妊娠期糖尿病患者血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白5表達(dá)水平與胰島素抵抗、糖脂代謝的相關(guān)性研究

劉 潔 萬 慧

山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院 菏澤市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000

妊 娠 期 糖 尿 ?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期婦女發(fā)生率較高的并發(fā)癥[1-2]。此并發(fā)癥不僅會對最終的母嬰結(jié)局造成影響，而且可明顯增加孕婦發(fā)生代謝性疾病的概率[3]。研究認(rèn)為GDM作為一種糖脂代謝紊亂性疾病，其發(fā)病與胰島素抵抗（insulin resestence，IR）現(xiàn)象存在密切的聯(lián)系[4]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（secretory frizzled related protein 5，SFRP-5）屬于較為典型的Wnt通路抑制劑，可有效調(diào)控IR現(xiàn)象，同時在血管組織形成、炎癥感染反應(yīng)損傷等過程中發(fā)揮重要作用[5]。國內(nèi)外研究均認(rèn)為[6-7]，2型糖尿病患者可能因為機體內(nèi)SFRP-5表達(dá)減少，使得Wnt信號傳導(dǎo)通路出現(xiàn)異常激活活化，最終誘導(dǎo)IR現(xiàn)象的產(chǎn)生。本研究擬探討GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平與IR、糖脂代謝相關(guān)性，從而為GDM的臨床診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機抽樣法選擇菏澤市牡丹人民醫(yī)院（菏澤市中心醫(yī)院）婦產(chǎn)科2017年5月至2019年10月收治的85例GDM患者作為觀察組，平均年齡為（28.1±7.2）歲，平均孕前體重指數(shù)（BMI）（23.2±2.5） kg/m2，平 均孕周（28.2±2.6）周。選擇同期50例至本院產(chǎn)檢的健康妊娠晚期孕婦作為對照組，平均年齡（28.8±7.7）歲，平均孕前BMI（23.4±2.6） kg/m2，平均孕周（28.3±2.5）周。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②GDM患者及健康妊娠晚期孕婦均為初產(chǎn)婦、單胎妊娠；③GDM患者及健康妊娠晚期孕婦均簽署同意書并自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)詢問既往有各類型糖尿病及內(nèi)分泌代謝性疾病等病史者；②伴隨凝血生理功能異常表現(xiàn)，或者經(jīng)詢問既往病史有精神疾病者；③近期口服糖皮質(zhì)激素或?qū)μ侵x有明顯影響的藥物治療者。

1.2 方法

采用ichem-540全自動生化分析儀（深圳庫貝爾公司生產(chǎn)）及GA-7型血糖儀（三諾生物傳感公司生產(chǎn)）檢測孕婦空腹和餐后2 h的總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）等脂代謝相關(guān)指標(biāo)和空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbAlc）等糖代謝相關(guān)指標(biāo)。采用放射免疫法檢測空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），計算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗（homeostasis model assessment-insulin resistant，HOMA-IR）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SFRP-5表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，采用Pearson法分析各指標(biāo)的相關(guān)性，采用非條件logistic多元回歸分析影響GDM的危險因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IR、糖脂代謝指標(biāo)及血清SFRP-5水平比較

觀察組FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而HDL-C及血清SFRP-5水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組IR、糖脂代謝指標(biāo)及血清SFRP-5水平比較（±s）

表1 兩組IR、糖脂代謝指標(biāo)及血清SFRP-5水平比較（±s）

注 TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗；SFRP-5：分泌型卷曲相關(guān)蛋白-5

組別 n TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）對照組 50 3.67±0.82 5.73±0.96 2.33±0.30 1.97±0.39觀察組 50 4.92±1.05 6.61±1.08 2.86±0.43 1.72±0.32 t值 2.613 2.472 5.582 2.975 P值 0.010 0.017 0.000 0.005組別 n FBG（mmol/L） FINS（mU/L） HbA1c（%） HOMA-IR SFRP-5（ng/mL）對照組 50 5.07±0.65 14.15±2.53 4.36±0.92 1.11±0.37 12.35±3.28觀察組 50 8.43±1.51 18.63±2.92 5.75±1.31 2.85±0.68 5.72±1.16 t值 15.384 11.049 6.775 17.838 21.254 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 GDM的危險因素分析

