川陜滇烏頭屬藥用植物資源調(diào)查△

崔顥，曲媛，黃虞楓，3，4，程春松，梁宗鎖，周華，3*

1.澳門科技大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院，澳門特別行政區(qū) 999078；

2.昆明理工大學(xué) 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，云南 昆明 650500；

3.澳門科技大學(xué) 中藥質(zhì)量研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，澳門特別行政區(qū) 999078；

4.上海市中醫(yī)藥研究院 中醫(yī)藥國際標(biāo)準(zhǔn)化研究所，上海 201203；

5.中國科學(xué)院 廬山植物園，江西 廬山 332900；

6.浙江理工大學(xué) 生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院，浙江 杭州 310018

烏頭和附子作為我國常用大宗中藥，是中醫(yī)臨床“回陽救逆”的重要中藥，具有散寒除濕等療效。四川、陜西、云南是我國烏頭屬藥用植物的主要分布區(qū)之一，是烏頭屬藥材的主產(chǎn)區(qū)，開展資源及栽培情況調(diào)查研究對藥材資源保護(hù)和規(guī)范生產(chǎn)具有重要意義。我國烏頭屬植物約167 種，其中約36種可供藥用[1]?！吨腥A人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版中共收錄的烏頭屬藥用資源有2 個，分別是北烏頭（草烏和草烏葉）和烏頭（川烏和附子）[2]，部分地方藥材標(biāo)準(zhǔn)收載烏頭屬6種。近年來，由于附子的種植范圍擴(kuò)大，存在品種混雜、產(chǎn)地加工不規(guī)范、干品烏頭屬植物鑒別難度大等問題，中毒事件仍時有發(fā)生。對四川、陜西和云南的烏頭屬藥材種源、栽培、產(chǎn)地加工、飲片炮制等情況開展調(diào)查研究，分析烏頭屬資源分布及藥材栽培現(xiàn)狀，為指導(dǎo)該屬藥材生產(chǎn)和安全用藥提供參考。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)調(diào)研

查閱《中國植物志》《云南植物志》《中國藥典》2020 年版、CNKI 數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，以及四川、陜西、云南地方藥材標(biāo)準(zhǔn)，中國科學(xué)院昆明植物研究所標(biāo)本館（KUN）的館藏標(biāo)本與采集記錄，統(tǒng)計(jì)國家植物標(biāo)本資源庫的相關(guān)信息，為烏頭屬主產(chǎn)區(qū)實(shí)地調(diào)研提供依據(jù)。

1.2 走訪調(diào)研和實(shí)地調(diào)研

于2018 年9 月至2019 年9 月多次對烏頭屬藥材主產(chǎn)區(qū)四川、陜西、云南進(jìn)行實(shí)地考察和采樣，記錄烏頭藥材的形態(tài)特征、生物學(xué)特征、種子種苗繁育、栽培技術(shù)、采收與產(chǎn)地加工技術(shù)等信息；對當(dāng)?shù)厮庌r(nóng)、銷售人員、科技人員等進(jìn)行走訪，明確當(dāng)?shù)貫躅^屬藥材種植戶和藥農(nóng)栽種品種數(shù)量，同一種植田間品種是否統(tǒng)一，周圍環(huán)境是否存在野生品種，各品種、各產(chǎn)地采收期是否一致等。通過對藥廠、合作社和小作坊的走訪調(diào)查，了解商販采收、初加工、運(yùn)輸和炮制的流程，初加工、運(yùn)輸和炮制過程中的管控情況等。

2 結(jié)果與分析

2.1 四川、陜西、云南烏頭屬植物分布情況

烏頭屬分為烏頭亞屬（Subgen.Aconitum）、露蕊烏頭亞屬（Subgen.Gymnaconitum）及牛扁亞屬（Subgen.Paraconitum）3 個亞屬。其中，烏頭亞屬所含種最多，350 余種，約3 組，我國有2 組，分別是烏頭組（Sect.Aconitum）和多果烏頭組（Sect.Sinaconitum）；露蕊烏頭亞屬僅下轄露蕊烏頭Aconitum gymnandrumMaxim.1 個獨(dú)種；牛扁亞屬40 余種，分布于亞洲和歐洲，我國有2 組，分別為獨(dú)花烏頭組（Sect.Fletcherum）和牛扁組（Sect.Paraconitum）[3]。

