辣椒素減肥調(diào)血脂活性及其機(jī)制的研究進(jìn)展△

張瑜，王宏潔，趙海譽(yù)，張方博，邊寶林，楊健，司南

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100700

中藥辣椒是茄科植物辣椒Capsicum frutescensL.或其栽培變種的干燥成熟果實(shí)，味辛，性熱，是1種常用的佐味劑。辣椒的主要成分為1 種極度辛辣的香草酰胺類生物堿，即辣椒素類物質(zhì)，其也是辣椒中辣味的來(lái)源。這類物質(zhì)包括辣椒素、二氫辣椒素、降二氫辣椒素等。其中，辣椒素和二氫辣椒素占辣椒總堿的90%以上。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，辣椒素類物質(zhì)具有多種生物活性，如鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化及清除自由基、抗癌、促進(jìn)食欲、改善消化、抗菌殺蟲及對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的選擇性等[1-4]。近年來(lái)研究表明，辣椒素具有很好的調(diào)血脂、減肥及降低膽固醇等作用[5-7]，其機(jī)制也逐漸細(xì)化到分子層面。本文就近年來(lái)辣椒素在調(diào)血脂方面的研究進(jìn)行綜述。

1 調(diào)血脂功效

1.1 辣椒素單獨(dú)用藥的調(diào)血脂作用

辣椒素單獨(dú)用藥的調(diào)血脂作用已被多種動(dòng)物模型驗(yàn)證。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素可顯著性降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥豚鼠肝臟總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）的含量，對(duì)肝臟有保護(hù)作用[8-9]。另外，鄭龍輝[10]發(fā)現(xiàn)，辣椒素還能通過(guò)降低高脂血癥大鼠肝臟內(nèi)TC代謝基因、升高回腸膽汁酸代謝基因，從而有效降低喂食高脂飼料和高膽固醇飼料大鼠的血脂和肝脂，并調(diào)節(jié)體內(nèi)TC 代謝循環(huán)。聶乾忠等[11]研究表明，長(zhǎng)期低劑量攝取辣椒素類物質(zhì)可導(dǎo)致血清中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量的顯著降低，最終降低血清中TC的水平。提示長(zhǎng)期低劑量攝取辣椒素類物質(zhì)可能有助于預(yù)防心血管疾病。還有研究在探討辣椒素對(duì)牛肉脂肪（BF）誘導(dǎo)的小鼠脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激和細(xì)菌失調(diào)的預(yù)防機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，小鼠食用含0.001%辣椒素的BF 能有效抑制其引起的小鼠肥胖和血脂異常，且小鼠腸道菌群沒(méi)有明顯變化[12]，提示攝入辣椒素可能是預(yù)防BF 誘導(dǎo)的高脂血癥的有效方法。

除了對(duì)動(dòng)物高脂模型有效外，辣辣素對(duì)超重和肥胖人群也有一定的調(diào)血脂作用。研究表明，辣椒素干預(yù)4 周后，可明顯減少超重和肥胖人群的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肥胖程度及內(nèi)臟脂肪區(qū)域，同時(shí)能增加右下肢肌肉量，顯著改善超重和肥胖人群的空腹TG 和TC 水平[13]。另有研究報(bào)道，食用紅辣椒會(huì)降低日本女性的食欲及蛋白質(zhì)和脂肪攝入量，同時(shí)也會(huì)降低白種人男性的能量攝入量，這種影響可能與白種人男性交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的增加有關(guān)[14]。并且在短期內(nèi)無(wú)論是口服還是胃腸道接觸辣椒素都會(huì)增加飽腹感，減少能量和脂肪的攝入[15]。另有一項(xiàng)調(diào)查表明，辣椒素治療在體質(zhì)量維持期間導(dǎo)致持續(xù)的脂肪氧化，但對(duì)治療3 個(gè)月后體適度減少體質(zhì)量反彈沒(méi)有限制作用[16]。

