復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定、西咪替丁在過敏性紫癜患兒輔助治療中的效果評價①

袁文靜

(濮陽市婦幼保健院兒科， 河南 濮陽 457000)

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)是兒科臨床常見的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，以血管炎癥為主要特征，臨床癥狀以腹痛、血尿、便血、蛋白尿及關(guān)節(jié)腫脹為主，學(xué)齡前兒童發(fā)病率高，且具有周期長、反復(fù)發(fā)作的特點[1]。隨疾病演變，可能對患兒腎臟造成較重的損害，極大影響患兒的身心健康。過敏性紫癜病因復(fù)雜，目前除對癥治療外，無治療的特效藥物。氯雷他定、西咪替丁作為抗組胺藥，在聯(lián)合治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病方面有較好的臨床療效，能有效減輕患者癥狀。近年來，中成藥在過敏性紫癜中逐漸推廣使用，復(fù)方甘草酸苷在免疫系統(tǒng)疾病的治療中有較好的臨床療效，可改善免疫、抗氧化抗炎[2]。鑒于此，本研究觀察了復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定、西咪替丁治療HSP患兒的臨床效果。相關(guān)情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-05～2020-10我院88例HSP患兒，隨機分為兩組，各44例。研究組：男26例，女18例；年齡6～14歲，平均(9.43±1.01)歲；病程7～35d，平均(9.37±2.81)d。其中單純型22例，關(guān)節(jié)型9例，腹型6例，腎型3例，混合型4例。對照組：男25例，女19例；年齡5～13歲，平均(9.54±1.21)歲；病程5～37d，平均(19.56±3.53)d。其中單純型20例，關(guān)節(jié)型11例，腹型5例，腎型3例，混合型5例。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異不顯著(P>0．05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：毛細(xì)血管脆性試驗非陽性的患兒；近14d內(nèi)接受過抗免疫、抗感染及抗過敏等藥物治療；心、肝、腎功能不全的患兒；合并自身免疫系統(tǒng)疾病的患兒；凝血功能檢查結(jié)果異常者。

1.3 方法

所有患兒均臥床休息，給予葡萄糖酸鈣、維生素C、抗組胺藥物和抗生素治療。

1.3.1 對照組： 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組使用氯雷他定(南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041658，規(guī)格：5mg)、西咪替丁(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021769，規(guī)格：0.2g)治療。予西咪替丁200mg加入250mL氯化鈉溶液(0.9%)中混合均勻后靜脈滴注，2次/d，根據(jù)患兒疾病分型給予對癥治療。在此基礎(chǔ)上，口服氯雷他定治療，以患兒體質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量≥30kg者，10mg/次，1次/d；體質(zhì)量<30kg者，5mg/次，1次/d。連續(xù)治療2周。

1.3.2 研究組: 在對照組基礎(chǔ)上，將復(fù)方甘草酸苷注射液，山西普德藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H20067643，規(guī)格20mL。2mL加入250mL濃度為0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療后以實驗室指標(biāo)及臨床癥狀改善情況為評估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：血常規(guī)、尿常規(guī)結(jié)果基本正常，且大便潛血試驗陰性，治療后患兒的臨床癥狀基本消退，2個月內(nèi)無復(fù)發(fā)。有效：治療后患兒的臨床癥狀有所減輕但未恢復(fù)正常，血常規(guī)、尿常規(guī)有一定程度改善。無效：治療后患兒癥狀無明顯改善甚至復(fù)發(fā)，血尿常規(guī)無變化或嚴(yán)重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

①對比兩組臨床療效；②炎性因子：通過酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測治療前、治療14d后靜脈血白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。③觀察臨床癥狀消退時間：腎損傷恢復(fù)時間、關(guān)節(jié)腫脹消退時間、皮膚紫癜及消化道反應(yīng)消退時間。④不良反應(yīng)：頭暈頭痛、顏面部潮紅、皮膚瘙癢及白細(xì)胞減少。

