酪酸梭菌活菌片對膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者營養(yǎng)狀況、Th1/Th2細胞及預后的影響

0 引言

腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、術(shù)后恢復快等優(yōu)點,現(xiàn)已成為膽囊結(jié)石首選治療方案

.但近年研究表明,腹腔鏡術(shù)后2 d-4 d內(nèi)腹瀉發(fā)生率為15%-25%,若未積極處理,可持續(xù)數(shù)周以上,誘發(fā)營養(yǎng)不良、免疫抑制,影響疾病預后

.鹽酸洛哌丁胺膠囊是臨床常用止瀉藥物,在急慢性腹瀉癥狀改善方面取得確切效果,但單純用藥效果有限.資料顯示,腸道微生態(tài)失調(diào)及腸黏膜屏障受損是影響腹瀉發(fā)生發(fā)展重要機制

.酪酸梭菌活菌片主要是通過改善宿主微生態(tài)環(huán)境來維護腸屏障功能,調(diào)節(jié)腸道菌群,對腹瀉具有一定預防作用

.但目前尚未見酪酸梭菌活菌片聯(lián)合鹽酸洛哌丁胺膠囊治療膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉的循證依據(jù),因此本研究試圖從腸道菌群、腸黏膜屏障功能、營養(yǎng)狀態(tài)等方面闡述兩者聯(lián)合作用機制,為本病確定合理治療方案提供依據(jù).如下.

不管是上班族，還是學生黨，文具都必不可少。精美可愛的文具既實用，還能為學習和工作增添樂趣，提高使用者的積極性。不過，現(xiàn)在什么都講究“黑科技”，文具界也不甘落后。那么，普通的文具在“黑科技”的加持下，又會玩兒出什么新花樣呢？

1 材料和方法

1.1 材料 前瞻性選取2017-08/2021-08臨海市中醫(yī)院200例膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者,隨機數(shù)字表法分組,各100例.兩組一般資料均衡可比(

＞0.05).本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準.見表1.

給出地質(zhì)體的中心埋深為z，剩余密度為rd，剩余質(zhì)量為m(m=4πR3rd/3)將在地表面產(chǎn)生重力異常，剩余密度rd>0時，異常為正(質(zhì)量盈余)；反之，異常為負(質(zhì)量虧損)。計算過程中，把全部剩余質(zhì)量當做集中在中心的一個質(zhì)點。如此，球體在地表面x軸上任意一點產(chǎn)生的重力異常為：

納入標準:符合膽囊結(jié)石診斷標準

,結(jié)合B超、CT等影像學檢查證實;符合腹瀉診斷標準

:術(shù)后排便次數(shù)≥3次/d,大便性狀稀薄,伴排便失禁或急迫癥狀,病程≥2 mo;術(shù)前無腹瀉癥狀;均由同一組醫(yī)師團隊實施腹腔鏡手術(shù);年齡18-65歲,不限性別;患者知曉并簽署同意書.

一天，宋娟的父親從街上買回一個西瓜，那個西瓜的皮非常厚，母親舍不得扔，就把外面的青皮一刨，切成一片片炒出了一盤美味的蔬菜。這給了宋娟一個大膽的想法：能不能把柚子也當成蔬菜賣？

2.6 兩組預后 治療后12 wk進行隨訪,兩組均無失訪病例.實驗組和對照組疾病復發(fā)率分別為3.00%(3/100)、6.00%(6/100),組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(

=0.465,

=0.495).

1.2 方法 兩組術(shù)后均采取抗感染、止痛、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)支持、補液等對癥處理.對照組采取鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H10910085,2 mg/粒),口服,2 mg/次,3次/d;實驗組基于對照組采取酪酸梭菌活菌片(日本米雅利桑制藥株式會社,批準文號S20140080,350 mg/片,每片含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于0.35×10

CFU),口服,3片/次,3次/d.兩組均于治療4 wk后進行效果評價.