1.2 辣椒素聯(lián)合用藥的調(diào)血脂作用

除了單獨(dú)用藥，辣椒素與其他藥物聯(lián)合使用也可對(duì)調(diào)血脂起到協(xié)同作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，不同配比的花椒麻素和辣椒素可增加大鼠的采食量，提示2種物質(zhì)同時(shí)作用刺激大鼠的食欲從而使進(jìn)食量增加，同時(shí)發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量增加量與采食量呈負(fù)相關(guān)，對(duì)減肥有一定效果[17]。此外，花椒麻素和辣椒素混合組還可降低大鼠肝臟中脂肪、TC、TG 的含量，并增加糞便中TC、TG 及小腸內(nèi)容物和糞便中總膽汁酸的含量，且聯(lián)合用藥要比單獨(dú)辣椒素給藥組的效果好[18-19]。另有研究表明，辣椒素和綠茶聯(lián)用6 周，可以降低正常人體內(nèi)的能量攝入，同時(shí)抑制饑餓、增加飽腹感，達(dá)到減少體質(zhì)量的效果[20]。而健康人體受試者服用含有0.4 mg辣椒素、625 mg綠茶的提取物（125 mg 兒茶素和50 mg 咖啡因）和800 mg 雞精的健康補(bǔ)充劑2 周后，發(fā)現(xiàn)男、女受試者的平均體脂率均顯著低于初始值，并減少脂肪大約460 g[21]。進(jìn)一步說(shuō)明辣椒素和綠茶等聯(lián)用可以減少體內(nèi)脂肪。這些研究也提示，辣椒素可用于高脂血癥患者的治療中，發(fā)揮其調(diào)血脂作用。

2 辣椒素調(diào)血脂的主要機(jī)制

2.1 調(diào)節(jié)脂肪組織

2.1.1促進(jìn)脂肪細(xì)胞褐變 人體有2 種脂肪組織，分別為白色脂肪組織（WAT）與棕色脂肪組織（BAT）。其中，WAT 以TG 的形式儲(chǔ)存能量，而BAT 通過(guò)其解偶聯(lián)連蛋白-1（UCP-1）將燃料和底物的磷酸化脫偶聯(lián)，阻止三磷腺苷（ATP）生成，從而消耗能量[22]。因此，白色脂肪細(xì)胞棕色化后，能顯著促進(jìn)機(jī)體能量的消耗，改善機(jī)體糖脂代謝[23-24]。相關(guān)研究表明，人體攝入辣椒素后可通過(guò)激活BAT 來(lái)增加產(chǎn)熱及能量消耗[25]。另一方面，給高脂飲食的小鼠口服辣椒素可誘導(dǎo)皮下WAT 褐變基因（BAT 相關(guān)基因）表達(dá)，增加BAT 生熱和線粒體生物發(fā)生基因的表達(dá)[26]。例如，熱休克蛋白27（Hsp27）和前列腺跨膜上皮3抗原抗體（Steap3）蛋白的顯著下調(diào)及嗅覺(jué)受體（Olr1434）的上調(diào)首次被報(bào)道與肥胖有關(guān)，提示辣椒素可能是一種有效的減肥成分[27]。研究發(fā)現(xiàn)，WAT 褐變與激活辣椒素受體1（TRPV1）通道有密切關(guān)系[28]，TRPV1是辣椒素在體內(nèi)的特異性受體，又稱瞬時(shí)受體電位香草醛亞家族1[29]，給野生型和TRPV1 敲除小鼠模型飼喂辣椒素發(fā)現(xiàn)，辣椒素可通過(guò)促進(jìn)TRPV1 通道依賴的細(xì)胞內(nèi)Ca2+的升高和Ca2+/Ca2+依賴性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，誘導(dǎo)WAT 的褐變。另一方面，辣椒素增加了過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARγ）、共激活因子-1α（PGC-1α）的表達(dá)，同時(shí)還可刺激sirtuin-1 依賴的PPARγ和轉(zhuǎn)錄因子小鼠正調(diào)控結(jié)構(gòu)域蛋白-16（PRDM-16）去乙?；龠M(jìn)PPARγ-PRDM-16 相互作用，從而誘導(dǎo)WAT褐變。研究表明，激活TRPV1通道是一種對(duì)抗肥胖的策略。