我國烏頭屬植物分布廣泛，種類約167 種，存在著較為顯著的水平地帶性與垂直地帶性規(guī)律，四川、云南、西藏交界的高寒山地是烏頭屬現(xiàn)代分布的最大的頻度中心和多樣性中心，東北地區(qū)是國產(chǎn)烏頭屬的第二大分布中心。肖小河等[4]運(yùn)用聚類分析方法將國產(chǎn)烏頭屬的地理分布劃為青藏區(qū)、東南區(qū)、北方區(qū)、臺灣區(qū)4 個區(qū)。本項(xiàng)目調(diào)查的范圍主要屬于青藏區(qū)。調(diào)查結(jié)果表明，烏頭屬植物四川省境內(nèi)分布最多，達(dá)67 種（含變種）；云南次之，為63 種（含變種），陜西境內(nèi)分布最少，分布有10 種。三省烏頭屬種類及分布見表1。

表1 四川、陜西、云南烏頭屬植物及分布

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 我國烏頭屬藥材使用情況

烏頭屬植物在民間使用較多，如藏族藥、蒙古族藥中均有使用烏頭屬藥用植物的習(xí)慣。筆者在云南滇西考察時了解到，該地區(qū)民間有食用草烏的習(xí)慣，并且每年都會出現(xiàn)人員中毒死亡的情況，因此政府嚴(yán)格禁止食用。但作為藥材，烏頭屬植物收錄于《中國藥典》2020 年版和地方藥材標(biāo)準(zhǔn)的品種并不多。除《中國藥典》2020 年版收載的烏頭、北烏頭2 種基原外，云南、貴州、內(nèi)蒙古、四川等收載了雪上一枝蒿、滇南草烏、黃草烏、華烏頭、瓜葉烏頭等不到10 種。雪上一枝蒿曾收錄于《貴州省中藥材》2003 年版、《民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》《貴州省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》1988 年版、《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》2009 年版、《內(nèi)蒙古中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1988 年版、《中國藥典》1977 年版、《山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1995 年版和2002 年版、《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》1974 年版和1996年版、《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1977 年版和1988 年版。其中，《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1977年版收錄了3種雪上一枝蒿的植物來源[5-6]。烏頭屬藥材中，以附子和烏頭的使用最為廣泛，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，含有附子和烏頭的中成藥品種達(dá)150余種，配方顆粒飲片700余種；含有雪上一枝蒿的中成藥10 種左右；黃草烏主要用于云南白藥配方。其他種的中藥材不多，主要作為飲片使用。

2.3 四川、陜西、云南烏頭屬藥材栽培情況

2.3.1產(chǎn)區(qū)生態(tài)環(huán)境 四川、陜西、云南是我國烏頭屬藥材主要栽培產(chǎn)區(qū)。四川省主要栽培地為江油及布拖等地；云南省主要栽培地為麗江、大理、迪慶、昆明及曲靖等地；陜西省栽培地主要以漢中市周邊為主。四川江油產(chǎn)區(qū)主要以亞熱帶溫潤性季風(fēng)氣候?yàn)橹?，海拔一般?00～1500 m，種植土壤為砂質(zhì)壤土[7]；云南麗江、大理和迪慶產(chǎn)區(qū)地處橫斷山區(qū)腹地，屬于典型的東亞季風(fēng)氣候，海拔一般于2000 m 以上，種植土壤主要為棕紅壤[8]；陜西漢中主要以北亞熱帶溫潤季風(fēng)氣候?yàn)橹鳎０卧?00 m左右[9]，種植土壤為砂壤土和黏土。