1.3 觀察指標 (1)根據(jù)術(shù)后腹瀉主要癥狀

(大便性狀、腹部不適)嚴重程度評分,大便性狀:0分為正常;1分為不成形大便,為輕度;2分為糊狀大便,為中度;3分為水樣大便,為重度;腹部不適:0分為無腹部不適,為正常;1分為輕微腹部不適,持續(xù)時間短,不影響工作,為輕度;2分為腹部不適反復出現(xiàn),較頻繁,對工作略有影響,為中度;3分為腹部不適癥狀嚴重,難以忍受,影響工作,為重度.同時記錄排便次數(shù);(2)采集空腹外周肘靜脈血2 mL,靜置20 min,離心10 min(2500 r/min),取上清液,采用改良酶學分光光度法測定二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO),采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腸脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)、干擾素(interferongamma,INF-γ)、白細胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白蛋白(albumin,ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TEN)、前白蛋白(prealbumin,PA)、Th1、Th2細胞,計算Th1/Th2細胞比值;(3)取1 g左右新鮮糞便,加入9 mL PBS緩沖液,充分混勻后取上清液,重復3次,4 ℃環(huán)境下離心30 min(3000 r/min,r=15 cm),收集上清液,考馬斯亮藍法蛋白定量,-80℃冰箱凍存,應(yīng)用上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN-695B型放免檢測分析儀測定腸球菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌;(4)收集6 h尿液,加入1-2滴2%硫柳汞,取5 mL混勻后尿液,-80 ℃冰箱保存待測,采用高效液相色譜法測定尿乳果糖/甘露醇(lactulose/mannitol,L/M);(5)治療后12 wk采用電話或門診形式隨訪兩組復發(fā)率.

應(yīng)用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù),計量資料以(mean±SD)表示,

檢驗,計數(shù)資料以

(%)表示,

檢驗,

＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善 治療前兩組癥狀改善比較,差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05),治療4 wk后實驗組大便性狀、腹部不適評分低于對照組,排便次數(shù)少于對照組(

＜0.05).見表2.

(2)地方政府要加大政策執(zhí)行力度。加大政策執(zhí)行力度，不僅僅是把國家的有關(guān)就業(yè)創(chuàng)業(yè)政策掛在墻上、掛在嘴邊，而是要將政策落到實處，要吃透有關(guān)大學生返鄉(xiāng)就業(yè)創(chuàng)業(yè)政策精神并徹底執(zhí)行。地方政府可根據(jù)當?shù)剞r(nóng)村經(jīng)濟社會發(fā)展程度，加大制度改革與創(chuàng)新，對大學生返鄉(xiāng)就業(yè)創(chuàng)業(yè)做進一步的制度規(guī)定，制定更具有針對性的大學生返鄉(xiāng)就業(yè)創(chuàng)業(yè)政策。各級政府要有大膽突破既有格局的勇氣，做到上中下互動，形成政策的良性運轉(zhuǎn)。如果上行下不效，有令不行，再好的政策也無濟于事。貫徹落實國家政策還要有監(jiān)督機制，保證國家政策落實到位。只有執(zhí)行得力，政策才能夠轉(zhuǎn)化為大學生返鄉(xiāng)就業(yè)創(chuàng)業(yè)的力量源泉，才能夠真正促使大學生返鄉(xiāng)就業(yè)創(chuàng)業(yè)順利進行。

2.3 兩組腸屏障功能 治療前兩組腸屏障功能指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05),治療4 wk后實驗組IFABP、DAO、L/M水平低于對照組(

＜0.05).見表4.

2.4 兩組腸道菌群 治療前兩組腸道菌群比較,差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05),治療4 wk后實驗組腸球菌、大腸埃希菌低于對照組,雙歧桿菌高于對照組(

＜0.05).見表5.2.5 兩組營養(yǎng)狀況 治療前、治療4 wk后兩組營養(yǎng)狀況比較,差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05),治療4 wk后兩組TFN、PA、ALB水平高于治療前(

＜0.05).見表6.

排除標準:腹部手術(shù)史;研究藥物不耐受;其他消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病;肝腎異常;妊娠期及哺乳期女性;術(shù)前1 mo接受同類止瀉藥或改善腸道菌群藥;正在參與其他臨床試驗.

3 討論

綜上,酪酸梭菌活菌片有助于控制膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者臨床癥狀,降低Th1/Th2細胞表達,調(diào)節(jié)腸道菌群,恢復腸黏膜屏障功能,改善營養(yǎng)狀況.但本研究樣本來源單一,樣本量小,研究結(jié)果存在一定偏差,日后需多中心、多渠道選取樣本,擴大樣本量進行證實.