2.1.2抑制脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)其凋亡 肥胖發(fā)生的基本細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)是脂肪細(xì)胞數(shù)量的增多和體積的變大。脂肪細(xì)胞的過(guò)度分化和增殖則是導(dǎo)致脂肪體積增大和脂肪細(xì)胞數(shù)量增多的主要原因，最終導(dǎo)致脂肪組織的增多和肥胖的發(fā)生。另一方面，脂質(zhì)的分解會(huì)釋放游離脂肪酸（FFA），而較高水平的FFA 會(huì)引發(fā)血脂紊亂、胰島素抵抗及2 型糖尿病。在肥胖者中，脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的增加會(huì)使得脂質(zhì)的分解速率也增大，從而產(chǎn)生更多的FFA。因此，通過(guò)抑制前脂肪細(xì)胞分化增殖及脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的形成有助于減輕肥胖及相關(guān)疾病的發(fā)生。研究表明，辣椒素對(duì)抑制脂肪細(xì)胞分化有顯著作用，其機(jī)制是通過(guò)激活TRPV1，提高間隙連接蛋白（CX43）的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致Ca2+在脂肪細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)運(yùn)，形成Ca2+流，最終抑制了脂肪細(xì)胞分化，這一結(jié)果在TRPV1敲除小鼠和野生型小鼠及前脂細(xì)胞3T3-L1 模型中得到了證實(shí)[30]。另有研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素在引起Ca2+升高的同時(shí)，還引起了多種肥胖相關(guān)因子的表達(dá)改變，從而抑制脂肪細(xì)胞分化和脂肪酸的合成，促進(jìn)能量消耗，最終導(dǎo)致肥胖減輕和脂質(zhì)聚積減少，如引起固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP-1）、UCP2、UCP3 和脂肪酸合成酶（FAS）等肥胖因子表達(dá)的改變[31]。Ahn等[32]發(fā)現(xiàn)，在使用辣椒素后，脂肪細(xì)胞可明顯變小，其原因可能是通過(guò)下調(diào)SREBP-1c 和PPARγ來(lái)阻止脂肪形成，并通過(guò)增加激素敏感性TG脂肪酶（HSL）的活動(dòng)來(lái)刺激脂肪的分解。此外，辣椒素還可通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的凋亡來(lái)降低其增殖和分化。Hsu等[33]發(fā)現(xiàn)，辣椒素能顯著降低前脂肪細(xì)胞3T3-L1 中TG，阻止細(xì)胞的分化，并通過(guò)激活促凋亡基因（CPP3、Bax、Bak）同時(shí)下調(diào)聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和B 淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）的表達(dá)誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡。Rho 等[34]發(fā)現(xiàn)，辣椒素通過(guò)增強(qiáng)酪蛋白激酶Ⅱ（CKⅡ，與細(xì)胞凋亡和增殖有關(guān)）活性，誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的凋亡。

2.1.3降低脂肪組織炎癥 炎癥和肥胖的發(fā)生和發(fā)展有著密切的聯(lián)系[35-37]。脂肪組織的慢性低級(jí)別炎癥被認(rèn)為是脂肪組織損傷的起始因子，有利于脂肪的形成[38]。脂肪細(xì)胞因子中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可引起脂肪組織的炎癥反應(yīng)，從而引起胰島素耐受。具有抗炎活性的化合物有助于減少肥胖[39]，而在代謝研究中，辣椒素被認(rèn)為是一種有效的抗炎分子[40-42]。研究表明，高脂肪飲食喂養(yǎng)10 周的小鼠，經(jīng)辣椒素治療后（0.015%的辣椒素），脂肪組織和肝臟中的TNF-α、MCP-1、IL-6 和蛋白水平顯著降低，脂肪組織中的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、TG 和TRPV1 表達(dá)也顯著降低[40]。同樣的結(jié)果也在另一項(xiàng)研究中得到證實(shí)，小鼠飼喂高脂肪飲食2 周后，再飼喂辣椒素，可顯著降低血漿和/或肝臟中的空腹血糖/胰島素和TG 水平及炎性脂肪細(xì)胞因子基因（如MCP-1 和IL-6）的表達(dá)和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。與此同時(shí)，脂聯(lián)素基因/蛋白及其受體AdipoR2 在脂肪組織和/或血漿中的表達(dá)增加，并伴有脂肪酸氧化的標(biāo)志物——肝腺苷酸激活蛋白激酶的激活[41]。外用辣椒素還可通過(guò)促進(jìn)PPARα、PPARγ、內(nèi)臟脂肪素和脂肪蛋白酶的表達(dá)，抑制TNF-α 和IL-6 的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)降低高脂飲食小鼠內(nèi)臟脂肪及脂肪組織的炎癥反應(yīng)[43]。