2.3.2栽培生產(chǎn)情況 歷史上四川江油、陜西漢中為附子的兩大主產(chǎn)地。2006 年、2008 年，江油附子和漢中附子分別獲得了國家地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù)。近5 年，由于附子價格低迷，其主產(chǎn)區(qū)逐步向云南轉(zhuǎn)移[10]。目前，云南已成為我國附子最大的種植基地，四川依然是附子的加工中心。四川產(chǎn)區(qū)主要分布在綿陽的江油、安縣及涼山州的布拖縣[11]。江油是公認(rèn)的附子道地產(chǎn)區(qū)，被譽(yù)為“附子之鄉(xiāng)”。常年種植面積保持在5000 畝（1 畝≈666.67 m2）左右；云南產(chǎn)區(qū)主要分布在麗江的玉龍、寧蒗、永勝，迪慶德欽、維西，大理鶴慶、賓川，昆明祿勸、東川、尋甸，曲靖會澤等地。2019 年，麗江附子種植面積達(dá)1.9 萬畝，為云南最大的附子種植基地，大理種植面積8000 畝左右，2020 年昆明市祿勸縣等產(chǎn)區(qū)種植面積1200 畝；陜西產(chǎn)區(qū)主要集中在漢中的南鄭、城固、勉縣等地區(qū)，其中以南鄭種植面積最大。該產(chǎn)區(qū)最高年份種植面積達(dá)5000 畝。近幾年由于附子價格下跌，種植規(guī)模有減少趨勢。

2.3.3各產(chǎn)區(qū)主要栽培品種、新品種選育及使用情況 中藥材的新品種選育起步較晚，烏頭屬藥材也不例外。根據(jù)筆者在附子3 個主產(chǎn)區(qū)的調(diào)查，多數(shù)藥農(nóng)種植的都是種一級的混雜群體，無品種之分。部分公司種植的分為品系，如附子分為“南瓜葉”“絲瓜葉”“大花葉”“小花葉”“艾葉”等品系。在烏頭屬藥材中，附子的新品種選育開展最早，也最有成效。四川選育的“川藥1號”“川藥6號”“中附1～4 號”已通過附子新品種登記。陜西和云南沒有通過認(rèn)定的附子新品種。筆者調(diào)研的陜西和云南產(chǎn)區(qū)部分種植基地栽培品以“川藥1 號”（南瓜葉型）、“川藥6 號”（絲瓜葉型）為主，四川產(chǎn)區(qū)還混雜有少量小花葉型[11]。四川省中醫(yī)藥科學(xué)院系統(tǒng)選育的4個附子優(yōu)良新品種正在逐步推廣中[12]?！爸懈? 號”主要示范推廣應(yīng)用于四川江油和雅安等地；“中附2號”主要推廣應(yīng)用于江油；“中附4 號”于江油河西和漳明鎮(zhèn)等地共推廣超過2000 hm2[13]。近年來，云南選育出了“滇草烏1號”“滇草烏2 號”和“滇草烏3號”3個黃草烏新品種，由于穩(wěn)定性問題，目前在生產(chǎn)中的推廣不多。

2.3.4烏頭屬藥材規(guī)范化栽培及標(biāo)準(zhǔn)制定情況 三大產(chǎn)區(qū)中，四川對附子的栽培及加工研究最多，4個通過國家中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）認(rèn)證的附子種植基地全部在四川產(chǎn)區(qū)；在標(biāo)準(zhǔn)制定方面，四川于2009 年制定了《地理標(biāo)志產(chǎn)品——江油附子》（GB/T 23399—2009）國家標(biāo)準(zhǔn)，2018 年發(fā)布實(shí)施了《川產(chǎn)道地藥材生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程附子》（DB51/T 2560—2018）及《附子/水稻套作栽培技術(shù)規(guī)程》（DB51/T 2472—2018）2 項(xiàng)省級地方標(biāo)準(zhǔn)。云南產(chǎn)區(qū)近幾年才開始規(guī)?；N植。2019 年，大理白族自治州制定了《大理州附子栽培技術(shù)規(guī)程》（DB5329/T 34—2019）和《大理州林下附子栽培技術(shù)規(guī)程》（DB5329/T 45—2019）2 個地區(qū)級地方標(biāo)準(zhǔn)；陜西產(chǎn)區(qū)制定了漢中附子規(guī)范化操作規(guī)程[12]。