腸黏膜生物學屏障主要生物屏障、化學屏障、免疫屏障及機械屏障構(gòu)成,在維護腸道功能穩(wěn)定方面意義重大.腸道解剖層次復雜,若想采用一個指標準確、全面反映黏膜層、黏膜下層及平滑肌肌層的黏膜損傷相對困難,聯(lián)合多指標進行綜合考慮顯得尤為重要.DAO位于腸腔內(nèi),當腸道發(fā)生急性損傷時,大量DAO釋放入血.資料顯示,DAO水平升高與黏膜結(jié)構(gòu)改變密切相關(guān),可反映腸黏膜上皮損傷情況

;IFABP位于腸黏膜層,器官特異性好,其水平升高提示患者存在胃腸損傷

;L/M主要反映腸黏膜通透性,其在腹瀉、腹瀉型腸易激綜合征患者中均呈過量表達

.因此,如何提高膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者腸道免疫功能,調(diào)節(jié)腸道菌群,控制腹瀉癥狀,有望成為本病治療新途徑.

要想切實地對這項教學管理模式展開科學化的論述，那么首先要做到的就是，要對此類大數(shù)據(jù)實驗室管理模式有一個較為明確的認識。對于大數(shù)據(jù)技術(shù)的開放性創(chuàng)新實驗室來講，其整體上的管理模式都是要依托于實際的實驗室數(shù)據(jù)信息庫以及實驗室管理系統(tǒng)的，具體上來講，需要做到軟件與硬件的結(jié)合，最終實現(xiàn)整個實驗室教學管理的規(guī)范化與自動化。具體的分析如下：

3.2 酪酸梭菌活菌片治療膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉作用機制 以往臨床多采取鹽酸洛哌丁胺膠囊,止瀉機制為激動腸壁μ阿片受體,抑制前列腺素及乙酰膽堿生成,拮抗平滑肌收縮,減少腸蠕動,延長腸內(nèi)容物滯留時間,但腹腔鏡術(shù)后腹瀉發(fā)病機制復雜,單純用藥僅能抑制某一病理機制,效果有限,建議在此基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥.酪酸梭菌活菌片是新型益生菌制劑,多項研究證實,其在緩解腹瀉癥狀、改善腸道微生態(tài)環(huán)境方面具有確切效果

,但關(guān)于其在膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉中仍缺乏循證支持.本研究顯示,酪酸梭菌活菌片結(jié)合鹽酸洛哌丁胺膠囊有利于調(diào)節(jié)腸道免疫,改善腸道微生態(tài)環(huán)境,控制腹瀉癥狀,促進預后改善.具體機制為:(1)酪酸梭菌活菌片活性成分為酪酸梭菌CGMCC0313.1,口服給藥后可合成酪酸菌素,清除腸道內(nèi)致病菌及毒性物質(zhì),還可將多糖分解為低聚糖,促使有益菌生成,維持腸道菌群平衡;(2)外源性補充腸道有益菌,減少腸內(nèi)細菌及內(nèi)毒素移位,降低炎癥因子表達,刺激腸道局部免疫反應(yīng),提高機體抵抗力;(3)酪酸梭菌可在腸道內(nèi)發(fā)酵糖類,生成短鏈脂肪酸,增加腸道內(nèi)酸度,阻礙致病菌發(fā)酵產(chǎn)氣,減輕腹瀉、腹脹等癥狀.同時本研究還發(fā)現(xiàn),治療4 wk后兩組TFN、PA、ALB高于治療前,可能機制與酪酸梭菌活菌片可減輕腸道免疫紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān).但組間比較并無顯著差異,推測原因與樣本量過小、觀察時間過短有關(guān).

4 結(jié)論

桿件是受拉桿件的時候，因此受拉桿件滿足一般穩(wěn)定性要求，因此對于網(wǎng)架中心受拉的弦桿與腹桿的加固計算考慮它的強度要求就可以了。加固的計算可以用基本的中心受拉構(gòu)件計算方法來進行加固后的桿件驗算。因此，針對此類構(gòu)件的加固需要采用對稱增加單根桿件截面面積的方法。加固簡圖如下圖1。

3.1 膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉發(fā)病機制 腹腔鏡手術(shù)是目前治療膽囊結(jié)石理想手段,其效果已得到諸多研究者肯定

,但術(shù)后腹瀉發(fā)生率高,具有病情遷延、反復發(fā)作、癌變風險高等特點,臨床治療難度大.目前臨床普遍認為腹腔鏡術(shù)后腹瀉與腸道免疫功能異常、腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)