2.2 改善胰島素抵抗

胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性地分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗會(huì)引起血脂升高。因此，減少胰島素耐受也是減肥藥物研制的一個(gè)重要方向。脂肪組織和肝臟是影響胰島素抵抗的重要外周組織，高脂肪飲食喂養(yǎng)10 周的小鼠，辣椒素治療（食物中添加0.015%辣椒素，持續(xù)10周）可通過(guò)增強(qiáng)脂肪組織和/或肝臟中的脂肪酸氧化來(lái)減少肥胖誘導(dǎo)的葡萄糖不耐受，且脂肪組織中可以減輕炎癥反應(yīng)、改善胰島素抗性的脂聯(lián)素基因和蛋白的表達(dá)及肝臟中的PPARα/PGC-1α的表達(dá)均有顯著性升高[44]。該研究表明，辣椒素在脂肪組織和肝臟中的作用與其對(duì)PPAR 和TRPV1 表達(dá)/激活的雙重作用有關(guān)。另有研究表明，辣椒素通過(guò)活化TRPV1 刺激細(xì)胞和組織中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，GLP-1 是一種腸促胰島素激素[45]，可誘導(dǎo)胰島素分泌β-細(xì)胞團(tuán)的擴(kuò)張，這種變化增加了葡萄糖刺激的胰島素分泌，起到提高血糖耐受性和降低血糖濃度的作用，從而維持血糖的穩(wěn)定[46-48]。同樣，在膳食辣椒素對(duì)胰島素抵抗小鼠模型脂肪組織胰島素抵抗的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，辣椒素預(yù)防胰島素抵抗可能與高脂環(huán)境因素作用致使TRPV1 和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4（GLUT4）的活性受限有關(guān)[49]。可見(jiàn)，辣椒素改善胰島素抵抗與TRPV1 的激活有密切關(guān)系。此外，辣椒素還能通過(guò)調(diào)節(jié)血漿中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的水平來(lái)增強(qiáng)胰島素活性，降低胰島素耐受，顯著降低血糖水平，從而增加血糖去路，達(dá)到緩解肥胖及相關(guān)疾病發(fā)展的目的[50-51]。雖然已經(jīng)有研究證實(shí)了在沒(méi)有胰島素抵抗或高胰島素血癥的個(gè)體中，辣椒素類物質(zhì)對(duì)胰島素分泌或胰島素敏感性的反應(yīng)[52-53]，但以上的研究結(jié)果說(shuō)明，辣椒素對(duì)胰島素抵抗或高胰島素血癥個(gè)體確實(shí)有明顯的緩解效果。

2.3 調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群的組成與膳食因素密切相關(guān)，高脂膳食可使腸道菌群的組成發(fā)生改變，導(dǎo)致菌群構(gòu)成比例失衡，即腸道菌群失調(diào)[54-55]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的改變可引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗等代謝失調(diào)[56-60]。其機(jī)制可能與腸道菌群的短鏈脂肪酸（SCFAs）影響宿主體內(nèi)能量代謝調(diào)控有關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，辣椒素對(duì)肥胖小鼠的調(diào)血脂作用與提高腸道菌群的多樣性、SCFAs 的濃度、增加具有調(diào)血脂作用細(xì)菌的相對(duì)豐度并降低引起慢性低程度炎癥反應(yīng)的有害細(xì)菌的相對(duì)豐度有關(guān)[61]。另外，膳食辣椒素可增加高脂膳食小鼠腸道內(nèi)產(chǎn)SCFAs 的瘤胃球菌科和毛螺旋菌科的含量，降低脂多糖（LPS）家族成員S24_7 的含量[62]。另外，研究表明，肥胖小鼠腸道中厚壁菌門和腸桿菌科細(xì)菌豐度比正常小鼠高，擬桿菌門比正常小鼠低[63]。而辣椒素可以降低正常小鼠腸道內(nèi)的厚壁菌門和腸桿菌科細(xì)菌的數(shù)量[64-65]，同時(shí)升高擬桿菌門的數(shù)量[66]。艾克曼菌屬細(xì)菌是一種對(duì)宿主代謝有益的黏液降解菌，在高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腸道中數(shù)量較低，高脂喂養(yǎng)的小鼠同時(shí)飼喂辣椒素9 周后，小鼠體內(nèi)艾克曼菌屬細(xì)菌的豐度升高，并且可能與上調(diào)黏液素2 基因Muc2和抗菌蛋白基因Reg3g在腸道中的表達(dá)有關(guān)[67]。這些數(shù)據(jù)均表明，辣椒素的抗肥胖作用與腸道微生物群的適度調(diào)節(jié)有關(guān)。