非條件logistic多元回歸分析發(fā)現(xiàn)血清SFRP-5、TG、TC、FBG及HOMA-IR均為GDM的危險因素（P＜ 0.05），見表2。

表2 GDM的危險因素分析

2.3 GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平與IR、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平與TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（P＜ 0.05），而與HDL-C呈正相關(guān)（P＜ 0.05），見表3。

表3 GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平與IR、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

目前關(guān)于GDM的發(fā)病機制仍未闡明，但多數(shù)研究認(rèn)為，胰島素抵抗現(xiàn)象是妊娠期婦女發(fā)生GDM的一個重要的病理基礎(chǔ)，IR可明顯抑制妊娠期婦女臟器組織對胰島素的敏感性，導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境、糖代謝、脂肪代謝均發(fā)生異常[9-10]。TC、TG、LDL-C及HDL-C是目前臨床常用于反映人體脂肪代謝狀態(tài)的指標(biāo)[11]。FBG、HbA1c則是臨床常用于反映人體糖代謝的指標(biāo)。FINS是反映人體在空腹?fàn)顟B(tài)下胰島素水平的實驗室指標(biāo)，通過其計算可獲得HOMA-IR，后者廣泛應(yīng)用于臨床以評估機體對胰島素的敏感程度[12]。本研究顯示，觀察組IR指標(biāo)（FINS、HOMA-IR）和糖脂代謝指標(biāo)（TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c）均明顯高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組，提示GDM患者體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗及糖代謝異常、脂肪代謝異常等情況，與相關(guān)研究相符[13]。

脂肪因子是一種細(xì)胞因子，在能量代謝、免疫系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥感染反應(yīng)等諸多生理或病理過程中發(fā)揮著重要作用[14]。近些年研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，脂肪因子與2型糖尿病的發(fā)生和進展也存在著密切的聯(lián)系，可稱為臨床診治糖尿病的重要靶點，其中SFRP-5這種新型脂肪因子具有更好的研究前景。國外研究[17]發(fā)現(xiàn)，1型和2型糖尿病患者血清SFRP-5表達(dá)水平顯著性降低，其水平可反映患者機體內(nèi)胰島生理功能損傷及慢性炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。動物實驗研究則發(fā)現(xiàn)[18]，肥胖小鼠血清SFRP-5表達(dá)水平明顯下降，進而導(dǎo)致Wnt/JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到明顯抑制，使得機體內(nèi)炎癥反應(yīng)激活活化，最終誘導(dǎo)糖尿病的發(fā)生。還有研究[19]認(rèn)為，SFRP-5可通過抑制胰島素β細(xì)胞的增殖過程，進而導(dǎo)致胰島素血癥的發(fā)生。但SFRP-5與GDM患者IR、糖脂代謝之間存在何種關(guān)系仍缺乏相關(guān)文獻報道，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清SFRP-5表達(dá)水平明顯低于對照組，提示GDM患者體內(nèi)也存在SFRP-5低表達(dá)現(xiàn)象，與上述研究文獻報道一致。采用Pearson法分析GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平與IR、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)存在明顯的相關(guān)性，提示血清SFRP-5表達(dá)水平與IR、糖脂代謝存在密切的聯(lián)系。進一步采用logistic法發(fā)現(xiàn)，其中血清SFRP-5表達(dá)水平過低為GDM的危險因素。

綜上所述，GDM患者血清SFRP-5表達(dá)水平明顯下降，與IR、糖脂代謝存在密切的聯(lián)系，其表達(dá)水平過低也是GDM的危險因素，可為GDM患者臨床診斷及治療提供幫助。本研究還存在不足，研究樣本量相對較少，缺乏妊娠早期的對照觀察，尚需繼續(xù)深入研究。