1．6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

完成2周治療后，研究組治療的總有效率為95.46%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n=44,n(%)]

2.2 炎性因子

治療后研究組IL-6、IL-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 臨床癥狀消退時間

治療2周后，各項臨床癥狀消退時間比較，研究組均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀消退時間比較

2.4 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.81%，低于對照組的9.08%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n=44,n(%)]

3 討論

臨床目前并未完全明確過敏性紫癜的病理機制，通常認(rèn)為病因主要與感染、免疫、藥物食物過敏等有關(guān)[4]。常規(guī)治療通常需要依據(jù)患兒病情進(jìn)行治療方案的調(diào)整，來促進(jìn)病情改善，但總體治療效果并不理想，其疾病遷延不愈可能造成關(guān)節(jié)、皮膚、消化道、腎臟等重要器官的嚴(yán)重?fù)p傷，對患兒的生長發(fā)育構(gòu)成極大威脅[5]。

本研究中，研究組過敏性患兒使用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定、西咪替丁的治療后，其臨床總有效率高于對照組，臨床癥狀消退時間均短于對照組(均P<0.05)，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)治療療效顯著，能有效改善癥狀?？紤]原因如下：氯雷他定與西咪替丁均是抗組胺藥，其中氯雷他定屬于阿扎他定衍生物，可有效抑制白三烯、組胺釋放，達(dá)到抗過敏、抗炎效果。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，能抑制組胺的產(chǎn)生，改善因組胺過多釋放而引起內(nèi)臟器官的出血、水腫情況；且能競爭性抑制H2受體，阻斷免疫進(jìn)程，升高T淋巴轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)免疫功能的加強。復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑，主要成分為蛋氨酸、甘草酸銨鹽、甘草酸苷及甘氨酸，多用于紫癜、濕疹、蕁麻疹及慢性肝病的治療中[6]。復(fù)方甘草酸苷可降低磷脂酶的活性，減少花生四烯酸釋放，降低炎性因子，減輕機體炎性反應(yīng)；對糖皮質(zhì)激素代謝酶有較高的親和性，可減少肝臟中類固醇代謝，間接發(fā)揮類糖皮質(zhì)激素樣的功效，減少體內(nèi)抗原、抗體的產(chǎn)生，以此對抗原-抗體復(fù)合物的產(chǎn)生造成阻礙[7]?？乖?抗體復(fù)合物即血管炎發(fā)生的基礎(chǔ)物質(zhì)，其增加了血管的脆性，易導(dǎo)致血管疾病及關(guān)節(jié)腫脹，因此復(fù)方甘草酸苷治療小兒HSP的療效良好。三者聯(lián)合后其作用機制如下：西咪替丁能促進(jìn)免疫功能的改善，抑制胃酸，減少胃黏膜損傷，改善胃潰瘍的狀況，氯雷他定可減少出血，緩解水腫；聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷后，強化其抗變態(tài)效應(yīng)，復(fù)方甘草酸苷可降低花生四烯酸的代謝，發(fā)揮抗炎功效，且抑制T細(xì)胞功能，減少肥大細(xì)胞的生成，促使腎上腺皮質(zhì)激素功效得到良好發(fā)揮，聯(lián)合效用顯著。

本研究表明，治療2周后，研究組炎性因子IL-6、IL-10水平均低于對照組(P﹤0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.81%與對照組9.08%比較，不良反應(yīng)較少，可能因為復(fù)方甘草酸苷所產(chǎn)生的腎上腺皮質(zhì)激素樣功效，減少了皮質(zhì)類固醇藥物治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，因此藥物不良反應(yīng)較少；但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可能因此次研究中樣本例數(shù)不足及研究條件限制，觀察結(jié)果有失偏頗，今后可增加樣本量，借鑒更為科學(xué)的設(shè)計路線，實施進(jìn)一步觀察研究。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定、西咪替丁在過敏性紫癜患兒的輔助治療中療效顯著，有效抑制炎癥，可臨床應(yīng)用。