁法測定，Cre采用酶法檢測，試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司。肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBil采用血液生化檢查，歐萊博BK-200VET生化分析儀購自濟南歐萊博電子商務(wù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。logistic回歸模型納入具有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素，獲得獨立危險因素指標(biāo)后將其代入R軟件進行列線圖模型構(gòu)建，由自變量坐標(biāo)軸朝頂部軸做垂直線，獲得Point，將自變量逐一相加獲得總分，在下方對應(yīng)值做垂線，即為發(fā)病風(fēng)險。以Cindex系數(shù)確定其一致性，數(shù)值為0.5～0.7表示較低準(zhǔn)確度，0.71～0.90表示良好準(zhǔn)確度，＞0.90表示高準(zhǔn)確度。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥單因素分析

兩組在性別、年齡、BMI、血脂指標(biāo)、肝功能指標(biāo)以及高血壓、吸煙、飲酒占比的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 高尿酸血癥單因素分析

2.2 高尿酸血癥多因素回歸分析

以是否為高尿酸血癥為因變量（高尿酸血癥=1，尿酸正常=0），以單因素分析有意義的變量為自變量，變量賦值見表2。多因素logistic回歸分析顯示，年齡、吸煙史、HDL-C、AST、LDL是高尿酸血癥發(fā)生的保護因素，性別、BMI、TC、BUN、Cre、ALT、TBil以及高血壓、飲酒是高尿酸血癥發(fā)生的獨立危險因素，見表3。

表2 高尿酸血癥多影響因素賦值

表3 高尿酸血癥多因素回歸分析

2.3 高尿酸血癥危險因素列線圖

根據(jù)多因素分析構(gòu)建列線圖模型，其C-index為0.779，能夠反映高尿酸血癥的危險因素，見圖1。

圖1 高尿酸血癥危險因素列線圖

3 討論

隨著人們物質(zhì)生活水平提升，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化，高血酸血癥發(fā)病率有所升高，研究顯示我國男性高尿酸血癥發(fā)病率達22%左右，女性為8%左右[7]，大部分患者伴隨尿酸排泄障礙，主要表現(xiàn)為腎小球濾過及腎小管分泌的減少、腎小管重吸收等，另外嘌呤代謝障礙也會引起尿酸增多，隨著疾病發(fā)展會出現(xiàn)急性關(guān)節(jié)炎，甚至發(fā)展為痛風(fēng)，降低患者預(yù)后，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此掌握高尿酸血癥危險因素尤為重要。高尿酸血癥作為痛風(fēng)的先導(dǎo)因素，與多種疾病存在密切關(guān)系，如高血壓、糖尿病、代謝綜合征、冠心病、慢性腎臟病等疾病，同時也與年齡、BMI相關(guān)，并且高尿酸成為其獨立的風(fēng)險因素，所以對于中老年人、肥胖者及以上疾病的人群需要加強尿酸水平檢測。

本研究結(jié)果顯示年齡、吸煙史、HDL-C、AST、LDL是高尿酸血癥發(fā)生的保護因素，性別、BMI、TC、BUN、Cre、ALT、TBil以及高血壓、飲酒為高尿酸血癥發(fā)生的獨立危險因素。以往研究發(fā)現(xiàn)HDL-C在動脈粥樣硬化形成中有著重要的參與作用，其降低則提示存在動脈粥樣硬化風(fēng)險，但HDL-C升高對心血管事件是否有影響尚未得到證實[8]。以往臨床將TC作為預(yù)測心血管事件的重要指標(biāo)，其同時也是高尿酸血癥獨立危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與LDL有明顯相關(guān)性，但其具體機制未能進一步闡明[9]。BUN與Cre的升高提示患者存在尿酸排泄減少，其可能是導(dǎo)致患者癥狀加重的重要因素[10]。高尿酸血癥患者多伴隨單核細(xì)胞趨化蛋白1增加、脂聯(lián)素減少，會對脂肪細(xì)胞產(chǎn)生影響，使得Cre及BUN減少[11]。有研究發(fā)現(xiàn)高血壓與高尿酸血癥的形成及發(fā)展成正相關(guān)，這是因為高血壓多伴隨微血管損害，容易增加尿酸含量，損害血管內(nèi)膜，是高尿酸血癥的危險因素[12]。吸煙為高尿酸血癥保護性因素，考慮是由于吸煙產(chǎn)生的氧化應(yīng)激能夠清除水溶性抗氧化劑尿酸[13]。為達到高尿酸血癥長期監(jiān)測及健康管理，本研究構(gòu)建了高尿酸血癥危險因素列線圖，對其進行轉(zhuǎn)化，能夠以更為直觀的形式呈現(xiàn)給患者，具有個性化、準(zhǔn)確性高的優(yōu)勢，可幫助對高血酸血癥的預(yù)防及危險因素的控制。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)是嚴(yán)重危害人類健康的代謝性疾病，其生化標(biāo)志是高尿酸血癥。血尿酸水平每增加60 μmol/L，糖尿病發(fā)病相對危險增加17%，高尿酸血癥患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險較血尿酸正常者增加95%。血尿酸長期的升高會導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶，使其沉積于皮下關(guān)節(jié)滑膜，軟骨，骨質(zhì)以及關(guān)節(jié)周圍軟組織，從而形成痛風(fēng)石，還有可能會引發(fā)腎結(jié)石，出現(xiàn)腎絞痛、血尿以及尿路感染等癥狀，嚴(yán)重的還會導(dǎo)致腎功能衰竭。大量研究表明，作為嘌呤代謝紊亂的原發(fā)性高尿酸血癥與高血糖、高胰島素血癥及高TG等在發(fā)病機理上密切相關(guān)[14-15]，與本研究結(jié)果一致。但基于研究時間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規(guī)模研究，且觀察指標(biāo)不夠全面，今后臨床研究應(yīng)增加隨訪指標(biāo)，進一步挖掘高尿酸血癥風(fēng)險因素，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，高尿酸血癥列線圖模型的構(gòu)建直觀、準(zhǔn)確，能夠?qū)υ摷膊∥ｋU因素進行評估，效果可靠，可于臨床推廣，提升高尿酸血癥預(yù)防、控制效果。