阿戈美拉汀聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕度抑郁發(fā)作的療效研究

袁廣超 鄭玉玲 夏韻妍 李耀林

廣東省東莞市第七人民醫(yī)院醫(yī)療救治區(qū)，廣東東莞 523000

抑郁癥是全球范圍內(nèi)較為常見的重要精神疾病之一，該病的主要表現(xiàn)為心境低落、記憶力下降、失眠等并伴有認(rèn)知和行為障礙，嚴(yán)重者可引起自殺的嚴(yán)重后果[1]。據(jù)2012年世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全世界抑郁障礙患者高達(dá)3.5億，并且由于社會(huì)和生活壓力的增大，抑郁癥發(fā)病人數(shù)有逐年上升趨勢(shì)[2]。目前抑郁癥主要通過5-羥色胺再攝取抑制劑進(jìn)行治療，但是藥物治療不能在短時(shí)間內(nèi)緩解患者臨床癥狀，并且有較高的復(fù)發(fā)率。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種無創(chuàng)的精神疾病物理治療方法，主要通過放射局部微電流，誘發(fā)大腦皮質(zhì)生理活動(dòng)發(fā)生改變，由于治療的無創(chuàng)特性，目前在抑郁癥治療中應(yīng)用較為廣泛[3-4]。本研究旨在分析阿戈美拉汀聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕度抑郁發(fā)作的療效，為輕度抑郁癥治療，并避免患者發(fā)展為重度抑郁提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3—12月在東莞市第七人民醫(yī)院符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的輕度抑郁癥患者80例，平均年齡（35.81±3.21）歲，其中男60例，女20例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）和研究組（n=40）。對(duì)照組采用單純阿戈美拉汀治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，增加高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)精神科醫(yī)生明確診斷為抑郁癥的患者；②年齡＞ 18歲；③輕度抑郁，通過抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）進(jìn)行抑郁評(píng)分，評(píng)分為53～62分[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有焦慮等其他類型的精神疾病者；②吸毒或存在藥物依賴的患者；③存在其他器質(zhì)性損害的抑郁癥患者，無法按規(guī)定服藥；④若本研究納入的抑郁癥患者在研究周期內(nèi)出現(xiàn)自殺或者存在自殺行為傾向，則該患者的研究終止，從研究對(duì)象中剔除。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入的輕度抑郁癥患者均簽署紙質(zhì)版知情同意書，自愿參與本研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用單純阿戈美拉?。ńK豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375，批號(hào)：131210404，規(guī)格：25 mg/片）治療，每天25～50 mg，共治療8周。

研究組在阿戈美拉汀治療的基礎(chǔ)上，增加高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司）進(jìn)行治療，頻率10 Hz，30%power，間隔60 s，20 min/次，治療部位：左側(cè)前額葉背外側(cè)，連續(xù)治療5 d為1個(gè)療程，療程之間間隔2 d，共8個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用美國杜克大學(xué)教授W.K.Zung等于1965年編制的SDS量表進(jìn)行抑郁水平的評(píng)估，該量表共包括20個(gè)調(diào)查條目，每個(gè)條目分值為1～4分，1分表示沒有或很少時(shí)間抑郁，2分表示小部分時(shí)間抑郁，3分表示相當(dāng)多的時(shí)間抑郁，4分表示絕大部分或全部的時(shí)間抑郁[5]。SDS量表評(píng)分越高，表示抑郁程度越嚴(yán)重。分別在干預(yù)前、干預(yù)4周后和干預(yù)8周后對(duì)兩組患者進(jìn)行抑郁水平的測(cè)量。本研究所有的問卷調(diào)查和量表評(píng)估均由專門的醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行一對(duì)一調(diào)查和評(píng)估，保證評(píng)估的準(zhǔn)確性。

利用SDS量表評(píng)分減少率評(píng)估治療效果，評(píng)分減少率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，若評(píng)分減少率≥75%則認(rèn)為該抑郁癥痊愈，若抑郁癥評(píng)分減少率＜ 75%且≥50%則認(rèn)為抑郁癥治療為顯效，若抑郁癥評(píng)分減少率＜ 50%且≥25%則認(rèn)為抑郁癥治療為有效，若抑郁癥評(píng)分減少率＜ 25%則認(rèn)為抑郁癥治療為無效[5]。在治療的第8周進(jìn)行患者療效評(píng)估?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