2.4 以附子為例的烏頭屬藥材產(chǎn)地加工、商品規(guī)格等級及市場情況分析

在四川產(chǎn)區(qū)、陜西漢中產(chǎn)區(qū)，附子一般在6 月上旬開始采收，至7 月下旬結(jié)束；云南產(chǎn)區(qū)采收期稍晚，一般為9—10 月。產(chǎn)地加工多數(shù)采用剔須、清洗、浸入膽巴水、浸漂、切片、蒸煮、烘干等傳統(tǒng)加工工藝。四川江油具有較為完整的加工體系，加工設(shè)施齊全，工藝較為規(guī)范。陜西漢中產(chǎn)區(qū)主要采用將新鮮烏頭就近加工成為成品或半成品，加工設(shè)施相對較簡陋；云南產(chǎn)區(qū)加工起步晚，近2 年在大理、昆明等產(chǎn)區(qū)開始有企業(yè)進(jìn)行加工生產(chǎn)，年加工能力2000 t 左右，主要技術(shù)來源于四川江油。附子在加工過程中，按不同的加工工藝加工成鹽附子、黑順片、白附片等規(guī)格進(jìn)入市場銷售。不同的規(guī)格又根據(jù)大小形態(tài)分為不同等級[14]（表2）。

表2 傳統(tǒng)附子分級標(biāo)準(zhǔn)

附子是我國出口中藥材大品種，年需求量2000 t左右，80%用于出口。韓國、日本及其他東南亞一帶為附片的主要消費(fèi)區(qū)。國內(nèi)的市場需求以中成藥企業(yè)的原料需求為主。近10 年來，附子市場價格經(jīng)歷了低價-高價-中價平穩(wěn)發(fā)展的3 個階段。在2012 年前，附子價格在20 元/kg 左右的低位運(yùn)行；2013 年產(chǎn)新后，鮮貨收購價達(dá)16～17 元/kg；2015年，收購價進(jìn)一步上漲到26 元/kg；2016 年，種附片價格開始回落，清水黑順片60 元/kg，清水白附片70 元/kg；近3 年價格基本處于穩(wěn)定狀態(tài)。目前，膽水白附片的報(bào)價為18～20 元/kg，清水白附片的報(bào)價為50 元/kg，膽水黑順片的報(bào)價為18 元/kg，清水黑順片的報(bào)價為45 元/kg。

3 討論

3.1 烏頭屬藥材栽培的種源分類及資源保護(hù)

烏頭屬植物在世界廣泛分布，中國種類最多，在分類鑒別上也十分困難，其形態(tài)變異極為復(fù)雜[15]。研究人員采用化學(xué)分類法對國產(chǎn)烏頭屬植物親緣關(guān)系、化學(xué)成分、療效及毒性之間進(jìn)行了研究，為烏頭屬植物的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)[16-17]。盡管如此，烏頭屬植物分類方面依然存在一些問題，不斷有學(xué)者提出新的看法，加之烏頭屬植物大多為有毒植物，客觀上給烏頭屬植物的研究和應(yīng)用帶來了一定影響。在調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)，有的烏頭屬資源已經(jīng)非常稀少，如麗江烏頭、德欽烏頭。這些野生藥用植物資源，是新藥開發(fā)的寶庫，應(yīng)制定相應(yīng)的措施，對烏頭屬植物資源進(jìn)行保護(hù)。

