血清胱抑素C、尿酸、同型半胱氨酸與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析

黃翠芳 操龍斌 曾慶洋 王愛蘭 王 蓓

南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528200

目前我國(guó)處于老齡化階段，許多老年群體常見的疾病也逐漸受到關(guān)注。根據(jù)數(shù)據(jù)報(bào)道，腦梗死是導(dǎo)致老年人病死率最高的疾病[1]。許多學(xué)者也針對(duì)腦梗死展開研究，不僅要探索腦梗死的治療方案，更要從根源處入手，研究與之相關(guān)的危險(xiǎn)因素，才能更好地進(jìn)行對(duì)癥治療，有效控制病情進(jìn)展[2-3]。目前臨床研究證實(shí)，腦梗死患者往往伴隨頸動(dòng)脈粥樣硬化，二者間的具體相關(guān)性還有待進(jìn)一步探討。急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成促使血栓形成、動(dòng)脈栓塞，致管腔狹窄或閉塞，因此頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與急性腦梗死患者預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、尿酸（uric acid，UA）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與腦血管疾病的病情進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)，目前研究主要證實(shí)血清Cys C、UA、Hcy與急性腦梗死有無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成具有相關(guān)性，而對(duì)急性腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化程度研究較少[6]。因此，本研究對(duì)血清Cys C、UA、Hcy與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院（我院）于2020年9月至2021年9月收治的急性腦梗死患者123例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頒布的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者的首次發(fā)病時(shí)間＜24 h，經(jīng)顱腦MRI或CT確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院后死亡、合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、合并精神障礙者。另選擇我院同期健康體檢者100例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料齊全、無(wú)心腦血管、肺、肝、腎疾病，全身健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦血管病、顱內(nèi)腫瘤患者，嚴(yán)重的肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫缺陷疾病患者。觀察組男70例，女53例，年齡45～82歲，平均（65.42±4.19）歲，病程2～23 h，平均（10.42±2.25）h；對(duì)照組男68例，女32例，年齡45～78歲，平均（64.19±4.05）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究所有入組者臨床資料的收集均符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的規(guī)定。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集與檢測(cè) 納入對(duì)象早晨空腹?fàn)顟B(tài)下分別抽取肘正中靜脈血2 ml，不加任何防腐劑和抗凝劑，3500 r/min離心10 min后上機(jī)檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Cys C、Hcy及UA。所有標(biāo)本均無(wú)溶血、脂血，并保證在2 h內(nèi)檢測(cè)完畢，標(biāo)本檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀（株式會(huì)社日立高新技術(shù)），所有檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品均由北京利德曼生物科學(xué)技術(shù)有限公司提供，質(zhì)控品為英國(guó)朗道質(zhì)控品，所有操作嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書和儀器操作規(guī)范進(jìn)行，且所有項(xiàng)目在質(zhì)控在控的情況下進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 超聲檢測(cè) 采用飛利浦EPIQ5血管超聲儀（荷蘭皇家菲利浦電子公司）對(duì)頸動(dòng)脈進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，線陣變頻式探頭頻率7.5 MHz，顯露頸部，測(cè)定舒張末期頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈近端頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT），取平均值。依據(jù)IMT值將頸動(dòng)脈粥樣硬化程度分為3個(gè)等級(jí)，IMT≤1.0 mm為頸動(dòng)脈正常；1.0 mm＜IMT≤1.5 mm為頸動(dòng)脈增厚，局限性隆起凸入管腔＞2.5 mm；超過(guò)周邊CIMT的50%、IMT＞1.5 mm為斑塊形成。依據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊回聲特征分為2個(gè)類型，穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為纖維斑塊、鈣化斑塊等，以強(qiáng)回聲特征為主；不穩(wěn)定斑塊即軟斑塊、潰瘍斑塊等，符合低回聲特征[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、Cys C、UA、Hcy水平；比較觀察組頸動(dòng)脈正常、頸動(dòng)脈增厚及斑塊形成患者的血清指標(biāo)水平；分析各血清指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清指標(biāo)水平比較

觀察組患者TG、TC、LDL-C、Cys C、UA、Hcy高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者血清指標(biāo)水平比較（±s）

注 TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；UA：尿酸；Cys C：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

組別 n TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） UA（μmol/L） Cys C（mg/L） Hcy（μmol/L）對(duì)照組 100 1.28±0.15 4.67±0.58 1.86±0.16 2.49±0.41 312.35±58.26 0.75±0.12 9.92±1.34觀察組 123 2.06±0.39 5.45±0.63 1.21±0.27 3.46±0.29 403.27±55.19 1.04±0.18 14.50±1.50 t值 18.890 9.526 21.229 20.648 11.933 13.806 23.777 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同頸動(dòng)脈硬化程度的血清指標(biāo)水平比較