.Th1、Th2是反映腸道免疫功能重要指標,Th1可分泌INF-γ、白細胞介素-12(interleukin-12,IL-12),Th2可分泌IL-4、白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10),生理條件下兩者呈動態(tài)平衡,在腹瀉患者出現(xiàn)Th1/Th2漂移,以Th1反應(yīng)增強為主

.而Th1過表達可活化細胞毒性T細胞及自然殺傷細胞,釋放大量炎癥因子,刺激腸道神經(jīng)元及平滑肌,破壞腸道黏膜上皮屏障功能,引起水鈉吸收障礙,還可破壞腸道優(yōu)勢菌群耐受狀態(tài),導致腸道菌群失調(diào),增加腹瀉發(fā)生風險

.部分研究顯示,腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌數(shù)量減少,腸球菌、大腸埃希菌等致病菌數(shù)量增加,損害腸黏膜生物學屏障,加劇腸道免疫功能紊亂,形成惡性循環(huán)

.

在當前時代的發(fā)展背景下，人們的生活水平不斷提高，土木工程建設(shè)行業(yè)也取得了有目共睹的成就，在此情況下，人們對土木工程施工質(zhì)量有了更高的要求。因此，為了進一步提升土木工程的施工質(zhì)量，施工單位應(yīng)加強土木工程施工管理，從各施工環(huán)節(jié)入手，如施工流程、管理制度、施工人員安全等方面進行有效進行管理。但在實際的施工管理中，施工內(nèi)容較多，施工管理難度較大，需要從業(yè)人員從多因素，多角度出發(fā)，提高管理水平。

膽囊結(jié)石在我國屬于常見肝膽疾病,尤其高發(fā)于中老年階段.腹腔鏡手術(shù)目前是治療的最佳手段,但是腹腔鏡術(shù)后2 d-4 d內(nèi)腹瀉發(fā)生率較高,若不重視,可持續(xù)數(shù)周以上,易導致身體出現(xiàn)其他的不良癥狀.

2.2 兩組Th1/Th2細胞及因子 治療前兩組Th1/Th2細胞及因子比較,差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05),治療4 wk后實驗組INF-γ、Th1/Th2比值低于對照組,IL-4高于對照組(

＜0.05).見表3.

腹腔鏡手術(shù)有較高的概率會發(fā)生腹瀉,長時間的腹瀉對人體的營養(yǎng)狀況、免疫抑制和疾病預后均會造成不良的影響.因此,通過方法降低手術(shù)造成的腹瀉發(fā)生率,或者縮短腹瀉的時間均可以降低腹腔鏡手術(shù)對腹瀉的不良影響,提高患者的術(shù)后恢復質(zhì)量.

運用分布式能源預測算法和負荷預測算法在時間序列的預測階段進行預測，編寫；運用多目標多約束的最優(yōu)求解算法在控制階段尋找最優(yōu)解；通過分布式電源潮流計算算法進行狀態(tài)估計。通過計算應(yīng)用需求，建立相關(guān)智能算法庫。

酪酸梭菌活菌片能夠改善和修復手術(shù)對消化道菌群的破壞,從而影響腹瀉的發(fā)生,改善膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者營養(yǎng)狀況、Th1/Th2細胞及預后的影響.

本研究通過對比實驗的方法,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加入酪酸梭菌活菌片,對各項指標進行觀察和數(shù)據(jù)分析,既保證了患者能得到有效的治療,又能夠反映出酪酸梭菌活菌片對改善腹瀉患者各項指標的影響.

治療4 wk后實驗組大便性狀、腹部不適評分低于對照組,排便次數(shù)少于對照組;實驗組INF-γ、Th1/Th2比值低于對照組,白細胞介素-4(interleukin-4,IL-4)高于對照組;實驗組腸脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、尿乳果糖/甘露醇(lactulose/mannitol,L/M)水平低于對照組;實驗組腸球菌、大腸埃希菌低于對照組,雙歧桿菌高于對照組.

酪酸梭菌活菌片有助于控制膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者臨床癥狀,降低Th1/Th2細胞表達,調(diào)節(jié)腸道菌群,恢復腸黏膜屏障功能,改善營養(yǎng)狀況.

本研究證實了酪酸梭菌活菌片對膽囊結(jié)石腹腔鏡術(shù)后腹瀉患者的積極作用,但是由于樣本量收集渠道的限制,會存在樣本量不足帶來的統(tǒng)計學誤差.因此,需要增加更廣渠道的病例收集,進一步對機理方面進行研究,以便使結(jié)論更具有科學性和說服力.

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