2.4 改善肌肉組織能量代謝

通過(guò)增加肌肉組織的有氧纖維和運(yùn)動(dòng)耐受能力，可以提高胰島的活性，降低脂肪，防止體質(zhì)量增加。在體外，辣椒素通過(guò)激活TRPV1 提高肌管細(xì)胞C2C12 內(nèi)游離鈣和PPARγ、PGC-1α的表達(dá)。在體內(nèi)，通過(guò)辣椒素誘導(dǎo)的TRPV1激活或TRPV1基因過(guò)表達(dá)上調(diào)小鼠骨骼肌PGC-1α。TRPV1 的激活增加了脂肪酸氧化和線粒體呼吸相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)線粒體生物發(fā)生、增加氧化纖維、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力、防止高脂飲食引起的代謝紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素的這些作用在TRPV1 缺陷的小鼠中是不存在的[68]。由此可見(jiàn)，膳食辣椒素激活TRPV1 可通過(guò)上調(diào)骨骼肌PGC-1α來(lái)改善能量代謝和運(yùn)動(dòng)耐力。研究表明，辣椒素通過(guò)促進(jìn)肌肉組織中的UCP3、GLUT4 和胰島素受體等基因的表達(dá)，發(fā)揮穩(wěn)定血糖、促進(jìn)產(chǎn)熱、促進(jìn)脂肪酸氧化，從而增加運(yùn)動(dòng)時(shí)肌肉組織中的氧化的ATP的數(shù)量，提高肌肉收縮的代謝效率[69-71]。

2.5 刺激相關(guān)代謝神經(jīng)

機(jī)體過(guò)量攝入的糖類、脂類、蛋白質(zhì)都會(huì)轉(zhuǎn)化為脂肪蓄積在體內(nèi)。若能控制飲食，減少食物的攝入，則可以有效減少體內(nèi)脂肪的蓄積。有研究表明，辣椒素通過(guò)刺激特異性敏感性神經(jīng)，可調(diào)節(jié)脂代謝并達(dá)到減肥效果。例如，辣椒素可通過(guò)腹部迷走神經(jīng)來(lái)阻止代謝減退并增加飽食感，減少食物攝入從而達(dá)到減肥的效果[72]；此外，辣椒素還可通過(guò)刺激特定神經(jīng)，引起硫酸脫氫表雄酮降低，導(dǎo)致血液中TG 降低，調(diào)節(jié)了脂代謝的平衡[73]。具體機(jī)制可能是通過(guò)升高厭食激素GLP-1 的濃度和降低促進(jìn)飲食激素（胃饑餓素）的濃度來(lái)減少食物的攝入，或激活下丘腦中的TRPV1，進(jìn)而促進(jìn)下丘腦中的厭食神經(jīng)肽基因的表達(dá)，從而引起厭食，揭示了辣椒素減少食物攝入的機(jī)制[74-75]。總之，辣椒素可以引起健康人的飽腹感，從而減少能量的攝取，達(dá)到降糖、調(diào)血脂的目的[76-78]。但是以上發(fā)現(xiàn)均是以健康人群為受試對(duì)象，對(duì)臨床高脂或者肥胖患者的影響尚不清楚。