評(píng)估抑郁癥患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、厭食等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用Epidata 3.0進(jìn)行問卷數(shù)據(jù)的錄入，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，對(duì)于治療前、治療4周后、治療8周后的縱向數(shù)據(jù)比較，采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SDS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療4、8周后，對(duì)照組的SDS評(píng)分高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。采用重復(fù)測(cè)量的方差分析分別評(píng)估對(duì)照組和研究組SDS評(píng)分在治療前、治療4周后、治療8周后的變化趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和研究組抑郁評(píng)分均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，且研究組下降幅度更大。見表2。

表2 兩組患者SDS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組患者SDS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療4周后 治療8周后 F值 P值研究組4059.32±3.0253.37±3.5446.21±2.32191.268＜0.001對(duì)照組4058.34±3.2456.92±3.3151.84±2.33 52.132 ＜0.001 t值 0.399 4.633 10.829 P值 0.166 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

治療8周后，對(duì)照組的總有效率為75.00%（30/40），研究組的總有效率為95.00%（38/40），研究組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療8周內(nèi)，研究組有2例發(fā)生惡心，1例出現(xiàn)厭食，共3例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組有2例發(fā)生惡心，2例出現(xiàn)厭食，共有4例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

抑郁癥目前已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)影響人群身心健康的重要疾病，加重了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)于輕度抑郁癥患者進(jìn)行早期規(guī)范化治療可以避免其發(fā)展為重度抑郁，減少患者的自殺和自殘傾向，減輕患者、家屬和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[5-7]。目前很多相關(guān)研究主要集中在重度抑郁癥患者，缺少對(duì)于輕度抑郁癥患者的探討。本研究旨在分析阿戈美拉汀聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕度抑郁癥患者的療效和不良反應(yīng)，為輕癥抑郁癥患者的治療提供參考。

本研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀在治療輕度抑郁方面具有顯著的療效，可以顯著改善患者的輕度臨床癥狀，與既往相關(guān)研究結(jié)論基本一致[3-4]。阿戈美拉汀是一種新型的治療抑郁類藥物，屬于褪黑激素受體激動(dòng)劑（MT1和MT2）中的一種藥物，同時(shí)該藥物具有拮抗5-HT2C受體的作用，它是第一個(gè)被批準(zhǔn)的療效基于褪黑激素能系統(tǒng)而非單胺遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的抗抑郁藥物[8-11]。阿戈美拉汀治療抑郁癥的主要原理是通過逆轉(zhuǎn)抑郁癥患者體內(nèi)紊亂的生物規(guī)律，對(duì)視交叉上核（SCN）的褪黑激素受體MT1和MT2起激動(dòng)作用，使得患者的生物規(guī)律恢復(fù)同步化，以此達(dá)到促進(jìn)抑郁癥治療的效果，而且阿戈美拉汀還具有改善睡眠的作用，有助于抑郁癥患者的康復(fù)和治療[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)于抑郁癥的治療效果更佳，與國內(nèi)其他研究一致[11-13]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激屬于非侵入性腦刺激技術(shù)，是利用強(qiáng)電流通過線圈產(chǎn)生變化的磁場(chǎng)，透過顱骨在皮質(zhì)表面形成微弱的感應(yīng)電流達(dá)到刺激腦組織（主要為皮質(zhì)），同時(shí)也是一種無創(chuàng)、無痛的治療方法，主要是應(yīng)用電磁信號(hào)刺激大腦神經(jīng)，達(dá)到興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能，并且高頻經(jīng)顱磁刺激可以刺激神經(jīng)異常的興奮，起到治療抑郁癥目的[12-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和研究組在治療過程中的不良反應(yīng)主要是厭食和惡心，無其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療安全有效，與其他研究結(jié)論基本一致[3-4]。

綜上所述，阿戈美拉汀聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕度抑郁相比于單純阿戈美拉汀治療具有更佳的治療效果，并且不良反應(yīng)無差異，也沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。本研究的局限性在于僅在東莞市一家醫(yī)院進(jìn)行研究分析，缺少多中心研究，建議未來補(bǔ)充大型多中心研究，使得研究更具科學(xué)性。