不同頸動(dòng)脈硬化程度的血脂指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；而內(nèi)膜正常組與內(nèi)膜增厚組血清Cys C、UA、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；斑塊形成組血清Cys C、UA、Hcy水平高于內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同頸動(dòng)脈硬化程度的血清指標(biāo)水平比較（±s）

表2 不同頸動(dòng)脈硬化程度的血清指標(biāo)水平比較（±s）

注 與內(nèi)膜正常組比較，*P ＜ 0.05；與內(nèi)膜增厚組比較，#P ＜ 0.05；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；UA：尿酸；Cys C：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

組別 n TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L） UA（μmol/L） CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）內(nèi)膜正常組 26 1.66±0.48 5.02±1.39 1.11±0.32 3.18±1.11 359.25±78.36 0.89±0.26 11.61±3.34內(nèi)膜增厚組 34 1.72±0.50 5.35±1.33 1.21±0.36 3.47±0.99 403.46±120.27* 1.23±0.38* 13.61±5.79*斑塊形成組 63 1.77±0.52 5.62±1.34 1.31±0.57 3.72±1.20 531.16±142.58*# 1.68±0.44*# 16.81±8.09*#

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清Cys C、UA、Hcy的相關(guān)性分析

內(nèi)膜正常組IMT與血清Cys C、UA、Hcy不相關(guān)（P＞ 0.05）；內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組IMT與血清Cys C、UA、Hcy水平呈正相關(guān)（P＜ 0.05）。見表3。

表3 頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清Cys C、UA、Hcy的相關(guān)性分析

3 討論

我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，高血壓、糖尿病及高脂血癥患者逐漸增多，高齡和基礎(chǔ)性疾病作為動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致我國(guó)腦梗死患病率逐年遞增，且隨著人們生活方式轉(zhuǎn)變、工作壓力增加，患病人群日益年輕化[9]。雖然超聲測(cè)定IMT可作為評(píng)估急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的參考依據(jù)，但難以評(píng)估病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后[10]。

Cys C作為溶酶體蛋白酶的酶抑制劑，參與血管損害，而頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管壁細(xì)胞外基動(dòng)態(tài)平衡改變，組織蛋白酶和其抑制物不平衡程度增加，導(dǎo)致Cys C升高[11-13]。其中，Cys C水平的高低也影響著患者的全因病死率，心血管病的病死率也與Cys C水平密切相關(guān)。UA作為嘌呤代謝形成的最終產(chǎn)物，若升高可促使尿酸微結(jié)晶沉積，破壞血管內(nèi)膜細(xì)胞，導(dǎo)致尿酸代謝障礙，并激活凝血功能與血小板活性，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化與LDL-C氧化，從多個(gè)機(jī)制導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[14-15]。Hcy作為含硫蛋氨酸，其可從氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、血管炎癥反應(yīng)等作用刺激ITM增加，促使頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，并增加斑塊面積[16-18]。本研究結(jié)果顯示，兩組血清血脂指標(biāo)及Cys C、UA、Hcy比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），且觀察組斑塊形成組患者Cys C、UA、Hcy最高，頸動(dòng)脈增厚其次，頸動(dòng)脈正常最低，證實(shí)急性腦梗死患者血清Cys C、UA、Hcy水平增高，尤其合并斑塊形成患者各指標(biāo)明顯超過(guò)正常范圍，即Cys C、UA、Hcy參與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。研究顯示，內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組IMT與血清Cys C、UA、Hcy水平呈正相關(guān)，與劉娟等[19]研究結(jié)果相近，均證實(shí)Hcy、UA、Cys C的水平受到腦梗死患者的動(dòng)脈粥樣硬化影響。炎癥會(huì)導(dǎo)致腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊加速形成，釋放蛋白降解酶，促使硬斑塊向軟斑塊轉(zhuǎn)變[20]。Cys C可影響中性粒細(xì)胞遷移，若升高提示炎癥反應(yīng)加重，UA可增加血管壁C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)，Hcy通過(guò)細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）活化，參與動(dòng)脈粥樣硬化血管炎癥反應(yīng)，血清Cys C、UA、Hcy升高可提示患者是否發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[15]。

綜上所述，急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血清Cys C、UA、Hcy水平存在密切關(guān)聯(lián)，血清Cys C、UA、Hcy水平越高，發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的風(fēng)險(xiǎn)越高。