3 總結(jié)與展望

肥胖、高脂血癥和糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病人群也趨于年輕化。而糖脂代謝異常通常是引起肥胖、高脂血癥和糖尿病的主要原因之一[79]。高脂血癥是指由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿中1 種或幾種脂質(zhì)，如TC 和TG 高于正常值，是一種脂質(zhì)代謝紊亂。目前，臨床應(yīng)用的調(diào)血脂化學(xué)藥主要有他汀類、貝特類、膽酸螯合劑類等[80-82]。長(zhǎng)期服用這類藥都有明顯的不良反應(yīng)，引起肝腎功能損害、肌肉損害，并且停藥后血脂反彈等[83]。因此，從傳統(tǒng)中藥中尋找和開發(fā)新的調(diào)血脂藥物以彌補(bǔ)化學(xué)藥的不足是十分必要的。

中藥辣椒中的辣椒素類成分具有顯著的減肥和調(diào)血脂功能，作用機(jī)制是通過(guò)多途徑、多功能靶器官作用調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，其中TRPV1 通道的激活在辣椒素發(fā)揮減肥、調(diào)血脂方面起到了關(guān)鍵作用[84]。辣椒素通過(guò)激活不同臟器組織的TRPV1，可以調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的褐變等過(guò)程，并激活代謝調(diào)節(jié)因子AMPK、PPARα、UCP1 和GLP-1。辣椒素調(diào)節(jié)這些途徑可以增加脂肪氧化、提高胰島素敏感性、減少身體脂肪，從而達(dá)到減肥、調(diào)血脂的目的（圖1）?？梢?jiàn)，TRPV1 是辣椒素在體內(nèi)發(fā)揮生理功能的必經(jīng)通道[85-86]。這也提示，激活TRPV1 通道可能是一種對(duì)抗肥胖很有效的策略[87]。

圖1 辣椒素通過(guò)激活TRPV1發(fā)揮調(diào)血脂作用

筆者發(fā)現(xiàn)，在研究辣椒素調(diào)血脂的藥效試驗(yàn)中，多數(shù)未設(shè)置陽(yáng)性藥組，如他汀類藥物、血脂康、絞股藍(lán)總苷等臨床上常用的調(diào)血脂藥。因此，筆者建議未來(lái)對(duì)辣椒素的體內(nèi)和體外調(diào)血脂實(shí)驗(yàn)加上陽(yáng)性藥組，這樣能更客觀地評(píng)價(jià)辣椒素的生物活性。此外，辣椒素用于調(diào)血脂實(shí)驗(yàn)的給藥量多為mg·kg-1級(jí)別，用量比較大。有研究表明，辣椒素對(duì)胃黏膜的影響與其使用劑量和持續(xù)服用時(shí)間密切相關(guān)，大劑量、持續(xù)使用會(huì)損傷胃黏膜，從而引起胃炎、腸炎、腹瀉等不良反應(yīng)[88]，還可能使心率加快、收縮力增強(qiáng)、傳導(dǎo)速度增快、心輸出量增加，引起血壓上升，并且呈現(xiàn)出相關(guān)劑量依賴性[89]?？梢?jiàn)，大劑量服用辣椒素對(duì)人體是不利的。筆者建議可將辣椒素與其他具有調(diào)血脂功能的藥物一起配伍，采用聯(lián)合用藥的形式，一方面降低辣椒素的給藥劑量，減少其不良反應(yīng)；另一方面又能達(dá)到協(xié)同增效的目的。另外，臨床上長(zhǎng)期服用他汀類藥物有明顯的肝功能損傷，因此，也亟須開發(fā)具有保肝作用的調(diào)血脂藥。未來(lái)對(duì)辣椒素的研究也需要重點(diǎn)關(guān)注其是否對(duì)肝臟有保護(hù)作用，或與他汀類藥物聯(lián)用可否同時(shí)達(dá)到調(diào)血脂、保肝的功效，解決臨床上長(zhǎng)期服用調(diào)血脂藥物帶來(lái)的問(wèn)題。

總之，作為藥食同源的食材辣椒，其主要辣味成分辣椒素是很有潛力的調(diào)血脂類成分，值得后期進(jìn)一步研究。