3.2 烏頭屬基原鑒定及規(guī)范栽培

基原鑒定是藥用植物栽培的根本。由于烏頭屬植物種類多，野生近源種資源豐富，在栽培生產(chǎn)中，其基原鑒定較為困難，導(dǎo)致烏頭屬藥材栽培中基原混雜的現(xiàn)象時有出現(xiàn)。在產(chǎn)區(qū)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，許多種植戶不能有效區(qū)別烏頭與其他烏頭屬植物，部分產(chǎn)區(qū)將多種烏頭屬藥材種植在一起，也容易引起品種混亂。同一藥材的多基原也是引起種源混亂的原因之一，如雪上一枝蒿就有5 種基原，除專業(yè)人員外，種植戶鑒定很困難。特別是在新產(chǎn)區(qū)，烏頭（附子）、雪上一枝蒿等藥材的栽培中均有可能混入其他烏頭屬植物，生產(chǎn)中必須引起高度關(guān)注。在規(guī)范化栽培方面，從四川、陜西、云南產(chǎn)區(qū)調(diào)查情況來看，附子栽培的規(guī)范化程度較高，其他地方藥材品種栽培的規(guī)范化程度較低；傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)規(guī)范化栽培程度較高，新產(chǎn)區(qū)規(guī)范化程度較低。由于烏頭屬藥材的特殊性，今后應(yīng)加大烏頭屬藥材的規(guī)范化栽培推廣，加大全產(chǎn)業(yè)鏈的溯源體系建設(shè)，從源頭保障烏頭屬藥材的質(zhì)量及用藥安全。

3.3 烏頭屬藥材產(chǎn)地加工

烏頭屬藥材的產(chǎn)地加工重點(diǎn)是附子加工。附子產(chǎn)地加工具有悠久的歷史，目前的生產(chǎn)狀況是產(chǎn)地加工企業(yè)按傳統(tǒng)方法進(jìn)行加工與大企業(yè)按照有毒中藥飲片進(jìn)行規(guī)范加工2 種方式并存。烏頭、附子是毒性極大的中藥材，從用藥安全的角度，建議在生產(chǎn)中應(yīng)大力推廣飲片產(chǎn)地加工一體化，產(chǎn)地加工應(yīng)嚴(yán)格按照有毒中藥飲片《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）進(jìn)行加工生產(chǎn)，逐步取替非GMP 條件下的產(chǎn)地加工生產(chǎn)。

3.4 烏頭屬藥材用藥安全性

烏頭屬植物在民間廣泛使用，《蒙醫(yī)金匱》記載入草烏的方劑有83 個，入草烏葉的方劑有25 個[18]。烏頭屬植物多含有劇毒生物堿[19-21]，許多地方民間還有食用情況，食用或誤食烏頭植物中毒的事件時有發(fā)生。研究人員通過對市售附子藥材的檢測發(fā)現(xiàn)近1/3 的樣品中檢測到滇烏堿、粗莖烏頭堿甲和9-去乙酰滇烏堿[22-23]。2012—2019 年，云南省有273 例烏頭類植物中毒事件（發(fā)病人數(shù)1499 例，死亡人數(shù)65例），其原因主要為烏頭類植物鑒別錯誤和加工不當(dāng)[24-26]。這些案例揭示了附子及烏頭類藥材應(yīng)用存在較大安全風(fēng)險。因此，加強(qiáng)烏頭屬藥材的規(guī)范栽培、產(chǎn)地加工、市場銷售和全程質(zhì)量溯源對烏頭屬藥材的用藥安全至關(guān)重要。

4 結(jié)論

四川、陜西和云南烏頭屬資源豐富，部分烏頭屬植物資源瀕危，需要加強(qiáng)保護(hù)；加強(qiáng)種源鑒定和新品種選育，推廣規(guī)范栽培及產(chǎn)地加工，規(guī)范流通市場，建立覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量溯源體系，是烏頭屬藥材用藥安全的保證。